头孢他啶-头孢克肟序贯治疗AECOPD的疗效-成本分析

周琴吴晓华

作者单位: 201802上海市嘉定工业区社区卫生服务中心药房(周琴) ;上海市嘉定区中医院内科(吴晓华)

头孢他啶-头孢克肟序贯治疗AECOPD的疗效-成本分析

周琴吴晓华

作者单位: 201802上海市嘉定工业区社区卫生服务中心药房(周琴) ;上海市嘉定区中医院内科(吴晓华)

【摘要】目的分析头孢他啶-头孢克肟序贯治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的疗效及成本。方法选择2013年4月至2014年4月住院治疗的AECOPD患者200例，患者随机分为序贯组与常规组，每组100例。2组患者均给予头孢他啶注射液静脉注射，3 g，1次/d，治疗3 d后，序贯组改为口服头孢克肟胶囊200 mg，2次/d，常规组不变，整个疗程10～14 d，结束疗程后2组患者随访6个月。观察2组患者治疗的有效率、细菌清除率、不良反应、抗生素应用成本以及远期预后指标。结果治疗有效率序贯组为88.0%，常规组为89.0%，2组差异无统计学意义(P＞0.05) ;细菌清除率序贯组为85.3%，常规组为87.1%，2组差异无统计学意义(P＞0.05) ;不良反应发生率序贯组为2.0%，常规组为3.0%，2组差异无统计学意义(P＞0.05) ;抗生素应用成本平均值序贯组为(221.14±20.16)元，显著高于常规组的(2 059.15±216.51)元(P<0.01)。远期预后指标: FEV1下降率序贯组为(5.18±6.08) %，常规组为(5.28±6.15) %，2组差异无统计学意义(P＞0.05) ;6个月随访期内，急性加重次数序贯组为(1.47±0.57)次，常规组为(1.36±0.65)次，2组差异无统计学意义(P＞0.05)。结论头孢他啶-头孢克肟序贯治疗与头孢他啶持续治疗对AECOPD患者近、远期疗效相当，然而前者治疗成本低，依据最优化原则，头孢他啶-头孢克肟序贯治疗值得临床推广。

【关键词】头孢他啶;头孢克肟;序贯疗法;慢性阻塞性肺疾病，急性加重期

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一组因肺部长期反复的慢性炎性改变导致的不可逆通气性气流受限综合征［1］。由于COPD急性加重期(AECOPD)患者多因细菌感染引起，固需及时给予抗炎处理［2］。第3代头孢菌素类抗菌药物抗菌谱广，疗效肯定，基本覆盖肺部常见的致病菌，被COPD诊疗指南推荐应用于AECOP的抗炎治疗［3，4］。近年来，以患者为中心的医疗模式在临床广泛推广，这一模式要求我们临床医生不仅要选择合理的药物治疗疾病，同时也需要进一步研究在达到治疗效果的前提下对患者而言最安全、最经济的治疗方案［5］。本研究参照COPD诊疗指南选取第3代头孢菌素，分别应用头孢他啶(静脉滴注) -头孢克肟(口服)序贯疗法与头孢他啶持续静滴疗法治疗AECOPD患者，分析比较2组方案的疗效与成本，以期为临床治疗AECOPD提供更加合理经济的治疗方案，报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取上海市嘉定区中医院2013年4月至2014年4月内科住院治疗的200例AECOPD患者。纳入标准: (1)符合COPD诊断和治疗指南(2013年版)［6］诊断标准; (2)分级属于轻、中度者，处于急性加重期痰量增加或有浓痰; (3)入选前6个月无感染及抗菌药物使用史。排除标准: (1)合并其他呼吸系统疾病者; (2)合并其他系统严重疾病者; (3)孕妇或哺乳期女性; (4)头孢类药物禁忌者。患者均签署知情同意书自愿参加本次试验。患者随机分为序贯组与常规组，每组100例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1　2组一般资料比较　n=100，±s

表1　2组一般资料比较　n=100，±s

指标　序贯组　常规组年龄(岁)58±15　60±14性别(例，男/女)　68/32　65/35体重(kg)　69±14　68±13病程(年)　10±3　9±4吸烟(支/年)　375±48　370±51 COPD分级(例，Ⅰ/Ⅱ)40/60　43/57

1.2方法2组患者在给予祛痰、平喘、解痉治疗的基础上，抗生素均给予注射用头孢他啶［葛兰素史克制药(苏州)有限公司，批号: J20110046，规格: 1 g/瓶，价格: 55.3元/瓶］静脉注射3 g，1次/d，治疗3 d后，序贯组改为口服头孢克肟胶囊(昆明积大制药有限公司，批号: H53021993，规格: 100 mg×8粒/盒，价格23.6元/盒) 200 mg，2次/d。常规组不变，整个疗程为10～14 d，结束疗程后2组患者随访6个月。

1.3观察指标观察2组患者的有效率、细菌清除率、不良反应、抗生素应用成本以及远期预后指标。

1.3.1疗效有效率:参考《抗菌药物临床研究指导原则》，依据患者的症状、体征及其他辅助检查结果综合评价来确定疗效，将疗效分为以下4级:①痊愈:上述指标均恢复正常;②显效:病情明显好转，但部分指标未恢复正常;③进步:病情好转不明显;④无效:病情无明显好转。总有效率为痊愈与显效之和。

1.3.2细菌清除率:细菌学疗效标准:按病原菌清除、部分清除、未清除、替换和再感染5级评定。

1.3.3不良反应:观察2组患者用药的不良反应。

1.3.4抗生素应用成本:本研究2组患者均于上海市嘉定区中医院内科病区住院治疗，其他治疗成本无显著差异且治疗过程中未发生严重不良反应，固本组研究仅计算比较2组患者应用抗生素的成本。

计算公式: C序贯组=治疗天数×3×55.3，C常规组=3×3×55.3+(治疗天数－3)×2×23.6/8。

1.3.5远期预后指标:分别于治疗前与随访6个月结束时检查2组患者FEV1进行比较。电话随访患者于6个月随访周期内急性加重的次数。

1.4统计学分析应用SPSS 20.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.12组患者有效率比较治疗结束后，治疗有效率序贯组为88.0%，常规组为89.0%，2组差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2　2组患者有效率比较　n=100，例(%)

2.22组患者细菌清除率比较序贯组检出病原菌68株，清除58株，细菌清除率为85.3%;常规组检出病原菌70株，清除61株，细菌清除率为87.1%，2组差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3　2组患者细菌清除率比较　n=100，例(%)

2.3不良反应序贯组出现恶心1例，皮疹1例，发生率为2.0%;常规组腹痛1例，红斑1例，味觉障碍例，发生率为3.0%，2组差异无统计学意义(P 0.05)。

2.42组患者抗生素应用成本抗生素应用成本平均值序贯组为(221.14±20.16)元，显著高于常规组的(2 059.15±216.51)元，差异有统计学意义(P 0.01)。

2.52组患者远期预后指标比较序贯组FEV1下降率为(5.18±6.08) %，标准组FEV1下降率为(5.28±6.15) %，2组差异无统计学意义(P＞0.05) ; 6个月随访期内，短期组急性加重次数为(1.47±0.57)次，标准组急性加重次数为(1.36±0.65)次，2组差异无统计学意义(P＞0.05)。

3　讨论

目前临床上公认COPD患者急性发作期最常见的病因是呼吸道感染，固对于AECOPD患者抗菌素治疗是极为必要的［7］。COPD疾病是一种长期慢性病症，患者多存在长期反复感染病史，加上患病人群多为中老年，固其抗生素的选择尤为重要。头孢3代抗生素抗菌谱广，基本包含AECOPD的常见病原菌，无论是临床上还是COPD诊疗指南，均将其作为AECOPD患者的一线抗菌药物［8］。另外，本研究探讨的是在保证治疗效果的前提下治疗成本的最小化，头孢3代相对于头孢4代在药品价格上更加亲民，固本研究以头孢3代抗生素作为研究对象。

本组研究显示序贯组与常规组治疗AECOPD患者的有效率与细菌清除率均高于85%，这说明头孢3代抗生素对AECOPD患者的疗效显著，与唐丽霞等［9］报道一致。分析其好的疗效是源于头孢3代抗菌素抗菌谱广，对G+与G－菌以及厌氧菌均作用均显著，抗菌谱含盖大部分AECOPD的致病菌。另外，本组研究所有患者均无严重不良反应，仅有少数患者发生轻度的皮肤、胃肠道不良反应，说明头孢3代治疗AECOPD患者的安全性高，支持杜红丽等［10］报道。

本组研究还显示，头孢他啶(静脉滴注) -头孢克肟(口服)序贯疗法与头孢他啶持续静脉滴注疗法的近期疗效:治疗有效率、细菌清除率以及不良反应差异无统计学意义(P＞0.05)，说明序贯疗法与持续静脉滴注疗法效果相当。相关研究指出，FEV1下降和急性加重次数与COPD患者的远期预后正相关［11］，固本研究选取二者作为远期预后指标进行评估，本结果显示2组患者的远期预后指标差异无统计学意义(P＞0.05)，说明两种疗法对AECOPD患者的远期疗效相当。从药物本身来说，孙路路等［12］通过监测头孢3代抗菌素血药浓度，发现静脉给药之后口服给药也能达到与持续静脉给药相仿的血药浓度。另外，肺部供血丰富也是保证口服给药效果的一个因素，丰富的血供能保证抗生素良好的渗透性［13］。从成本上，序贯治疗组的抗生素费用明显低于持续静脉滴注组(P<0.01)。依据治疗成本最优化原则，在2组治疗效果、不良反应等相仿的基础上，头孢他啶(静脉滴注) -头孢克肟(口服)序贯疗法推广价值更大。

本组研究为了全程管理与监测，2组患者均全程住院治疗，然而在实际临床工作中，AECOPD患者在病情稳定转口服治疗后可出院在家治疗。治疗上，在家治疗可以降低患者发生院内重复感染的几率，同时家庭的环境更利于患者心情及疾病的恢复。成本上，口服治疗不仅降低抗生素的费用，在家治疗更减少了其他住院费用的消耗与医疗资源的浪费。

综上所述，头孢他啶-头孢克肟序贯治疗与头孢他啶持续治疗对AECOPD患者近、远期疗效相当，然而前者的治疗成本低，依据最优化原则，头孢他啶-头孢克肟序贯治疗值得临床推广。

参考文献

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2Leuppi JD，Schuetz P，Bingisser R，et al.Short-term vs conventional glu cocorticoid therapy in acute exacerbations of chronic obstructive pulmona ry disease: the REDUCE randomized clinical trial.Jama，2013，309 2223-2231.

3Pauwels RA，Buist AS，Calverley PMA，et al.Global strategy for the diag nosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary dis ease.American journal of respiratory and critical care medicine，2012 163.

4Qaseem A，Wilt TJ，Weinberger SE，et al.Diagnosis and management stable chronic obstructive pulmonary disease: a clinical practice guidelin update from the American College of Physicians，American College Chest Physicians，American Thoracic Society，and European Respirator Society.Annals of internal medicine，2011，155: 179-191.

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6Vestbo J，Hurd SS，Agusti AG，et al.Global strategy for the diagnosis management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease GOLD executive summary.American journal of respiratory and critic care medicine，2013，187: 347-365.

7张盛斌，黄斌，郑晓璇，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者下呼吸道感染病原体分布及耐药性.中国感染控制杂志，2013，12: 435 438.

8杨梅英，严小宏，范忠杰，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者病原学及耐药分析.临床内科杂志，2011，28: 627-629.

9唐丽霞，周曙华.142例AECOPD患者的抗菌药物应用分析.安徽医药，2013，17: 1801-1803.

10杜红丽，刘北陆，郭连峰，等.COPD患者合并呼吸道感染病原菌的耐药性分析.现代预防医学，2014，41: 1083-1085.

11汪正光，张牧城，方向群，等.慢性阻塞性肺疾病和支气管哮喘预后评分在慢性阻塞性肺疾病急性加重期并机械通气患者远期预后评估中的应用价值.中国全科医学，2014，17: 148-150.

12孙路路，单爱莲，吕媛，等.注射用头孢他啶/他唑巴坦(5∶1)在中国健康人体的多次给药的药代动力学.中国临床药理学杂志，2013 29: 669-671.

13欧阳雪飞.慢性阻塞性肺疾病伴社区获得性肺炎60例病原菌及其耐药性分析.中国基层医药，2014，21: 231-233.

(收稿日期:2014－10－08

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.09.014

【文章编号】1002－7386(2015) 09－1327－03

【文献标识码】A

【中图分类号】R 563