慢性肾脏病组织生物样本库-临床随访系统的建设与应用*

黄柳涛 刘伟敬 钟雪娟 周宏久 冯永民 刘华锋 姚翠微

现有的流行病学证据表明，慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease，CKD）已经成为一个威胁全世界公众健康的主要疾病。在发达国家普通人群中约有6.5%~10%的人患有CKD。我国CKD患者数量巨大，18岁以上的成年人群中CKD的患病率为10.8%，据此估计，现有CKD患者1.20亿[1]。CKD不断进展将导致终末期肾脏病（尿毒症）发生，根据发达国家的统计，CKD患者中约有2%患者会进入终末期肾脏病阶段，需要通过透析或肾移植治疗来维持生命。按照每例终末期肾病患者透析治疗年花费10万元人民币计算，我国每年将为这些患者的透析支付2400亿元人民币[2]。CKD在全球，尤其是发展中国家已成为严重的社会-经济挑战。

研究表明：CKD的进展是可以预防的，越是早期预防，越能有效控制疾病的进展[3]。一方面，早发现、早诊断、早治疗与规则随访是防止或延缓CKD进入尿毒症期的关键措施之一；另一方面，开展高质量的临床研究或基础与临床相结合的研究，进一步明确CKD的病因和发病机制，探索更佳的CKD治疗方案是防止CKD进入尿毒症的另一关键。为更好的实现CKD患者的早期发现，合格的社区卫生网络和积极的卫生宣教非常重要；而为了保证患者接受正规随诊和治疗，除了具有紧跟国内外的临床技术之外，专科医生（或肾病专科）与患者的联系桥梁也非常重要；而为了开展高质量的科学研究，临床标本资料库的建设便显得非常重要。因此，慢性肾脏病组织生物样本库-临床随访系统的建设在CKD的防治中至关重要。广东医学院附属医院自2010年起开始建立规范化慢性肾脏病组织生物样本库-临床随访系统，取得较好效果，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料来源 收集自2010年8月-2014年1月在广东医学院附属医院肾病内科住院治疗的部分CKD患者的组织生物样本及相关的临床信息资料。

1.2 设备 （1）普通冰箱、-80 ℃超低温冰箱、液氮罐、离心机、冻存架、冻存盒、冻存管、5 mL血清管、50 mL塑料尿杯、电脑、打印机等。（2）由本专科与长沙思远公司共同开发的肾脏病专科科研-病例管理系统软件。

1.3 方法

1.3.1 CKD组织生物样本库的建设 具体流程见图1。CKD组织生物样本库的建设过程中的关键问题主要有以下两点：（1）生物样本的编码及入库。标本库管理员先将所有待入库的组织生物样本进行统一编码，编码需用油性笔作明确、清晰、统一的标记。样本编码规则：年份尾数（年份的后2位阿拉伯数字）+时间流水号（月/日）+住院号+标本类型编码（2位阿拉伯数字）。标本类型编码：01-血清，02-血凝块，03-血浆，04-尿液，05-肾组织，06-血管等。如一患者住院号为321456，收集标本的时间是2013年5月1日，标本的类型是血清，则这份标本的编码为13050132145601。编码后的生物样本依次放入冻存盒、冻存架、冰箱，最后登记。所有的冻存盒、冻存架和冰箱均有标记。冰箱标本盒命名规则：采用6位字母数字结合码命名标本盒：第1位为冰箱代码，采用大写的英文字母表示，从“A-Z”表示，共可标记26个冰箱，可以满足命名需要；第2位为冰箱层数代码，采用小写的英文字母表示，-80 ℃超低温冰箱从上到下分别为“a、b、c……”层；第3位为冻存架代码，采用阿拉伯数字表示，从左到右分别为“1、2、3、4……”；后3位为标本盒的编码，也用3位阿拉伯数字码，现在的冻存盒的编码从内到外，从上到下，按顺序“001、002、003……015”标记，可以满足命名需要。在冰箱门上贴上具体的标本盒位置图，简洁方便。例如Aa1001：A表示A号冰箱，a表示冰箱第1层，1表示第1个冻存架，001表示第一个冻存盒。本方案的优点为简洁方便，辨识度高，便于标本的定位和调取。生物样本库与患者的住院号相关联，可以通过输入住院号快速准确查询该患者的所有在库样本。（2）生物样本相关数据的信息化管理。组织生物样本库的建立，生物样本的收集不是最终目的，如何更好地利用生物样本才是最重要的，研究结果需要结合患者的临床情况以及基础实验的结果进行分析，因此生物样本相关数据的信息化管理十分重要。本研究中采用由本专科与长沙思远公司共同开发的肾脏病专科科研-病例管理系统软件对标本库信息和临床资料进行管理。该软件包括多种功能，主要有：患者信息录入、标本信息录入、标本使用管理及标本废除管理等。者为试验组，未入组CKD临床随访系统的患者为对照组，比较两组患者的首次复诊率、1个月复诊率、3个月复诊率及失访率以评价临床随访系统效果。

图1 CKD组织生物样本库建立流程图

1.4 统计学处理 所有数据采用Excel录入，采用SPSS 11.0统计软件对数据进行分析，计数资料用率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

1.3.2 CKD临床随访系统的建设 根据专科的优势病种自行设计及制作适合专科的CKD门诊随访病历，门诊随访病历具有专科特色和双联无碳复写功能。由本专科与长沙思远公司共同开发了肾病专科科研-病例管理系统，该系统主要具有以下功能特点：病例管理功能、标本库管理功能、病例随访功能、短信设置功能等。入库CKD临床随访系统的随访服务流程见图2。粤西地区CKD组织生物样本库-临床随访系统从建立初期即有专人负责，并制定相应的规章制度，规范操作流程，不断提高管理效率，同时在建库过程中不断地完善生物样本的收集流程及提高样本库人员的培训。

图2 门诊随访流程图

2.1 初步建立起粤西地区CKD组织生物样本库 建库三年多来，组织生物样本库-临床随访系统逐渐完善，并取得了初步的成效。从2010年8月-2014年1月，组织生物样本库已收集、处理及保存了近1000例CKD患者的生物样本，其中血清样本近2900份，血凝块样本近1000份，尿液样本近2200份，肾组织病理近4000份。需要说明的是同一患者可能仅提供了血液样本，也可能还同时提供了尿液样本和/或肾组织样本。临床资料库中收集、整理和保存的临床信息资料近1000份。

2.2 临床随访系统建立及效果评价 初步建立起临床随访系统，2013年8-12月期间随机派送了自行设计制作的随访门诊手册47本，即47例患者入组CKD临床随访系统，同期未入组CKD临床随访系统患者65例。试验组首次复诊率、3个月复诊率及失访率均优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组复诊及失访情况比较 例（%）

3 讨论

1.3.3 分组及效果评价 入组CKD临床随访系统的患

近年来，医学研究进入了以基础科学研究和研究成果转化相结合为主导的转化医学时代。随着转化医学领域各方面的迅速发展，基于动物和细胞株为研究对象的实验体系的弊端日趋明显，而针对人体组织标本的各种研究越来越受重视，组织生物样本将作为基础研究与临床研究的宝贵资源，成为转化医学研究最重要的基石。组织生物样本库在国外已有多年的历史，美国是世界上最早成立组织库的国家[4]。我国标本库建设起步较晚，1996年北京大学成立了临床肿瘤学院标本库，这是我国建设比较早的标本库，2000年解放军总医院建立了胆道肿瘤标本库，2002年北京天坛医院建立了脑胶质瘤标本库，2003年广州医学院第一附属医院成立了儿童肿瘤标本库，2008年天津医科大学第二医院建立的前列腺癌数据库，另温州医学院附属第一医院建立了前列腺癌标本库[9-10]。可目前的生物样本库的建设主要是肿瘤方面的，针对慢性肾脏病的生物样本资源库的建设仍较少见。近年来，逐渐建立的肾脏疾病专科组织生物样本库具有疾病病种多样化特点，如北京协和医院牵头建立了中国系统性红斑狼疮研究协作组、中山大学建立了IgA肾病信息登记系统、上海瑞金医院建立了肾脏疾病生物样本库[11-12]。但这些肾病专科的标本库主要是以单纯科学研究为目的的。众所周知，慢性肾脏病的门诊规则随访在慢性病的防治中至关重要，这就需要医护人员、患者和患者家属的相互配合，而医患之间的沟通桥梁就显得非常重要。因为很多慢性肾脏病是不能治愈的，只能控制。因此，目前国内很多医院和医疗服务公司均开始建设临床随访和预约服务的工具，但主要只针对患者预约服务，如四川省人民医院肾内科2006年建立的慢性肾脏病门诊随访系统，该系统主要是针对门诊随访的建设[13]。而本院初步建立的慢性肾脏病组织生物样本库-临床随访系统不但具有病情跟踪功能，而且与临床标本库相关联。

患者依从性对临床治疗效果及患者的健康恢复影响很大。因此如何提高患者的依从性是医务工作者必须重视及解决的问题。评价患者依从性的方法主要有：观察治疗效果、追踪就诊情况、计算药物用量、测量药物浓度及询问患者，综合以上几种方法，能较好地评估患者的依从性的方法即是追踪患者的就诊情况[14]。依从性是指患者的行为（如服药、定期门诊及改变不良生活方式等）与医嘱的一致性，随访依从性则体现为患者对医嘱中随访这一行为的配合或遵从程度[15]。要提高患者随访依从性，建立规范的随访制度及随访系统是必要条件[16]。而本临床随访系统的建立，正是这种方法的具体实践。

本研究结果表明，试验组患者的首次复诊率、3个月复诊率均明显高于对照组，而失访率明显低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。以上结果可以说明进入临床随访系统组患者的随访依从性明显高于未进入临床随访系统组患者。因此，生物样本库及临床随访系统的建立，可以提高CKD患者的随访依从性，提高患者的复诊率，有望延缓CKD的进展，有利于节约卫生资源，能更有效地利用社会公共资源。同时，CKD组织生物样本库-临床随访系统的建立有利于提高患者对医院的满意度，有利于提升医院的品牌效应。

另一方面，CKD组织生物样本库-临床随访系统的建立可以利用同一样本库的样本进行相关研究，能够有效地提高研究结果的重现性；可以有效地利用有限的人类组织生物样本，进一步明确CKD的病因和发病机制，探索更佳的CKD治疗方案；有助于开展高质量的临床研究或基础与临床相结合的研究工作，从而提高慢性肾脏病科研水平，确保科研的可持续性。

CKD组织生物样本库-临床随访系统的建设并没有现成的经验参考，需要在过程中不断完善，逐步建设一套规范化、信息化的粤西地区CKD组织生物样本库-临床随访系统，为慢性肾脏病防治提供基础性研究平台，同时规范CKD患者的诊疗行为，从而延缓和/或减少慢性肾脏病的发生，为粤西地区尿毒症的防控作贡献。

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