三黄益肾胶囊联合依帕司他治疗早期糖尿病肾病临床观察❋

苏秀海，吕树泉，张淑芳，李书林，于文霞，郭瑞卿，王 猛

(1.河北省沧州中西医结合医院，河北沧州 061001;2.沧州市中医院，河北沧州 061001)

三黄益肾胶囊联合依帕司他治疗早期糖尿病肾病临床观察❋

苏秀海1，吕树泉1，张淑芳1，李书林2，于文霞1，郭瑞卿1，王 猛1

(1.河北省沧州中西医结合医院，河北沧州 061001;2.沧州市中医院，河北沧州 061001)

观察三黄益肾胶囊与依帕司他治疗早期糖尿病的临床疗效及作用机理。方法:治疗组40例用中药三黄益肾胶囊 (本院制剂)与依帕司他治疗，对照组40例用依帕司他治疗，3个月为1个疗程，疗程结束后比较2组治疗前后有关指标。结果:治疗后2组的空腹血糖、餐后2 h血糖、胆固醇、甘油三酯、血压、24 h尿微量白蛋白均明显降低，差异有统计学意义，其中治疗组24 h尿微量白蛋白较对照组降低更为明显，差异有统计学意义。

糖尿病肾病;三黄益肾胶囊;依帕司他

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常见的微血管并发症之一，目前已逐渐成为世界慢性肾病疾病及其导致终末期肾病的主要构成原因［1］。糖尿病肾病的防治形式较为严峻，现代医学对糖尿病肾病的治疗主要采取控制血糖、降压、抗血小板聚集、改善微循环、抗氧化等措施，可减少蛋白尿，延缓肾病发展，但尚不能阻断肾病发展，造成发展至终末期肾病，给患者带来巨大痛苦。而中医药对糖尿病肾病的治疗疗效确切，我科室为国家中医药管理局“十一五、十二五”重点专科和卫生部临床重点专科，多年来应用分期分型辨治糖尿病肾病的方法，临床取得了良好疗效。其中采用三黄益肾胶囊治疗早期糖尿病肾病，可明显减少尿蛋白，改善患者症状。近期我们采用三黄益肾胶囊联合依帕司他胶囊治疗早期糖尿病肾病，临床疗效进一步提高，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年9月至2014年12月本院门诊及住院糖尿病肾病患者80例，其中男37例，女43例，年龄25～70岁，病程4～17年。按随机数字表法将患者分为三黄益肾胶囊联合依帕司他胶囊组及对照组。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准:所有80例糖尿病肾病患者均符合1999年世界卫生组织制定的糖尿病诊断标准，6个月内连续2次测尿微量白蛋白在30～300 mg/24 h，尿蛋白定性(-)，并参照Mogensen对DN的分型标准属早期DN，无酮症及酮症酸中毒。排除标准:因泌尿系统感染、心力衰竭、其他肾脏疾病、脑血管意外、剧烈运动等因素引起的尿蛋白增加，无近期使用肾毒性药物史。中医诊断标准参照《糖尿病中医防治指南》气阴两虚兼瘀证，凡具有神疲乏力，气短懒言，咽干口燥，头晕多梦，或尿频尿多，手足心热，心悸不宁，舌体瘦薄，舌暗红，舌下静脉迂曲，瘀点瘀斑、少苔、脉细或弦涩者。

1.3 治疗方法

常规治疗:所有患者给予糖尿病教育，采用常规治疗，即饮食控制、适量运动、蛋白质摄入0.8 g/kg ·d;给予胰岛素控制血糖，血脂异常者给予辛伐他汀、非诺贝特等调脂治疗，高血压者给予常规降压治疗，应用贝那普利片根据血压调整剂量。

治疗组在常规治疗基础上，给予三黄益肾胶囊5粒，每日3次，口服，同时联合依帕司他胶囊 50 mg，每日3次，口服。对照组:在常规治疗的基础上，依帕司他胶囊，50 mg，每日3次，口服。全部病例观察2个月。

1.4 观察指标

观察治疗前后血糖(空腹及餐后2 h)、HbA1c、血脂、血压、24 h尿微量白蛋白定量等指标变化。

1.5 统计学方法

2 结果

治疗后2组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、胆固醇、甘油三酯、血压、24 h尿微量白蛋白均明显降低，差异有统计学意义(P＜0.01);其中治疗组24 h尿微量白蛋白较对照组降低更为明显，差异有统计学意义(P＜0.05，见附表);其余指标2组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 2组治疗前后FPG、2 hPG、CHO、TG变化比较(±s)

表1 2组治疗前后FPG、2 hPG、CHO、TG变化比较(±s)

注:与本组治疗前比较:△P＜0.01;与对照组比较:*P＜0.05。

组 别 例数 治疗前后 FPG(mmol/L) 2 hPG(mmol/L) CHO(mmol/L) TG(mmol/L)治疗组 40 治疗前9.92±1.20 13.21±1.56 7.23±0.87 3.80±0.56治疗后 6.31±0.81△ 7.54±0.44△ 4.71±0.47△ 1.40±0.14△对照组 40 治疗前 9.90±1.49 12.59±1.41 7.14±0.76 3.63±0.65治疗后 6.20±0.82△ 7.46±0.48△ 4.78±0.56△ 1.43±0.15△

表2 2组治疗前后SBP、DBP、24 h尿微量白蛋白变化比较

3 讨论

糖尿病及肾病医疗费用对医疗体系产生巨大的经济负担，在美国占2010年总额数的24.6%，是1993年的14倍。尽管在过去的20年广泛使用肾素-血管紧张素系统(RAS)阻断剂，但并没有减少DKD相关的中度至重度慢性肾病或终末期肾病患者的患病率［2］。DN是一种由诸多因素共同作用引发的疾病，包括遗传因素、肾小球血流动力学改变、糖代谢异常，以及众多细胞因子、生长因子、炎性介质等的协同作用［3］。多元醇通路被认为是引起 DN功能和结构性病变的重要起始因素之一。高糖环境下，多元醇通路被激活，在醛糖还原酶(AR)的催化下葡萄糖转变为山梨醇，导致山梨醇的积聚。高浓度的山梨醇会使细胞内渗透压明显升高，导致细胞水肿。AR是多元醇代谢通路的限速酶，近期有研究发现，AR可下调系膜细胞内 miR-200a-3p/141-3p，后者可使糖尿病小鼠肾皮质和肾小球纤维化程度加重，尿白蛋白增加，加剧DN。除了AR，果糖激酶也是参与 DN发生发展的重要调节物质之一。AR的催化产物山梨醇在肾小管内可经果糖激酶作用转变为果糖，导致ATP的大量消耗，促炎细胞因子的表达及氧化应激，加剧 DN进展［4］。依帕司他胶囊为新型醛糖还原酶抑制剂，可阻断多元醇通路，通过有效抑制醛糖还原酶活性，减少山梨醇产生，防止组织中山梨醇积聚，从而减少糖尿病并发症的发生发展，相关研究提示其可有效减少尿蛋白［5］。

糖尿病肾病目前中医规范病名为“消渴病肾病”，我科经过多年的临床研究，回顾分析我院就诊的早期糖尿病肾病患者，其主要证型为“气阴两虚(挟瘀)证”，约占到80%以上，因此我们提出早期糖尿病肾病主要以气阴两虚(挟瘀)为主，并应用经验方“三黄益肾胶囊”治疗早期糖尿病肾病，取得了较好的疗效［6］。

三黄益肾胶囊为我科制剂，主要成分为黄芪、西洋参、山药、山茱萸、枸杞子、黄精、生地、芡实、金樱子、益母草、当归。本方以黄芪、黄精、生地黄为君，补肺脾肾之气、养肺肾之阴;西洋参、山茱萸、枸杞子、山药为臣，以益气养阴，滋养肝肾;芡实、金樱子为佐，仿水陆二仙丹及桑螵蛸散之义，以填精固涩;益母草、当归为佐，活血化瘀利水，全方共奏益气养阴、活血化瘀之功，主治早期糖尿病肾病，中医辨证属气阴两虚兼瘀证。

本研究结果表明，三黄益肾胶囊与依帕司他胶囊均能明显减少早期糖尿病肾病患者的24 h尿微量白蛋白排泄量，依帕司他胶囊联合三黄益肾胶囊明显优于单独应用依帕司他胶囊。通过中西药联合应用，多靶点起效，进一步降低尿微量白蛋白，值得进一步推广使用。

［1］李惠秀.糖尿病肾病发病机制及治疗进展［J］.重庆医学药，2013，42(21):2545-2568.

［2］陈江华，程军.糖尿病肾病的治疗进展［J］.现代实用医学，2014，26(8):923-925.

［3］赵大鹏，隋艳波，栾仲秋，等.糖尿病肾病发病机制的研究进展［J］.中国医药导报，2012，9(36):47-48.

［4］刘必成，刘怡然.糖尿病肾病发病机制研究进展［J］.现代实用医学，2014，26(8):921-923.

［5］郭三千，曹磊，罗红，等.依帕司他对早期2型糖尿病肾病的保护作用分析［J］.淮海医药，2014，32(2):176-177.

［6］田风胜，苏秀海，王元松，等.三黄益肾胶囊治疗早期糖尿病肾病的随机对照研究［J］.中医临床研究，2013，5(18):7-9.

R587.1

:B

:1006-3250(2015)09-1169-02

2015-02-12

河北省中医药管理局课题-糖尿病肾病中西医结合诊疗方案优化的规范化研究(2008087)

苏秀海，河北沧州人，主任中医师，从事糖尿病及其并发症及甲亢、甲亢突眼、甲减的中西医结合诊治。