妊娠糖尿病患者血浆IL-1β水平变化与胰岛素抵抗的关系

杨永红

作者单位: 065201河北省邯郸市，冀中能源峰峰集团总医院北区妇产科

妊娠糖尿病患者血浆IL-1β水平变化与胰岛素抵抗的关系

杨永红

作者单位: 065201河北省邯郸市，冀中能源峰峰集团总医院北区妇产科

【摘要】目的探讨妊娠糖尿病患者血浆白介素-1β(IL-1β)水平的变化及与胰岛素抵抗的关系。方法选取妊娠糖尿病组(GDM) 65例，正常对照组(NC) 55例，同时采集病史、进行体格检查并留取血浆，测定其空腹血糖、胰岛素、血脂和空腹IL-1β的水平，采用HOMA-IR模型公式计算胰岛素抵抗指数，两因素间关系采用Pearson相关分析，多个变量间的分析采用多元逐步回归分析。结果GDM组Fins、HOMA-IR指数较NC组增高(P<0.05)，HOMA-β指数较NC组降低(P<0.05)，空腹血浆IL-1β水平GDM组显著高于NC组(P<0.01) ;相关分析HOMA-IR指数与IL-1β、SBP、DBP、Fins、FPG、TC、TG、LDL-C及apo-B呈正相关关系(P<0.05)，与HDL-C呈负相关关系(P<0.05)。校正WHR及BMI的影响后，HOMA-IR指数与IL-1β、DBP、Fins、FPG、TC、TG及LDL-C呈正相关关系(P<0.05) ;与HDL-C呈负相关关系(P<0.05)。结论妊娠糖尿病患者血浆IL-1β水平升高可间接反应胰岛素抵抗程度。

【关键词】妊娠糖尿病;胰岛素抵抗; HOMA-IR指数

随着饮食结构的改变，妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)的发病率逐年升高，它是一种特殊类型的糖尿病［1］，是妊娠过程中首次发现的不同程度的糖耐量减低，对母儿影响较大，可引起胎儿出现畸形，死胎等并发症，已成为常见的临床问题，但病因与病机制尚未完全阐明，有研究认为GDM与2型糖尿病(T2DM)有相似的发病机制，胰岛素抵抗(IR)与β细胞功能损伤是糖尿病的两个主要的病理生理因素［2，3］。自然免疫和低度炎性过程与T2DM密切关联。白介素-1β(IL-1β)是机体重要细胞炎性因子。主要由活跃的单核巨噬细胞产生，在炎症和自然免疫过程中起重要作用。有关IL-1β与IR发病关系的笔者所见研究很少。本研究旨在为GDM发病机制的阐明提供理论依据。

1　资料与方法

1.1一般资料选取我院2011年1月至2013年1月在妇产科产前保健并分娩的患者120例，患者根据病情分为GDM组65例和正常组(NC组) 55例，记录其确诊后首次入院时年龄、孕周、检测时间、治疗方法及合并症等，均签署知情同意书。GDM诊断标准:口服75 g葡萄糖后1、2、3 h分别抽取静脉血，检查血浆葡萄糖值，空腹、服葡萄糖后1、2、3 h四项血糖值分别为5.6、10.3、8.6、6.7 mmol/L，大于或等于此血糖值为异常，OGTT两项或两项以上达到或超过以下标准即可确诊。GDM的诊断标准依据乐杰主编的《妇产科学》第6版。

1.2方法患者空腹12 h后，清晨抽取空腹静脉血测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(Fins)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。FPG用葡萄糖氧化酶法测定; Fins用化学发光法(美国DPC公司胰岛素试剂盒，IMMULITE化学发光仪) ; TC、TG、HDL-C、LDL-C、载脂蛋白A1(apo-A1)和载脂蛋白B(apo-B)用全自动生化分析仪测定。IL-1β测定采用放射免疫法，(试剂盒购于北京华英生物技术研究所，r-911全自动放免计数仪)。

计算公式:体重指数(BMI) : BMI=体重(kg)/身高(m2)。

腰臀围比(WHR) : WHR=腰围(cm)/臀围(cm)。

HOMA-IR指数: HOMA-IR=FPG(mmol/L)× Fins(mU/L)/22.5。

HOMA-β指数: HOMA-β=20×Fins/(FPG－3.5)。

胰岛素敏感指数(ISI) : ISI=1/(FPG×Fins)。

1.3统计学分析应用SPSS 16.0统计软件，计量资料以x±s表示，计量资料进行正态性检验，发现HOMA-IR呈非正态分布，经过取自然对数使其呈正态性分布。组间各指标比较方差分析，两因素相关分析使用Pearson相关分析，多因素相关分析采用多元回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.12组患者一般资料比较患者BMI、SBP、DBP、FPG、TC、TG、LDL、apo-A1、apo-B水平GDM组显著高于NC组(P<0.05) ; HDL水平逐渐下降，GDM组低于NC组(P<0.05)。见表1。

表1　2组一般资料比较　±s

表1　2组一般资料比较　±s

注:与NC组比较，*P＜0.05

指标　NC组(n=55)　GDM组(n=65) BMI(kg/m2)　24.16±0.41　22.11±0.29*WHR　0.87±0.01　0.88±0.01 SBP(mm Hg)　122.21±1.38　129.67±1.91*DBP(mm Hg)　78.44±0.90　81.33±1.32*FPG(mmol/L)　4.99±0.20　9.08±0.38*TC(mmol/L)　3.99±0.09　4.86±0.14*TG(mmol/L)　1.04±0.88　1.81±0.23*LDL(mmol/L)　2.44±0.08　3.00±0.10*HDL(mmol/L)　1.36±0.05　1.01±0.03*apo-A1(g/L)　1.43±0.04　1.28±0.04*apo-B(g/L)　0.90±0.04　1.03±0.05*

2.22组患者β细胞分泌功能及胰岛素敏感性比较

GDM组Fins、HOMA-IR指数较NC组增高，HOMAβ指数较NC组降低，差异有统计学意义(P<0.05) GDM组患者ISI较NC组降低，差异无统计学意义(＞0.05)。见表2。

表2　2组β细胞分泌功能及胰岛素敏感性比较　±s

表2　2组β细胞分泌功能及胰岛素敏感性比较　±s

注:与NC组比较，*P＜0.05

组别　Fins(mU/L)　HOMA-βHOMA-IR　ISI GDM组(n=65)　1.27±0.32*　2.23±0.44*　0.50±0.26*0.016±0.010 NC组(n=55)1.00±0.18　2.28±0.24　0.32±0.19　0.023±0.010

2.32组患者IL-1β水平比较2组空腹血清IL-1比较，GDM组显著高于NC组，差异有统计学意义(＜0.01)。见表3。

表3　2组IL-1β水平比较　ng/ml，±s

表3　2组IL-1β水平比较　ng/ml，±s

组别　IL-1β　F值　P值GDM组(n=65)0.370±0.023　11.488　＜0.01 NC组(n=59)0.280±0.025

2.4HOMA-IR指数与各因素的相关/偏相关分析以HOMA-IR指数为应变量，IL-1β、FPG、LDL-C、HDL C、Fins等指标为自变量，BMI和WHR为协变量，进行相关性及偏相关性分析。相关分析结果: HOMA-IR指数与IL-1β、SBP、DBP、Fins、FPG、TC、TG、LDL-C及apo-B呈正相关关系(P<0.05) ;与HDL-C呈负相关关系(P<0.05)。通过偏相关分析，校正WHR及BMI的影响后，HOMA-IR指数与IL-1β、DBP、Fins FPG、TC、TG及LDL-C呈正相关关系;与HDL-C呈负相关关系(P<0.05) ; HOMA-IR指数与SBP、apo-A1 apo-B及无相关性(P＞0.05)。见表4、图1。

表4　HOMA-IR指数与各因素的相关/偏相关分析

图1　HOMA-IR指数与IL-1β相关分析散点图

3　讨论

GDM是指首次在妊娠期间发生的糖尿病，可使围生期母婴并发症显著增加。目前GDM发病机制的研究热点主要集中在与IR有关的方面，GDM患者存在严重的IR，其胰岛素的分泌能力不能补偿IR的增加［4］，但关于GDM中IL-1β与IR及妊娠结局的相关研究文笔者所见献报道并不多。

IR和β细胞功能损伤是T2DM的主要发病机制及中心环节，GDM与T2DM有相似的发病机制，但IR 与β细胞功能损伤谁先导致糖尿病的发生尚未定论。炎性因子的信号传导与胰岛素受体后的信号通路存在交叉作用。炎性导致胰岛素抵抗主要机制是非特异性炎性所产生的炎症因子通过炎症通路介导干扰胰岛素信号传导，研究发现脂肪组织产生炎性因子，而患者脂肪组织分布状态与全身炎性反应有关［5－7］。妊娠期糖代谢异常孕妇高血糖持续通过胎盘，引起胎儿高血糖，刺激胎儿胰岛素分泌增加，导致胎儿高胰岛素血症，胎儿生长加速，形成巨大儿。但是IL-1β对巨大儿的预测意义方面还没有公认的结论。Raychaudhud等［8］研究认为妊娠20～24周的IL-1β在分娩巨大儿的孕妇中水平较高。Djelmis等［9］研究糖代谢异常和正常对照孕妇共290例，发现孕期IL-1β和出生体重之间有正相关关系(r=0.51)，孕期血糖控制满意，可使IL-1β含量降低，从而可以降低巨大儿等合并症的发生率，蒋仕祥等［10］研究发现GDM孕妇血清、脐血、胎盘组织中IL-1表达水平均明显高于正常孕妇组，提示IL-1与GDM的发生发展联系密切，与本研究结果一致。本研究显示，GDM患者的HOMA-β指数和ISI与NC组相比呈逐渐下降趋势，而血浆IL-1β、FPG、Fins 及HOMA-IR浓度水较于正常者明显升高，差异有显著性(P<0.05)，相关分析HOMA-IR指数与IL-1β、SBP、DBP、Fins、FPG、TC、TG、LDL-C及apo-B呈正相关关系(P<0.05) ;与HDL-C呈负相关关系(P<0.05)。通过偏相关分析，校正WHR及BMI的影响后，HOMA-IR指数与IL-1β、DBP、Fins、FPG、TC、TG 及LDL-C呈正相关关系;与HDL-C呈负相关关系(P ＜0.05) ; HOMA-IR指数与SBP、apo-A1、apo-B及无相关性。这与冯燕等［11］研究的初诊2型糖尿病患者IL-1β与胰岛β细胞早相分泌功能关系的结果相一致。分析结果提示IL-1β水平对IR具有促进作用，是其危险因素。GDM患者IL-1β水平升高，可间接反映胰岛素抵抗的程度，有研究显示在非GDM以及肥胖患者体内IL-1β水平的增高与高血糖水平、高胰岛素血症以及胰岛素抵抗密切相关［12，13］，以上观点与本研究相同，由于研究的样本量有限或与研究的人群种族遗传背景不同，可能与一些研究有所出入。

本实验结果表明炎性因子IL-1β可能与IR的发病密切相关，它们从不同层次、不同环节干扰了胰岛素的生理功能。抑制慢性炎症可能改善胰岛素抵抗，减缓GDM的发生。IL-1β介导的IR的作用和机制目前尚未完全清楚，进一步从更深层次去研究炎性因子与IR发病的关系，可能为提示IR成因及阐明GDM的发病机制有着现实的临床意义。

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11冯燕，蔺萃，赵世华，等.初诊2型糖尿病病人IL-1β与胰岛β细胞早相分泌功能关系.青岛大学医学院，2014，50: 43-45.

12Cavallo MG，Sentinelli F，Barchetta I，et al.Altered glucose homeostasi is associated with increased serum apelin levels in type 2 diabetes melli tus.PloS One，2012，7: e51236.

13孙桂丽，黎英荣，苏宏业，等.代谢综合征患者血清IL-1β水平增高中华内分泌代谢杂志，2012，28: 211-212.

Correlation between serum interleukin-1β and insulin resistance in gestational diabetes mellitus

YANG Yonghong. Department of Gynaecology and Obstetrics，General Hospital of Jizhong Energy Sources Fengfeng Group，Hebei，Handan 065201，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the relationship between serum interleukin-1β and insulin resistance in gestational diabetes mellitus.MethodsSixty－five cases of gestational diabetes mellitus (GDM group ) and 55 cases of non-diabetic controls (NC group) were enrolled in the study.The levels of IL-1β were detected，at the same time，medical history was collected，physical examination was performed，the levels of fasting blood glucose，fasting insulin，blood-fat，IL-1β were detected，and insulin resistance index was calculated according to HOMA-IR model formula.The correlation between two factors was analyzed by Pearson correlation analysis and multiple variables analysis was performed by means of multiple stepwise regression analysis.Results The Fins，HOMA-IR indexes in GDM group were increased，as compared with those in NC group (P<0.05)，however，HOMA-βindex was significantly lower than that in NC group (P<0.05).The levels of fasting plasma IL-1βin GDM group were significantly higher than those in NC group (P<0.01).The correlation analysis showed that HOMA-IR indexes were positively correlated to IL-1β，SBP，DBP，Fins，FPG，TC，TG，LDL-C and apo-B (P<0.05)，however，which were negatively related with HDL-C (P<0.05).After correction of the effects of WHR and BMI，HOMA-IR indexes were positively correlated to IL-1β，DBP，Fins，FPG，TC，TG and LDL-C (P<0.05)，however，which were negatively related with HDL-C (P<0.05).Conclusion The enhancement of plasma levels of IL-1β in GDM can reflect the degree of insulin resistance indirectly.

【Key words】gestational diabetes mellitus; insulin resistance; HOMA-IR index number

(收稿日期:2014－12－31

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.09.005

【文章编号】1002－7386(2015) 09－1301－03

【文献标识码】A

【中图分类号】R 587.1