化痰消瘀汤剂治疗HP阳性萎缩性胃炎的疗效观察❋

孔岩君，魏睦新

(南京医科大学，南京 210029)

化痰消瘀汤剂治疗HP阳性萎缩性胃炎的疗效观察❋

孔岩君，魏睦新

(南京医科大学，南京 210029)

目的:观察化痰消瘀汤剂治疗幽门螺旋杆菌(HP)阳性萎缩性胃炎的临床疗效。方法:选取2010年1月至2013年12月至江苏省人民医院与南京市鼓楼区中医院就诊的HP感染相关萎缩性胃炎患者130例，按随机数字表法分为治疗组和对照组各65例。治疗组给予口服中药汤剂化痰消瘀汤剂和标准剂量质子泵抑制剂四联疗法。对照组给予胃黏膜保护剂等对症治疗和标准剂量质子泵抑制剂四联疗法，治疗前后均行电子胃镜和病理组织学检测。结果:治疗组症状改善、胃镜、病理变化总有效率优于西药对照组，差异有统计学意义;HP根除率治疗组75%，西药组77%，组间比较差异无统计学意义。结论:化痰消瘀汤剂治疗HP阳性萎缩性胃炎的临床疗效肯定。

化痰消瘀汤剂;HP阳性萎缩性胃炎;癌前病变;逆转性;中医药疗法

慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)是慢性胃炎的一种，常见于中老年人群，以胃黏膜萎缩变薄和固有腺体减少或消失为主要特征，常伴有肠上皮化生等症状［1］。近年来导师魏睦新在中医辨证与辨病相结合思想的指导下，结合西医保护黏膜、改善胃黏膜血液循环、增强胃黏膜上皮细胞的再生和修复功能等治疗原则，拟专方化痰消瘀汤剂，对130例HP阳性萎缩性胃炎的病人进行临床观察，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

共纳入CAG伴HP(+)患者130例，均为2010年1月至2013年12月至江苏省人民医院与南京市鼓楼区中医院就诊的患者。治疗组65例，其中男32例，女 33例;年龄19岁～75岁;病程5～25年。对照组65例，其中男34例，女31例;年龄21岁～75岁;病程8年～2年。2组性别构成、年龄、病程比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。最终完成试验者130例，无剔除和脱落。

1.2 纳入标准

1.2.1 诊断标准 CAG诊断标准参考2002年版《中药新药治疗慢性萎缩性胃炎的临床研究指导原则》［2］，中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会制定的《慢性胃炎中西医结合诊治方案(2003年重庆)》［3］。HP感染阳性参考桐城幽门螺旋杆菌专题研讨会标准［4］。

1.2.2 纳入标准 符合慢性萎缩性胃炎和HP阳性的诊断标准;自愿签署知情同意书;年龄＞18岁。

1.2.3 排除标准 妊娠或哺乳期妇女;精神异常、认知障碍、无法配合者;胃癌、肝肾功能严重损害及重度心肺功能不全患者;同时参加其他临床试验者。

1.2.4 剔除标准 纳入后有大出血或发现胃癌者;未用药或无任何检测记录者。

1.3 分组与治疗方法

1.3.1 分组 受试者纳入后，按照 SAS统计软件产生的随机数字均分为2组，纳入患者人数为奇数时则随机剔除1个;将其中1组设定为治疗组，另一组为对照组，每组各多少人。

1.3.2 给药 治疗组给予口服中药汤剂化痰消瘀汤剂和标准剂量质子泵抑制剂四联疗法，对照组给予胃黏膜保护剂等对症治疗和标准剂量质子泵抑制剂四联疗法。化痰消瘀汤剂组方:陈皮、半夏、半枝莲、猫爪草、鸡内金、紫丹参、薏苡仁、蒲黄粉、蒲公英，随病情变化可略微调整。水煎服每日1剂，分早晚2次口服，疗程180 d。标准剂量质子泵抑制剂四联疗法组成:雷贝拉唑10 mg，每次1片，14 d;呋喃唑酮100 mg，每次1片，7 d;阿莫西林250 mg，每次4片;胶体果胶铋50 mg，每次3片。

1.4 观察指标

①观察胃脘痛、胀满、嗳气、泛酸、呕吐清水、口苦口干、大便稀溏、乏力、纳差、便秘等临床症状，每周按积分方式纪录1次。各项症状依病情程度分为轻、中、重度，分别计1、2、3分;②胃黏膜活检标本取自胃窦部距幽门2 cm处，大弯、小弯、后壁及病变明显处定位活检(活检处注入印度墨汁作为标志)，依据各项病变程度分为无、轻度、中度、重度5级，分别计0、1、2、3分，各部位组织、症状得分之和为各项目之总积分，治疗前后统计并进行比较。治疗前后活组织病理检查部位力求一致，并观察服药过程中的不良反应情况;③HP感染变化:分别于治疗前1 d、停药后1个月、6个月各做1次14C-UBT呼气试验，治疗前2周内须停服抗HP药物。

1.5 疗效判断标准

1.5.1 临床症状 参照《中药新药临床研究指导原则》［3］拟定。临床治愈:临床症状、体征消失或基本消失，症状积分减少≥95%;显效:症状、体征明显改善，症状积分减少≥70%;有效:主要症状、体征明显减轻，症状积分减少≥30%;无效 :症状、体征无明显改善甚或加重，症状积分减少不足30%。

1.5.2 胃黏膜病理活检 参照《中药新药临床研究指导原则》［2］(试行)拟定。临床治愈:胃镜复查黏膜炎症明显好转达轻度，病理检查证实腺体萎缩、肠上皮化生和异型增生恢复正常或消失;显效:胃镜复查黏膜炎症好转，病理检查证实腺体萎缩、肠上皮化生和异型增生恢复正常或减轻2个级别;有效:胃镜复查黏膜病变范围缩小1/2以上，病理检查证实炎症减轻1个级别以上，腺体萎缩、肠上皮化生和异型增生减轻;余为无效。

1.5.3 HP感染变化 依照桐城HP专题会［4］诊断标准，“阴性”定为治愈。

1.5.4 安全性指标 试验前和用药后用电话访问受试者有无心慌、头痛、呕吐、恶心、面红等变化;试验前和用药后2周检查血、尿常规及肝、肾功能。

1.6 统计学方法

采用IBM SPSS 19.0统计软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组症状积分比较

表1显示，2组治疗前后各症状积分均降低，即2组治疗后“胃痛、嗳气、食欲不振、泛酸、便秘、腹泻便溏、口干口苦”均有改善(P＜0.05)，而“胃痛、嗳气、食欲不振、口干口苦”几个症状的改善程度治疗组大于对照组(P＜0.05)。

表1 2组症状改善积分比较(分，±s)

表1 2组症状改善积分比较(分，±s)

注:与本组治疗前比较:*P＜0.05;与对照组比较:△P＜0.05

时 间 组 别 胃痛 嗳气 食欲不振 泛酸 便秘 腹泻便溏 口干口苦治疗前 对照组 1.90±0.21 2.00±0.18 1.44±0.16 1.50±0.25 0.30±0.32 1.67±0.18 1.21±0.22治疗组 1.57±0.08 1.62±0.12 1.23±0.20 1.49±0.19 0.35±0.21 1.67±0.27 1.22±0.11治疗后 对照组 1.37±0.17* 1.50±0.22* 0.82±0.26* 0.70±0.16* 0.29±0.23* 1.11±0.14* 1.18±0.15*治疗组 0.11±0.42＊△0.38±0.24＊△0.21±0.35＊△1.05±0.09* 0.01±0.19* 0.20±0.24* 0.76±0.25＊△

2.2 2组胃镜及病理结果的比较

表2显示，治疗后对照组的“萎缩、肠化、不典型增生”症状较治疗前有所改善，但差异无统计学意义(P＞0.05)，而治疗组“萎缩、肠化、不典型增生”症状治疗后较治疗前改善明显(P＜0.05)。

2.3 临床疗效

表3显示，2组总有效率治疗组92%，对照组75%，2组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 2组胃黏膜病理积分比较(分，±s)

表2 2组胃黏膜病理积分比较(分，±s)

注:与本组治疗前比较:*P＜0.05;与对照组比较:△P＜0.05

时 间 组 别 萎缩 肠化 不典型增生治疗前 对照组2.66±0.32 1.62±0.19 1.10±0.20治疗组 2.67±0.32 1.63±0.20 1.14±0.20治疗后 对照组 2.32±0.30 1.63±0.31 1.10±0.30治疗组 0.35±0.21＊△0.82±0.30＊△ 0.34±0.18＊△

2.4 治疗前后1个月、半年后HP感染比较

对照组的65人中治疗后1个月HP阳性者15人占23%，半年后为16人占25%;治疗组65人中治疗后1个月HP阳性者为16人占25%，半年后为18人占28%。2组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

表3 2组治疗后临床疗效比较［例(%)］

2.5 安全性评价

用药期间2组均未出现不良反应。

3 讨论

我国每年胃癌死亡患者近30万，占癌症死亡人数的23.2%。由于胃癌的病因还不完全清楚，实施针对病因的一级防护比较困难，因此，如何治疗胃癌前病变成为胃癌二级防护的重要内容。CAG作为胃癌的癌前病变，在胃癌的发生发展中起关键作用，CAG的防治已成为胃癌二级防护中的关键环节［5］。

长期以来，人们认为CAG的发生与HP感染有关，已有许多动物实验和临床研究观察到HP的根除有助于改善HP相关胃黏膜萎缩，肠上皮化生、不典型增生也可得到逆转［6］。现代医学将HP阳性作为CAG患者的一个伴随症状进行对症治疗，与HP阴性的CAG患者治疗思路没有差异［7］，中医对于CAG的治疗则从整体观念出发进行遣方用药，治疗上有着自身的特点。

CAG属于中医学“胃痞”“胃脘痛”“嗳气”等范畴，外邪犯胃、饮食不节、情志失调、劳倦过度或久病及胃等为主要致病因素，多为本虚标实之证。其病机主要为脾胃虚弱、痰湿阻滞、痰瘀互结、肝胃不和。因为CAG是一个易于迁延、反复发作的慢性疾病，胃炎多痛，胃痛日久，久则入络，必有瘀血，故在治疗CAG的过程中，始终要重视活血化瘀法的运用［8］。化痰消瘀汤剂中陈皮、薏苡仁、半夏、猫爪草化痰散结、解毒消肿;蒲黄粉、半枝莲、仙鹤草、丹参:止血活血补虚、抗肿瘤消炎［9］;鸡内金健胃消食，加快胃排空，全方配伍以整体观念为指导，从宏观上把握疾病，辨病与辨证相结合，具有化痰消瘀、利水消肿、散结消癥兼以补虚的作用，还可抗菌消炎，改善循环，保护胃黏膜，预防肿瘤等。另外，在HP杀菌方案选择上，课题组发现慢性萎缩性胃炎患者以HP反复感染者居多，故在三联疗法中用呋喃唑酮取代常规的克拉霉素进行HP的根除治疗。

此次研究中，治疗组和对照组在根治HP上无差异，而在改善胃黏膜的萎缩及肠化方面，治疗组体现出明显优势，即化痰消瘀方剂相对于以对症治疗为主的西医治疗在改善HP阳性CAG患者胃黏膜萎缩、肠化生效果更为明显，表明中药在改善CAG病人临床症状方面疗效更为显著，值得临床进一步推广。但本研究也存在一些不足之处，一是地区局限性。本研究的病源局限于江浙及广东福建等华东地区。二、样本量相对较小，限于经费等条件的限制，共纳入130人;三是缺乏关于药物作用机制的深入研究。中医限于自身的特殊性以及技术的局限性，在中药配伍以及作用机制方面的研究尚存在许多障碍。关于中药作用机制的研究，本课题组做过许多尝试，发现化痰消瘀方对CAG的逆转作用可能与下调突变型P53基因的表达及AMPK∂的活化有关［10］，另外还发现，中国汉族人群中TLR4基因多态性与CAG的风险密切相关［11］，为基因治疗CAG等癌前病变提供了基础。但对于解释中药方剂的相互作用以及与机体如何作用还远远不够。在今后的研究中，期待有更多大样本、前瞻性、随机双盲对照试验，与更多关于中医药治疗本病理论及临床应用作用机制的研究。

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Observe Clinical Therapeutic Effect of Huatanxiaoyu Decoction in Curing HP Related Atrophic Chronic Gastritis

KONG Yan-jun，WEI Mu-xin△
(Nanjing Medical University，Jiangsu Nanjing 210029，China)

Objective:To observe the clinical therapeutic effect of Huatanxiaoyu decoction in curing Helicobacter Pylori(HP)related atrophic chronic gastritis.Methods:To randomly group 130 case patients of H P related atrophic Chronic Gastritis into TCM therapeutic group，western medicine(WM)control group，65 cases in each group.The therapeutic group takes TCM Huatanxiaoyu decoction two times per day and the medicines for HP.WM groups takes symptomatic treatment.Results:Total effective rates of symptom improvement，Endoscopy and pathologic change in therapeutic group is better than that in WM control group.the difference is significant;The curing rate of H P in therapeutic group is 75% and 77% in WM control group.The difference is not significant.Conclusion:the clinical therapeutic effect of TCM Huatanxiaoyu decoction in curing HP related atrophic chronic gastritis is positive.

Huatanxiaoyu decoction;HP related atrophic chronic gastritis;precancerous lesions;reversibility; Chinese medicine therapy

R

:A

:1006-3250(2015)09-1171-03

2015-02-14

江苏省中医药局课题基金资助项目(JD11040)

△通讯作者:魏睦新，Tel:025-68136267，E-mail:weimuxin@ njmu.edu.cn。