皮肤科超说明书用药处方分析

张玉艳，黄久遂，龙 惠

(广州市皮肤病防治所，广东 广州 510095)

皮肤科超说明书用药处方分析

张玉艳，黄久遂，龙 惠

(广州市皮肤病防治所，广东 广州 510095)

目的 了解我单位皮肤科超说明书用药情况并分析其使用原因，从而促进临床合理规范用药。方法随机抽取2014年5～10月皮肤科每个月1 d的门诊处方共8 563张，根据药品说明书分别对处方中适应证、用法用量以及适应人群进行分析，整理统计超说明书用药类型和药品分布情况。结果超说明书用药处方占抽取处方的2.53%(217/8 563)。其中适应证超说明书用药占85.25%；其次为药品用法用量超说明书占13.37%，主要是口服用药改为外用；而适应人群超说明书用药主要集中在儿童用药方面，占1.38%。结论医疗机构应重视并加强药物使用管理，规范临床医师的超说明书用药行为，保障患者用药安全有效。

超说明书用药；皮肤科；合理用药

超药品说明书用药(Off-label drug use)也称为药品未注册用药、超范围用药，主要指药品的适应证、用法用量及适应人群等与说明书用法不同。有研究资料显示，在普通成人用药中超说明书用药占7.5%～40%[1]。文献报道超说明书用药的情况约占医疗机构处方的20%，且在特殊人群中的比例更高[2]。然而目前国内尚无明确法律法规针对超说明书用药做出相应规范，一旦出现意外情况，极易导致患者安全问题。为促进临床合理用药，笔者现对广州市皮肤病防治所皮肤科超说明书用药情况进行分析和点评，从而为临床合理用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源 于2014年5～10月期间，每月随机抽取皮肤科1 d的门诊处方共计8 563张。

1.2 方法 根据药品说明书，逐一核对处方的适应证、用法用量以及适应人群等情况，判断是否存在超说明书用药情况，并对收集的数据进行分析。同时通过查阅国内外文献，对超说明书用药的情况及其合理性进行分析和点评。

2 结果

2.1 超说明书用药类型分布情况 随机抽取的8 563张处方中，共发现217张处方具有超说明书用药的情况，占抽取处方总数的2.53%(217/8 563)，具体如表1所示。其中适应证超说明书用药最为常见(85.25%，185/217)，其次为用法用量超说明书用药(13.36%，29/217)，主要是将口服使用的药物改为外用。如制霉菌素片说明书上注明口服治疗消化道念珠菌病，但有医师常将制霉菌素片与本所医疗制剂痤疮洗剂或炉甘石洗剂合用，外搽治疗糠秕孢子毛囊炎、脂溢性皮炎等疾病。此外，适应人群超说明书用药率为1.38%(3/217)，主要体现在儿童用药方面。如枸地氯雷他定胶囊说明书明确指出12岁以下儿童患者的疗效和安全性尚未确定，但有处方用于治疗12岁以下的儿童。

表1 适应证超说明书用药的药品分布情况

2.2 适应证超说明书用药的药品分布情况 进一步对我单位皮肤科处方中最为常见的适应证超说明书用药处方进行分析发现，共涉及12种药物，其中使用频率最高的是甘草酸二钠，依次有西咪替丁、复方甘草酸苷及螺内酯等，具体药品分布情况，见表1。

3 讨论

随机抽取的8 563张处方中共有217张存在超说明书用药情况，其中适应证超说明书用药的比例最高。通过检索国内外文献，根据药品说明书及临床实际使用情况，进一步对其中的12种适应证超说明书用药的合理性进行分析和讨论。(1)甘草酸二钠：说明书主要作用为抗炎、保肝、降血脂、增强免疫力，研究[3]发现能抑制肥大细胞释放组胺和花生四烯酸的游离，有明显的抗炎和免疫调节作用，可用于治疗多种变态反应性皮肤病。(2)西咪替丁胶囊：说明书的适应证为缓解胃酸过多引起的胃痛、胃灼热感、反酸，但由于其弱的抗雄激素作用，可抑制皮脂排出，减轻炎症，具有免疫调节和止痒作用。因此有研究将H1受体拮抗药联合西咪替丁用于治疗慢性荨麻疹[4]。(3)复方甘草酸苷片：主要适用于慢性肝病、湿疹、皮肤炎、斑秃，由于抑制花生四烯酸代谢酶，具有较强的抗过敏、抗炎、免疫调节和类激素样作用。王忠永等[5]报道该药用于慢性荨麻疹安全有效且患者易于接受。(4)螺内酯片：主要的药理作用为保钾利尿，但研究显示螺内酯可直接作用于皮脂腺，与二氢睾酮竞争雄激素受体，阻止后者与雄激素受体结合，抑制雄激素生成酶的活性，减少雄激素的产生，从而抑制皮脂腺分泌，有效控制痤疮、脂溢性皮炎。(5)白芍总苷胶囊：抑制TNF-α、INF-γ的异常表达，有效控制炎症反应并减轻皮损程度，促进肝细胞增殖和胆红素代谢，保护肝细胞膜，说明书主要用于类风湿关节炎，临床也常用作银屑病的辅助用药，白芍总苷联合阿维A治疗银屑病能够缩短平均起效时间，提高疗效，同时降低对肝脏的毒副作用[6]。(6)复方木尼孜其颗粒：说明书的作用为调节体液及气质，临床上利用该药促进细胞修复、清除免疫力低下引起的体内毒素聚集、增强机体抵抗力等功能用于治疗内分泌紊乱引起的皮肤炎症和痤疮[7]。(7)葡萄糖酸钙片：说明书主要用于防治钙的缺乏，由于其具有增加毛细血管的致密度以及消炎、抗过敏的作用，临床上常辅助其他药物治疗多种皮肤病。(8)甲氨蝶呤片：是一种免疫抑制剂，能抑制白介素-2、中性粒细胞的趋化、组胺引起的炎症反应，因而发挥体液和细胞免疫、抗炎、抗增殖作用。有研究[8]显示甲氨蝶呤联合类固醇治疗皮肌炎的疗效优于单用类固醇。(9)葡萄糖酸锌片：能有效抑制皮脂分泌并减轻皮肤油腻感。临床常用于治疗痤疮、脂溢性皮炎、脂溢性脱发。(10)左旋咪唑：说明书的主要作用为驱蛔虫、钩虫、蛲虫和粪类圆线虫病，但由于其可刺激淋巴细胞和激活巨噬细胞的吞噬能力，增强细胞免疫功能，因此临床上也用于细胞免疫异常引起的病毒或真菌感染性皮肤病的辅助治疗。(11)沙利度胺片：主要用于控制瘤型麻风反应症，由于具有中枢镇静作用，可抑制皮损中末梢神经组织增生，从而减轻了外界瘙痒刺激的应激性，可用于治疗结节性痒疹[9]。(12)双嘧达莫片：具有扩张血管，抑制血小板聚集，减少血小板对血管壁的粘附的作用，说明书注明该药主要用于预防血栓形成，临床上利用其抗凝、抗血栓形成和改善微循环的作用，用于治疗过敏性紫癜。

由以上分析我们可以发现，上述12种适应证超说明书用药的药品均具有一定的文献及临床实践经验作为用药依据，也具有一定的临床疗效，但由于没有完整的临床药物试验作为循证医学的依据，用药的依据不够充分，因此必然存在一定的风险。

4 结论

虽然由于药品说明书更新滞后和药物临床试验的局限性，药品说明书不可能及时涵盖临床实际用药情况，导致超说明书用药的出现。但不可否认，从循证医学的角度来看超说明书用药的依据不够充分，会对患者的生命安全造成威胁，因此医疗机构应重视并加强药物使用的管理，制定与医疗行为相适应的超说明书用药管理规定，严格规范超说明书用药行为，同时临床医师和药师应严格遵守医院管理规定，谨慎筛选超说明书用药，确保患者的用药安全。

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R986

B

1003—6350（2015）14—2159—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.14.0779

2014-12-14)

广东省医学科学技术研究基金（编号：WSTJJ20121218430404197605071039）

张玉艳。E-mail：298088392@qq.com