盐酸戊乙奎醚对体外循环下心脏瓣膜置换术肺功能的保护作用

张岳农，涂洁琼，邓靖单，陈 枝，王伟昌

(梅州市人民医院麻醉一科，广东 梅州 514031)

盐酸戊乙奎醚对体外循环下心脏瓣膜置换术肺功能的保护作用

张岳农，涂洁琼，邓靖单，陈 枝，王伟昌

(梅州市人民医院麻醉一科，广东 梅州 514031)

目的 探讨盐酸戊乙奎醚对体外循环下心脏瓣膜置换术肺功能的保护作用。方法选择2012年6月至2014年6月我院接诊的100例需行心脏瓣膜置换术的患者进行研究。随机分为观察组和对照组各50例。观察组患者麻醉诱导时推注0.02 mg/kg盐酸戊乙奎醚，体外循环预充液加入0.04 mg/kg盐酸戊乙奎醚。对照组患者麻醉诱导时推注等量生理盐水，体外循环预充液加入等量生理盐水。比较两组患者麻醉切皮前(T1)、CPB开始后30 min(T2)、CPB开始后1 h(T3)、CPB开始后1.5 h(T4)时间点的白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、阻力指数(RI)和肺泡动脉氧分压差[P(A-a)DO2]。结果两组患者在T1时的IL-6、TNF-α、RI和P(A-a)DO2指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组患者T2、T3、T4时间点的IL-6、TNF-α、RI和P(A-a)DO2均低于对照组，二者比较差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组的住院时间、拔引流管时间和ICU治疗时间均短于对照组，肺部感染发生率低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论盐酸戊乙奎醚对体外循环下心脏瓣膜置换术肺功能的保护作用良好，能显著改善患者的肺功能，值得临床推广。

盐酸戊乙奎醚；体外循环；心脏瓣膜置换术；肺功能

肺损伤为体外循环以后较为常见的并发症，若肺损伤严重会导致呼吸功能的衰退和低氧血症等，甚至会导致全身炎症反应综合征(SIRS)[1-2]。手术过程中如何运用药物来预防与减轻体外循环对呼吸功能的影响，减少急性肺损伤的发生，急需医疗工作者的重视[3-4]。笔者研究了盐酸戊乙奎醚对体外循环下心脏瓣膜置换术肺功能的保护作用，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年6月至2014年6月在我院需行心脏瓣膜置换术的100例患者进行研究。随机分为观察组和对照组各50例。整个研究均在患者的知情同意下进行，并经过我院伦理委员会的批准。观察组患者年龄25～69岁，对照组患者年龄23～71岁，两组患者在年龄、性别及一般临床状况方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者的一般临床资料比较(±s)

表1 两组患者的一般临床资料比较(±s)

组别观察组(n=50)对照组(n=50)检验值P值年龄(岁) 42.42±12.12 41.53±12.88 0.3558 0.7227性别[例(%)，(男/女)] 27(54.00)/28(56.00) 28(56.00)/22(44.00) 0.0404 0.8407体重(kg) 56.3±6.5 54.3±7.5 1.4249 0.1574主动脉阻断时间(min) 56.54±6.23 54.32±6.43 1.7533 0.0827转流时间(min) 85.43±13.22 87.23±9.89 0.7709 0.4426

1.2 方法 所有患者入手术室前均予吗啡0.1～0.2 mg/kg肌注，在入室后常规监测心电图(ECG)、氧饱和度(SpO2)，面罩吸氧，开放外周静脉，行局麻下有创动脉监测。麻醉诱导均采用依托咪酯0.3 mg/kg、舒芬太尼0.3～0.5 μg/kg、顺式阿曲库铵0.2 mg/kg，利多卡因喷喉后行气管插管机械通气，然后行右颈内静脉穿刺置管测压。麻醉维持应用异丙酚3～5 mg·kg-1·h-1，舒芬太尼0.5～1 μg·kg-1·h-1，辅以七氟烷调节麻醉深度，术毕行PCIA。观察组患者麻醉诱导时推注0.02 mg/kg盐酸戊乙奎醚，体外循环预充液加入0.04 mg/kg盐酸戊乙奎醚。对照组患者麻醉诱导时推注等量生理盐水，体外循环预充液加入等量生理盐水。

1.3 观察指标 记录两组患者的手术时间、体外循环时间、阻断时间、住院时间、拔管时间、ICU治疗时间和肺部感染例数，两组患者的阻力指数(RI)和肺泡动脉氧分压差[P(A-a)DO2]，并记录麻醉切皮前(T1)、CPB开始后30 min(T2)、1 h(T3)、1.5 h(T4)血浆中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度。

1.4 统计学方法 应用SPSS18.0软件进行数据统计分析，数据采用均数±标准差(±s)来表示，均数的比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验，当P＜0.05时差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者各时间点的IL-6、TNF-α水平比较

两组患者在T1时的IL-6、TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；T2时间点观察组的IL-6少于对照组，T3、T4时间点观察组的IL-6少于对照组；T2时间点观察组的TNF-α少于对照组，T3、T4时间点观察组的TNF-α少于对照组。以上各项指标比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者各时间点的IL-6、TNF-α水平比较(±s)

表2 两组患者各时间点的IL-6、TNF-α水平比较(±s)

组别IL-6(pg/ml) TNF-α(pg/ml) T1T2T3T4T1T2T3T4观察组(n=50)对照组(n=50)t值P值1.8±0.5 2.0±0.7 1.6440 0.1034 78.2±12.3 188.2±23.2 29.6211＜0.0001 38.4±9.3 91.2±23.3 14.8820＜0.0001 17.3±6.3 33.2±6.5 12.4204＜0.0001 22±4 23±5 1.1043 0.2722 48±9 65±7 10.5430＜0.0001 33±7 54±11 11.3888＜0.0001 25±5 39±8 10.4933＜0.0001

2.2 两组患者各时间点的RI、P(A-a)DO2比较 两组患者在T1时的RI和P(A-a)DO2比较差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组T2、T3、T4时间点的RI、P(A-a)DO2均低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

2.3 两组患者术后情况比较 观察组患者的住院时间、拔引流管时间和ICU治疗时间均短于对照组，肺部感染发生率低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表3 两组患者各时间点的RI、P(A-a)DO2比较(±s)

表3 两组患者各时间点的RI、P(A-a)DO2比较(±s)

组别RI P(A-a)DO2T1T2T3T4T1T2T3T4观察组(n=50)对照组(n=50)t值P值0.36±0.08 0.34±0.09 1.1744 0.2431 1.34±0.34 1.74±0.33 5.9695＜0.0001 1.11±0.22 1.45±0.31 6.3246＜0.0001 0.77±0.23 1.23±0.29 8.7878＜0.0001 30.2±6.6 31.1±5.4 0.7463 0.4573 189.3±34.4 289.3±45.4 12.4139＜0.0001 157.4±36.4 254.4±32.3 14.0943＜0.0001 78.2±22.2 145.2±23.3 14.7210＜0.0001

表4 两组患者术后情况比较(±s)

表4 两组患者术后情况比较(±s)

术后住院时间(d)组别 拔引流管时间(d) ICU治疗时间(d)肺部感染[例(%)] 4.3±0.9 6.1±1.7 6.6169＜0.0001观察组(n=50)对照组(n=50)检验值P值2.1±0.6 3.4±0.9 8.4984＜0.0001 1.2±0.6 1.9±0.5 6.3375＜0.0001 1(2.00) 7(14.00) 4.8913 0.0270

3 讨论

风湿性心脏病患者容易出现呼吸道感染，表现为抵抗力下降，容易出现感冒症状，主要是在肺瘀血的基础上容易合并细菌感染，进而导致肺功能损伤[5-6]。风湿性心脏病患者行心内直视心脏瓣膜置换术必须在体外循环下进行，体外循环是一种非生理搏动的血液循环，血液在体外循环过程中即可激发各种炎性介质释放，引发全身各脏器的功能损害，而肺功能损害是最早，也是最普遍的并发症[7-8]。盐酸戊乙奎醚可以选择性地作用于M1、M3和N1、N2亚型受体，解除小血管痉挛，扩张血管，且具有细胞保护作用，提高细胞对缺血缺氧的耐受性，稳定溶酶体和线粒体等亚细胞膜结构，抑制炎性介质形成，减少毛细血管壁的通透性[9]。本研究旨在通过盐酸戊乙奎醚在心脏瓣膜置换术中的应用，阐述其安全性和有效性，并体现心脏瓣膜置换术后患者肺功能的早期恢复，早期拔除气管插管，减少肺部并发症，减轻患者痛苦，缩短患者住院时间，减轻患者经济负担。

对于盐酸戊乙奎醚的应用研究，大部分集中在有机磷中毒的解救、麻醉术前用药与阿托品的比较等，心脏瓣膜置换术肺功能保护的研究较少[10-11]。随着社会的发展，需行心脏瓣膜置换术的患者越来越多，经济水平的提高，患者及家属无需为高昂的医疗费用过多考虑。体外循环过程势必启动各种炎性介质的释放，盐酸戊乙奎醚目前在临床的应用过程中是安全可行的[12-13]。该项目旨在进一步研究其应用价值，找到一种能在体外循环过程中减少其炎性介质释放的措施，进而达到肺功能保护的目的。我院心外科发展到现在，患者越来越多，心脏瓣膜置换术屡创新高，该项研究具有很大的应用价值。我院的研究显示，体外循环前推注盐酸戊乙奎醚在CPB开始后30 min、1 h及1.5 h的IL-6、TNF-α、RI和P(A-a)DO2均低于体外循环前未推注盐酸戊乙奎醚的患者，显示体外循环前推注盐酸戊乙奎醚能够有效保护患者的肺功能。

随着人们生活水平的不断提高，心血管疾病的发生率也不断增加，人们对医疗质量的要求也越来越高，对心脏瓣膜置换手术而言，患者及家属都有恢复快、并发症少、早拔出气管插管、早出ICU、早日出院的要求[14-15]。本研究表明，体外循环前推注盐酸戊乙奎醚拔引流管时间、ICU治疗时间短于体外循环前未推注盐酸戊乙奎醚，肺部感染发生率分别为2.00%与14.00%，体外循环前推注盐酸戊乙奎醚明显低于体外循环前未推注盐酸戊乙奎醚。

本研究表明，盐酸戊乙奎醚可改善体外循环下心脏瓣膜置换术患者肺功能，并能减短住院时间、拔引流管时间、ICU治疗时间和肺部感染发生率。

综上所述，盐酸戊乙奎醚对体外循环下心脏瓣膜置换术肺功能的保护作用良好，能显著改善患者的肺功能，值得临床推广。

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Protective effects of hydrochloric acid penehyclidine on lung function in heart valve replacement surgery under cardiopulmonary bypass.

ZHANG Yue-nong,TU Jie-qiong,DENG Jing-dan,CHEN Zhi,WANG Wei-chang.The First Department of Anesthesia,Meizhou People's Hospital,Meizhou 514031,Guangdong CHINA

ObjectiveTo investigate the protective effects of hydrochloric acid penehyclidine on lung function in heart valve replacement surgery under cardiopulmonary bypass(CPB).MethodsOne hundred patients with heart valve replacement surgery under cardiopulmonary bypass from June 2012 to June 2014 in our hospital were enrolled in the study.They were divided randomly into the observation and control groups,with 50 patients in each group.The observation group was given 0.02 mg/kg hydrochloride acid penehyclidine in induction of anesthesia and 0.04 mg/kg hydrochloric acid penehyclidine as CPB priming solution.The control group was given the same amount of physiological saline in induction of anesthesia and physiological saline as CPB priming solution.Interleukin-6 (IL-6),tumor necrosis factor-α(TNF-α),resistance index(RI)and alveolo-arterial oxygen partial pressure difference [P(Aa)DO2]at anesthesia before skin incision(T1),30 minutes after the onset of CPB(T2),one hour after the onset of CPB(T3),1.5 hours after the onset of CPB(T4)were compared between the two groups.ResultsThere was no significant difference between the control group and the observation group in IL-6,TNF-α,RI and P(A-a)DO2at T1(P> 0.05),but these indexes at T2,T3,T4were found significantly lower in the observation group than the control group(P＜0.05).The length of hospital stay,extubation time,and duration in ICU were all significantly shorter in the observation group than the control group,with statistically significant differences(P＜0.05).ConclusionHydrochloric acid penehyclidine has significant protective effects on lung function in heart valve replacement surgery under CPB.It can significantly improve the patient's lung function and is worthy of promotion in clinic.

Penehyclidine acid hydrochloride;Cardiopulmonary bypass(CPB);Heart valve replacement surgery;Lung function

R654

A

1003—6350（2015）11—1601—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.11.0573

2014-09-01)

梅州市医药卫生科研项目（编号：2014-B-13）

张岳农。E-mail：36856665@qq.com