糖皮质激素对结核性胸膜炎疗效的Meta分析

兰 星，余晓曼，胡 克

（武汉大学人民医院呼吸科，湖北 武汉 430060）

糖皮质激素对结核性胸膜炎疗效的Meta分析

兰 星，余晓曼，胡 克

（武汉大学人民医院呼吸科，湖北 武汉 430060）

目的 评价糖皮质激素治疗结核性胸膜炎的疗效。方法计算机检索关于糖皮质激素对结核性胸膜炎疗效的随机对照研究，同时追索纳入文献的参考文献。在严格质量评价的基础上，应用RevMan5.1软件进行Meta分析。结果纳入的文献共9篇，包含665个研究对象。Meta分析结果显示，糖皮质激素治疗结核性胸膜炎在治疗效果上与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；糖皮质激素治疗结核性胸膜炎发生胸膜增厚粘连比对照组低，差异有统计学意义(P＜0.05)；糖皮质激素治疗结核性胸膜炎不良反应的发生要高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论早期使用激素可以迅速的缓解中毒症状，减少和防止胸膜增厚粘连，但是不良反应的发生率将增高。

糖皮质激素；结核性；胸膜炎；Meta分析

结核性胸膜炎是由结核菌及其代谢产物进入高过敏状态的机体胸膜腔而引起的胸膜炎症，临床上以发热、咳嗽、胸痛、喘气、胸腔积液为主要表现[1]。如不进行适当的治疗，长此以往会使呼吸功能受限，导致肺部功能受损。对于此类患者，临床上除常规给予抗结核药物、积极穿刺抽液治疗外，加用糖皮质激素进行辅助治疗也相当普遍，但对于激素治疗后的效果及其产生的不良反应等相关问题在临床上迄今还未达成共识。我们应用循证医学基本原理与方法，对国内外已发表的有关糖皮质激素对结核性胸膜炎疗效的文献进行Meta分析，旨在为糖皮质激素对结核性胸膜炎的治疗提供一定指导意义。

1 资料与方法

1.1 研究设计 糖皮质激素对结核性胸膜炎治疗后效果的随机对照实验(RCT)。

1.2 纳入标准 (1)RCT；(2)有关国内外已发表的糖皮质激素对结核性胸膜炎的治疗，所用语言为汉语及英语；(3)本研究纳入的结核性胸膜炎的诊断标准[2]：有不同程度的结核中毒症状；X线和B超检查示胸腔积液征象；胸腔积液检查显示为渗出性炎症；排除其他原因所致的胸腔积液；抗结核治疗和糖皮质激素治疗有效。

1.3 结局指标 结局指标主要为治疗效果(症状的缓解)、胸膜粘连以及用药后的不良反应。

1.4 文献排除标准 (1)非随机对照研究；(2)样本量＜10例；(3)只有摘要而缺乏全文；(4)未提供充分原始数据且索取无果；(5)重复发表或者数据类似。

1.5 方法 (1)资料收集方法：文献语种限于中文和英文。使用的中文检索词包括“结核”、“结核性胸膜炎”、“糖皮质激素”等，对中国学术期刊全文数据库、万方全文数据库以及维普进行检索；使用的英文检索词包括“glucocorticoids”、“corticosteroids”、“prednisolone”、“tuberculous pleural”对Medline、EMbase数据库进行检索，选取与本题有关的文献资料。(2)文献质量评价：根据已确定的检索策略，对每篇RCT的题目和摘要进行审查和评审，确定符合入选标准的文献。提取文献的相关信息，包括文献发表年份、第1作者、样本量以及相关指标的检测方法，按照Cochrane手册对纳入研究的方法学进行质量评价。

1.6 统计学方法 采用Cochrane协作网提供的专用软件RevMan 5.1对资料进行Meta分析。对最后入选的文献进行异质性检验(q检验)，当I2＜50%认为各研究具有同质性，则采用固定效应模型，当I2＞50%时认为各研究不具有同质性，但临床上判断各组间具有一致性需进行合并时，则选用随机效应模型。

2 结果

2.1 纳入研究的一般情况 经认真筛选，去除只有摘要而无全文、重复报告、数据有误的文献后，得到16篇文献，剔除重复发表及明显不符合纳入标准的文献7篇，最终纳入9篇文献。入选的文献[3-11]均为随机对照研究，且均有详细的数据记录，见表1。

表1 纳入研究的一般情况

2.2 纳入研究的偏倚风险评价 对三组资料进行漏斗图分析，结果显示各项研究效应的点呈大致对称的倒漏斗型分布，未见明显偏倚。说明本研究受选择性偏倚、发表偏倚以及引用偏倚等的影响程度较小。

2.3 结果分析 本研究中还存在可能影响治疗效果的其他因素，如年龄、性别、给药方式以及给药剂量等，在收集资料时做了相对严格的筛选，以使纳入的研究对象具有可比性。有5项研究[4，6，8-9，11]报道了糖皮质激素治疗结核性胸膜炎治疗效果，对这些文献进行统计学分析，发现这些研究具有同质性(P=0.87，I2=0%)，因此采用固定效应模型进行Meta分析，结果显示糖皮质激素治疗结核性胸膜炎治疗效果与对照组比较差异有统计学意义(Z=4.21，P＜0.05)，见图1。有7项研究[3-11]报道了糖皮质激素治疗结核性胸膜炎后发生胸膜增厚粘连，经统计学分析发现这些研究具有同质性(P=0.99，I2=0%)，故采用固定效应模型进行汇总分析，结果糖皮质激素治疗结核性胸膜炎发生胸膜增厚粘连比对照组低，差异有统计学意义(Z=4.55，P＜0.05)，见图2；有3项研究[4，6，8]报道了糖皮质激素治疗结核性胸膜炎治疗效果，对这些文献进行统计学分析发现这些研究具有同质性(P=0.25，I2=30%)，故采用固定效应模型进行汇总分析，结果显示糖皮质激素治疗结核性胸膜炎后发生不良反应与正常对照组比较差异有统计学意义(Z=2.31，P＜0.05)，见图3。

图1 糖皮质激素治疗结核性胸膜炎治疗效果的森林图

图2 糖皮质激素治疗结核性胸膜炎后发生胸膜增厚粘连的森林图

图3 糖皮质激素治疗结核性胸膜炎后发生不良反应的森林图

3 讨论

目前对于激素治疗结核性胸膜炎的临床价值尚有许多争议，一方面激素能显著减轻早期炎症反应，而且还能有效抑制炎症肉芽组织及结缔组织的形成，减少胸膜粘连和肥厚。但同时另一方面显示长期使用激素者突然停药或减量过快，会造成病情复发或加重。Richard[12]认为激素一般不作为其常规治疗药物，但在急性起病中毒症状重、中到大量积液的患者，宜早期使用，可使中毒症状迅速缓解，加快胸水的吸收，减少和防止胸膜增厚粘连，改善肺功能。Galarza等[7]的研究显示激素组在未使用穿刺抽液和引流的情况下残留的胸水量比对照组要少，但其差异并不具有统计学意义。此外，郭榕等[13]的研究认为胸腔内注射糖皮质激素比口服对结核性胸膜炎患者具有更显著的疗效和更低的副作用。针对上述情况，本研究选取了近年来国内外公开发表的关于激素治疗结核性胸膜炎的文献，并对其进行汇总分析。Meta分析结果显示，加用糖皮质激素治疗结核性胸膜炎在改善患者症状及降低胸膜增厚的发生率方面要优于对照组，差异有统计学意义。但是加用激素后较对照组易发生不良反应，差异有统计学意义。

综上所述，早期使用激素可以迅速的缓解中毒症状，减少和防止胸膜增厚粘连，但是不良反应的发生率将增高。同时本研究尚存在一定的不足之处，仅只检索了中、英文数据库，而未检索其他语种的文献，可能会造成语种的选择偏倚。此外，各项研究对激素的使用时间及剂量不同，大多对随机方法介绍不详细，这些因素都将可能对结论有所影响，因此仍需要后期研究进一步完善。

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Curative effect of glucocorticoid on tuberculous pleuritis:a meta analysis.

LAN Xing,YU Xiao-man,HU Ke. Department of Respiratory Disease,Renmin Hospital of Wuhan University,Wuhan 430060,Hubei,CHIN

ObjectiveTo evaluate the efficacy of glucocorticoid in the treatment of tuberculosis pleuritis.MethodsResearches of randomized controlled trials(RCTs)on the curative effect of glucocorticoid on tuberculous pleuritis as well as relevant bibliographies were searched on the Internet.On the basis of strict quality evaluation,Rev-Man 5.1 software was used for meta analysis.ResultsA total of 9 researches with 665 research objects were included. The results of meta analysis showed that there was statistically significant difference of the curative effect between the treatment group and control group(P＜0.05).The incidence of pleural pleural thickening and adhesion in treatment group was lower than that in the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).The occurrence of adverse reactions in treatment group was higher than that in the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).ConclusionEarly application of glucocorticoid can quickly alleviate symptoms of poisoning,reduce and prevent pleural thickening and adhesion.However,the incidence rate of adverse reaction will be increased.

Glucocorticoid;Tuberculous;Pleuritis;Meta analysis

R561.1

A

1003—6350（2015）05—0743—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.05.0267

2014-10-07)

国家自然科学基金(编号：81070065)

胡 克。E-mail：huke-rmhospital@163.com