川崎病冠脉损伤与血清巨噬细胞炎症蛋白-1α水平的相关性

颜世军，周炳文，黄 娜，缪东幸

（1.中国人民解放军第81医院儿科，江苏 南京 210002；2.南京医科大学附属南京儿童医院，江苏 南京 210009）

川崎病冠脉损伤与血清巨噬细胞炎症蛋白-1α水平的相关性

颜世军1，周炳文1，黄 娜2，缪东幸1

（1.中国人民解放军第81医院儿科，江苏 南京 210002；2.南京医科大学附属南京儿童医院，江苏 南京 210009）

目的 探讨血清巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)水平与川崎病(KD)冠脉损伤的相关性。方法选取急性期KD患儿40例，其中15例有冠脉损伤，正常对照组20例。采用酶联免疫法（ELISA）检测血清MIP-1α水平，超声心动图检测冠状动脉扩张程度，分析血清MIP-1α水平变化及其与冠状动脉扩张程度的相关性。结果KD急性期患儿的血清MIP-1α水平为(79.16±11.54)ng/L，高于正常对照组(38.16±5.21)ng/L，差异有统计学意义(P＜0.05)；冠脉损伤KD患儿的MIP-1α水平为(89.14±10.52)ng/L，高于无冠脉损伤KD患儿(71.15±2.48)ng/L，差异有统计学意义(P＜0.05)。KD患儿血清MIP-1α水平与冠状动脉扩张程度呈正相关(r=0.438，P＜0.05)。结论KD急性期患儿的血清MIP-1α水平明显升高，伴有冠状动脉损伤的KD患儿的水平更高；血清MIP-1α水平与冠状动脉扩张程度呈正相关。

川崎病；冠状动脉；巨噬细胞炎症蛋白-1α

川崎病(Kawasaki disease，KD)又名皮肤黏膜淋巴结综合征，是一组以全身血管炎为主要病变的急性发热出疹性疾病，属于急性自限性血管炎综合征[1]，冠状动脉扩张或瘤样形成是其最主要的并发症。目前KD的发病率有不断上升的趋势，已取代风湿热成为儿童后天性心脏病的主要原因[2]。有研究表明，KD患儿在急性期和亚急性期血管内皮生长因子(VEGF)显著高于正常对照组，提示VEGF可能参与了血管炎症的发生，导致冠状动脉损伤。而Low等[3]发现炎症细胞分泌巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)，使VEGF表达上调，故推测MIP-1α可能参与了KD血管炎症的发生并导致冠状动脉损伤。本研究通过检测KD患儿血清MIP-1α水平，探讨其与KD，特别是KD合并冠脉损伤的相关性及其在血管炎症反应中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年10月至2013年8月在解放军第81医院儿科和南京儿童医院风湿免疫科住院的KD急性期患儿40例，诊断标准参照第7次世界小儿KD研讨会(日本Hakone，2002)修订的KD诊断标准。40例KD患儿中男性24例，女性16例，平均年龄(1.68±0.66)岁；另随机选择在体检中心体检的健康儿童20例作为正常对照组(NC)，其中男性12例，女性8例，平均年龄(2.05±1.14)岁，平均年龄及性别构成与KD组差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 冠脉扩张的分度 依据诸福棠实用儿科学，冠脉扩张分为：(1)正常(0度)，冠脉无扩张(0～3岁≤2.5 mm，3～9岁≤3 mm)；(2)轻度(Ⅰ度)，瘤样扩张明显而局限，内径≤4 mm；(3)中度(Ⅱ度)，可为单发、多发或广泛性，内径4～7 mm；(4)重度(Ⅲ度)，巨瘤内径≥8 mm，多为广泛性，累及一支以上[2]。

1.3 方法

1.3.1 样本采集 采集清晨空腹静脉血4 ml，离心半径13.5 cm，3 000 r/min，离心30 min，取上清，置PC管中-75℃保存，标本收集完后同批检测。

1.3.2 MIP-1α检测 血清MIP-1α测定采用双抗体夹心ELISA法，按说明程序严格操作，酶标450 nm处测OD值，绘制标准曲线，用标准曲线求标本MIP-1α含量。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计软件进行数据处理。计量资料用均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。KD患儿MIP-1α水平与冠脉内径之间关系分析采用直线相关分析，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般情况 40例KD急性期患儿中发生冠脉扩张(CAL)15例，其中男性9例，女性6例，年龄平均(1.74±0.75)岁；未发生冠脉扩张(NCAL)25例，其中男性16例，女性9例，年龄平均(1.71±0.82)岁。CAL与NCAL患儿的性别、年龄差异均无统计学意义(t=5.08，χ2=1.05，P均＞0.05)。

2.2 血清MIP-1α水平 KD急性期患儿血清MIP-1α水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。KD患儿中，15例CAL患儿的血清MIP-1α水平明显高于25例NCAL患儿，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表1 KD患儿与正常对照组患儿比较(±s)

表1 KD患儿与正常对照组患儿比较(±s)

NC组KD组t值P值20 40 38.16±5.21 79.16±11.54 17.08 0.001 2.05±0.21 2.58±0.49 2.36 0.001

表2 CAL与NCAL组患儿比较(±s)

表2 CAL与NCAL组患儿比较(±s)

组别CAL组NCAL组t值P值例数15 25 MIP-1α（ng/L）89.14±10.52 71.15±2.48 3.08 0.02冠脉内径（mm）3.35±0.23 2.11±0.18 18.76 0.001

2.3 相关性分析 40例KD患儿的血清MIP-1α水平与冠脉扩张程度呈正相关(r=0.438～0.659，P＜0.05)。

3 讨论

随着对KD认识的深入，近年我国的发病率逐渐升高[4]。KD的病因和发病机制目前尚不明确，可能是在一定的遗传易感性基础上，由一种或多种广泛存在的感染因子引起的机体自身免疫系统异常激活导致的急性血管炎综合征[5-6]。目前对KD血管内皮功能紊乱和损伤的研究较多，进一步研究认为VEGF参与了KD血管炎症的发生。VEGF主要由血管平滑肌细胞生成，在KD急性期和亚急性期VEGF显著升高，恢复期降至正常。VEGF提高微血管渗透性，造成血管周围水肿，在KD急性期加强血管壁的破坏，参与了冠状动脉损伤进程。VEGF还加强内皮细胞增殖和迁移，在KD急性期后参与血管重构[7]。

有研究已证实通过促进中性粒细胞和巨噬细胞分泌MIP-1α可使VEGF表达水平上调[3，8]。MIP-1α可由单核/巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞等多种细胞产生，可诱导并趋化、激活单核/巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等，从而引起炎症细胞浸润，诱导其分泌更多趋化因子，形成炎症反应循环[9]。由于炎症反应在KD血管炎发展过程中起着重要作用，因此可以认为MIP-1α作为单核/巨噬细胞和淋巴细胞的趋化因子，能够促进其分泌血管生长因子(如VEGF)，导致KD血管内皮功能紊乱，造成冠状动脉损伤。

KD并发CAL严重影响儿童的健康，早期诊断、早期治疗可以减少CAL的发生，可是，目前KD诊断指标缺乏特异性。本研究发现，KD患儿血清MIP-1α水平显著高于正常对照组儿童，且与冠状动脉扩张程度呈正相关。同时，CAL组患儿的血清MIP-1α水平显著高于NCAL组的患儿及正常对照组儿童。因此我们推测，血清MIP-1α水平的测定对于KD急性期患儿的早期诊断具有一定的诊断价值。同时，MIP-1α在以单核/巨噬细胞、淋巴细胞活化为主的自身免疫性疾病的发病过程中起重要作用，而KD治疗的关键是控制血管炎，提示我们是否可以通过调控MIP-1α的水平来缓解KD心血管的损伤，为KD的诊治提供了一种思路。

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Relationship between coronary artery lesion in Kawasaki disease and macrophage inflammatory protein-1α level.

YAN Shi-jun1,ZHOU Bing-wen1,HUANG Na2,MIAO Dong-xing1.1.Department of Pediatrics,the 81stHospital of Chinese People's Lireration Army,Nanjing 210002,Jiangsu,CHINA;2.Nanjing Children's Hospital Affiliated to Nanjing Medical University,Nanjing 210009,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo investigate the relationship between serum MIP-1αlevel and coronary artery lesion in Kawasaki disease(KD).MethodsThe levels of serum MIP-1αfrom 40 KD patients(including 15 patients with coronary artery lesion)and 20 healthy children were detected by enzyme-linked immunosorbent assay.The degree of coronary artery dilatation was detected by ultrasonic cardiogram and its association with MIP-1αwas analyzed.ResultsThe level of serum MIP-1αin acute KD patients(79.16±11.54)ng/L was significantly higher than that in healthy children(38.16±5.21)ng/L(P＜0.05).The level of serum MIP-1αin acute KD patients with coronary artery lesion(89.14±10.52)ng/L was higher than in KD patients with non-coronary artery dilatation(71.15±2.48)ng/L (P＜0.05).In addition,the level of serum MIP-1αin KD patients showed positive correlation with the degree of coronary artery dilatation(r=0.438,P＜0.05).ConclusionThe level of serum MIP-1αis significantly higher in KD patients and further higher in KD patients with coronary artery lesion.The serum MIP-1αlevel in KD patients shows a positive correlation with the degree of coronary artery dilatation.

Kawasaki disease;Coronary artery;Macrophage inflammatory protein-1α

R442.8

A

1003—6350（2015）03—0342—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.03.0123

2014-06-05)

颜世军。E-mail：ysj_byyy@sina.com