单纯21三体染色体异常的急性红白血病1例并文献复习

牛德红，王大本(济南市第五人民医院，济南250022)

单纯21三体染色体异常的急性红白血病1例并文献复习

牛德红，王大本
(济南市第五人民医院，济南250022)

摘要:目的提高对急性红白血病(AEL)的认识。方法报告1例单纯21三体染色体异常的AEL，并复习相关文献。结果患者以头晕、乏力为主要临床表现，骨髓检查有核红细胞占80%以上，染色体核型: 47，XY，+ 21;给予HA方案化疗3周期，病情未缓解死亡。结论单纯21三体染色体异常的AEL是急性白血病少见的一种亚型，侵袭性高，预后差。

关键词:白血病;急性红白血病;染色体疾病; 21三体;文献复习

急性红白血病(AEL)是急性髓细胞白血病(AML)的一种类型，临床表现为发热、贫血、出血、脾淋巴结肿大等。现报告1例单纯21三体染色体异常的AEL，并复习相关文献以提高对AEL的认识。

1　病例资料

患者男，72岁。因头晕、乏力1个月就诊于当地社区门诊。血常规示WBC 2.8×109/L，Hb 74.80 g/L，PLT 67×109/L，为进一步诊治于2013年12月9日收入院。入院查体: T 36.3℃，P 111次/min，R 19次/min，BP 109/63 mmHg;身高170 cm，体质量55 kg，体表面积1.70 m2。神志清，贫血貌;浅表淋巴结未触及肿大，胸骨无压痛;双肺、心、腹部及四肢检查无异常。入院后血常规，WBC 3.32×109/L，Hb 45 g/L，PLT 47×109/L，网织红细胞0.030。肝功能ALT 10 U/L，GGT 87 U/L，TBIL 22.6 μmol/L，DBIL 9.4 μmol/L，IBIL 13.2 μmol/L，TP 53 g/L，ALB 27 g/L。肾功能BUN 6.4 mmol/L，Cr 80 μmol/L。铁蛋白433.50 ng/mL，叶酸3.10 ng/mL，维生素B12326 pg/mL。骨髓细胞学检查示，骨髓增生明显活跃G∶E为0.09∶1;粒系增生尚活跃，原粒细胞1.0%，早幼粒细胞1.0%，中幼粒细胞2.0%，晚幼粒细胞2.0%，杆状核细胞2.0%;红系增生明显活跃，原始红细胞2.5%，早幼红细胞7.5%，中幼红细胞41.5%，晚幼红细胞40.0%，部分幼红细胞双核、多核及核畸形现象，成熟红细胞大小不一;幼红细胞PAS(+ ) ;淋巴细胞0.5%。送山东省立医院行血液病基因定量检测、免疫分型及染色体检查。免疫分型示，原始细胞占1.78%，表达HLA-DR、CD34、CD38，部分表达CD13、CD33、CD117、cMPO、CD71;有核红细胞占80.06%，表达GLyA、CD71，部分表达CD38。WT-1基因3.20×107，内参基因ABL1为3.78×106，送检标本中WT-1基因定量监测为84.65%。染色体核型: 47，XY，+ 21。初步诊断: AEL;单纯21三体染色体异。12月13日给予HA方案(第1～5天高三尖杉酯碱3 mg，第1～7天阿糖胞苷150 mg)，化疗1个周期。2014年1月14日复查骨髓细胞学，骨髓增生明显活跃G∶E为0.43 ∶1;粒系增生尚活跃，原粒细胞1.0%，早幼粒细胞1.0%，中幼粒细胞3.0%，晚幼粒细胞9.5%，杆状核细胞8.0%，分叶核细胞5.0%;红系增生明显活跃，早幼红细胞3.5%，中幼红细胞30.5%，晚幼红细胞29.5%，成熟红细胞轻度大小不一;淋巴细胞8.0%。WT-1基因2.13×106，内参基因ABL1为1.44×107，送检标本中WT-1基因定量检测为14.79%。提示化疗有效。患者家属要求继续原方案化疗，化疗2周期后效果差，患者因感染于2014 年3月17日死亡。

2　讨论

AEL也称为AML-M6，2008年WHO［1］根据有无粒/单系异常增生分成M6a、M6b两种亚型。Kasyan等［2］用此标准回顾性分析90例红白血病，结果20例为AEL。AML-M6临床表现为发热、贫血、出血、脾淋巴结肿大等，本例以头晕、乏力为主要表现。

AEL起源于造血干细胞，其骨髓细胞学检查往往存在多系异常，形态学表现复杂，其诊断往往需结合免疫表型、染色体改变和融合基因等检查。21三体是人类肿瘤中最常见的染色体异常之一［3］，在AML中居第2位［4］，在B细胞急性淋巴细胞白血病中也较常见［5］。Lane等［6］通过研究一组携带人类21号染色体上的31个基因额外拷贝的小鼠，发现小鼠的B细胞与急性淋巴细胞白血病的B细胞一样生长失控;研究人员有系统的关闭这些基因中的每一个基因以研究这些基因对细胞的影响，当他们关闭HMGN1基因时，细胞停止生长并死亡。因此，HMGN1基因的额外拷贝会增加细胞的增值，这提供了21三体和B细胞急性淋巴细胞白血病发展之间的分子关联。HMGN1过度表达抑制了组蛋白H3Lys27三甲基化［7］，刺激B淋巴细胞的的增殖。WT-1基因对细胞生长、调控有重要作用，编码具有调控作用的蛋白。研究发现，几乎所有的白血病原始细胞均过量表达WT-1基因，是泛白血病标志，对白血病细胞的增殖、分化起重要作用，与急性白血病的发生、发展、预后有密切关系［8］。顾伟英等［9］研究表明，急性白血病骨髓细胞表达WT-1基因有一定规律，初发及复发患者表达水平在104～106，而获得完全缓解及健康供髓者表达水平在0～103，且发现急性粒细胞白血病WT-1基因表达明显高于急性单核细胞白血病。本例诊断时WT-1基因表达水平为3.20×107，符合AEL诊断，且其染色体改变为47，XY，+21。目前，尚未发现AML-M6有特征性染色体改变，但染色体改变与预后密切相关。Cuneo等［10］曾将AML-M6的染色体核型分为正常核型、轻度核型异常(即染色体异常≤2处)、重度核型异常(即染色体异常＞2处) 3种，重度核型异常者预后差。目前，AEL的治疗以化疗为主，但化疗效果差。

参考文献:

［1］Swerdlos SH，Campo E，Lee Harris N，et al.WHO classification of tumors of haematopoietic and lymphoid tissues［M］.Lyon France: IARC P，2008: 1-4.

［2］Kasyan A，Medeiros LJ，Zuo Z，et al.Acute erythroid leukemia as defined in the World Health Organization classification is a rare and pathogenetically heterogeneous disease［J］.Mod Pathol，2010，23(8) : 1113-1126.

［3］Mitelman F，Heim S，Mandahl N.Trisomy 21 in neoplastic cells ［J］.Ame J Med Gen，1990，7(Suppl) : 262-266.

［4］夏勇明，陈志妹，王焕平，等.单纯21三体染色体异常的急性白血病9例［J］.中华血液学杂志，2010，31(5) : 347-348.

［5］Heerema NA，Raimondi SC，Anderson JR，et al.Specific extra chromosomes occur in a modal number dependent pattern in pediatric acute lymphoblastic leukemia［J］.Genes Chromosomes Cancer，2007，46(7) : 684-693.

［6］Lane AA，Chapuy B，Lin CY，et al.Triplication of a 21q22 region contributes to B cell transformation through HMGN1 overexpression and loss of histone H3 Lys27 trimethylation［J］.Nat Genet，2014，46(6) : 618-623.

［7］Rattner BP，Yusufzai T，Kadonaga JT.HMGN proteins act in opposition to ATP-dependent chromatin remodeling factors to restrict nucleosome mobility［J］.Mol Cell，2009，34(5) : 620-626.

［8］Menssen HD，Siehl JM，Thiel E.Wilms tumor gene(WT1) expression as a panleukemia marker［J］.Int J Hematol，2002，76(2) : 103-109.

［9］顾伟英，陈子兴，曹祥山，等.实时定量RT-PCR检测急性白血病患者骨髓细胞WT-1基因表达［J］.中华血液学杂志，2004，25(12) : 728-729.

［10］Cuneo A，Van Orshoven A，Michaux JL，et al.Morpholosic，immunologic and cytogenetic studies in erythroleukemia: evidence for multilinerge involvement and identification of two distinct cytogenetic-elinicopathological types［J］.Br J Haematol，1990，75(3) :346-354.

·指南与解读·

(收稿日期2014-09-17)

文章编号:1002-266X(2015) 20-0093-02

文献标志码:B

中图分类号:R557

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.20.039