许红,孙杨
(南京医科大学附属无锡市第二人民医院,江苏无锡214002)
临床研究发现,短暂性脑缺血发作(TIA)后7 d内脑梗死的发生率达8.0% ~10.5%,其中50%发生在2 d内[1]。因此,尽早进行风险评估,识别高危人群,及时进行干预十分重要。Johnston等[2]提出ABCD2评分可预测TIA后短期脑梗死的发生。有研究发现,蛋白质Z(PZ)参与血栓形成,与缺血性脑卒中病情演变密切相关[3~6]。本研究通过检测TIA患者血浆PZ,探讨PZ联合ABCD2评分对TIA患者短期内进展为脑梗死的预测价值。
1.1 临床资料 选取2007年9月~2010年7月无锡市第二人民医院收治的TIA患者85例(观察组),均符合2007年中华医学会神经病学会制订的TIA诊断标准。其中,男44例、女41例,年龄(65.2±11.8)岁;收缩压(142.7 ±26.7)mmHg,舒张压(90±11.7)mmHg;症状为单侧肢体无力21例,言语障碍但无单侧肢体无力17例,其他47例;症状持续<10 min 21例、10~59 min 31例、>60 min 15例;ABCD2评分[2],为高危(6 ~7 分)10例,中危(4~5分)41例,低危(0~3分)34例。既往有高血压61例,糖尿病21例,冠心病24例,房颤7例,TIA或脑梗死29例。选取同期体检健康者50例,男29例、女21例,年龄(60.4±8.4)岁。两组性别、年龄具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 检测方法 所有受检者空腹12 h后取静脉血,脑梗死患者于诊断明确时取空腹静脉血。3.8%枸橼酸钠抗凝,离心分离血浆,-70℃保存备测。采用ELISA法定量检测血浆PZ。
1.2.2 随访方法 随访7 d,终点事件为脑梗死。脑梗死符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准,并经头颅CT/MRI检查证实。
1.2.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。计数资料以±s表示,采用t检验后者方差分析;计数资料行χ2检验;相关关系采用Spearman相关性分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组血浆PZ比较 观察组血浆PZ为(1 291.34 ±339.42)ng/mL,对照组为(2 231.68 ±439.55)ng/mL,P <0.01。观察组高危、中危、低危患者血浆 PZ 分别为(995.13 ±159.42)、(1 391.34 ±244.31)、(1 891.34 ± 345.74)ng/mL,三者两两比较,P 均 <0.01。
2.2 观察组短期脑梗死发生情况 观察组中高危者2 d内卒中 4例(40.0%)、7 d内卒中 6例(60.0%),中危组者分别为 4 例(9.8%)、12 例(24.4%),低危者分别为 0 例、2 例(5.9%)。三者两两比较,P均<0.01。患者ABCD2评分值越高,短期内进展为脑梗死的几率相对越高,二者呈正相关(r=0.631,P <0.05)。
2.3 观察组ABCD2评分与血浆PZ的关系 相关性分析显示,ABCD2评分与血浆PZ水平呈负相关(r= -0.573,P <0.05)。
2007年,Johnston等[2]对 ABCD 评分标准进行了改良,加入糖尿病一项进而衍生出ABCD2评分。Tsivgoulis等[7]证实,ABCD2评分优于 ABCD 评分。本研究结果显示,随着患者ABCD2评分升高,其卒中危险逐步增加。这表明ABCD2评分对TIA患者2、7 d内卒中率能够进行有效的预测性危险分层,对TIA的防治具有重要意义。
TIA患者大多数存在凝血与抗凝异常,血栓性疾病的发生、发展与TIA反复发作及进展为脑梗死有关,提示血栓形成仍是TIA发生、发展及不良转归的重要因素。PZ是一种由肝脏合成的维生素K依赖性糖蛋白。在PZ依赖性蛋白酶抑制剂抑制FXa的作用中,PZ作为一种辅助因子使蛋白质Z依赖性蛋白酶抑制剂(ZPI)对FXa的抑制作用增强1 000倍以上[8~12]。在介导凝血酶与内皮细胞表面磷脂的结合过程中,PZ发挥了抗凝活性。其水平降低在脑梗死及血栓疾病中发挥了重要的作用[13~15]。Andrew等研究发现,血浆PZ水平降低在脑卒中患者的早期阶段可能是一个独立的危险因素,如TIA和小卒中。本研究发现,危险度不同,TIA患者血浆PZ水平也不同,组间差异有统计学意义。因此,血浆PZ可为TIA的诊断、疗效观察及预后判断方面提供一定的帮助。这也提示我们早期和长期使用改善凝血功能的药物,可能对预防脑缺血性事件的发生、发展有非常重要的意义,从而为TIA的诊断、治疗和预后判断开辟了一条新的途径。
本研究表明,TIA患者血浆PZ水平与ABCD2评分的危险分层呈负相关。二者联合对TIA临床转归的评估可能具有更高的灵敏度及准确性,可进一步提高对TIA后卒中风险的预测价值。但仍需要多中心、大样本、前瞻性临床研究及更详细的危险分层来证实。
[1]Rothwell PM,Giles MF,Flossmann E,et al.A simple score(ABCD)to identify individuals at high early risk of stroke after transient ischemic attack[J].Lancet,2005,366(9479):29-36.
[2]Johnston SC,Rothwell PM,Nguyen-Huynh MN,et al.Validation and refinement of scores to predict very early stroke risk after transient ischemic attack[J].Lancet,2007,369(9558):283-292.
[3]孙杨,孔岳南.脑梗死患者蛋白质Z检测的临床意义[J].山东医药,2010,50(49):61-62.
[4]孙杨,孔岳南,文芳.蛋白Z与卒中[J].国际脑血管病杂志,2007,15(10):797-800.
[5]孙杨,孔岳南.蛋白质Z在急性缺血性脑卒中患者早期诊断中的价值[J].山东医药,2011,51(41):41-42.
[6]孙杨,孔岳南.急性脑梗死患者血浆Protein Z水平变化及其临床意义[J].山东医药,2012,52(48):64-65.
[7]Tsivgoulis G,Vassilopoulou S,Spengos K.Potential applicability of ABCD score in triaging TIA patients[J].Lancet,2007,369(9 567):1082.
[8]Huang X,Yan Y,Tu Y,et al.Structural basis for catalytic activation of protein Z-dependent protease inhibitor(ZPI)by protein Z[J].Blood,2012,120(8):1726-1733.
[9]Vasse M.The protein Z/protein Z-dependent protease inhibitor complex.Systemic or local control of coagulation[J].Hamostaseologie,2011,31(3):155-158.
[10]Al-Shaikh FS,Sater MS,Finan RR,et al.Protein Z variants associated with protein Z plasma levels and with risk of idiopathic recurrent miscarriage[J].Reprod Sci,2013,20(9):1062-1068,
[11]Staton J,Sayer M,Hankey GJ,et al.Protein Z gene polymorphisms,protein Z concentrations,and ischemic stroke[J].Stroke,2005,36(6):1123-1127.
[12]Sofi F,Cesari F,Abbate R,et al.A meta-analysis of potential risks of low levels of protein Z for diseases related to vascular thrombosis[J].Thromb Haemost,2010,103(4):749-756.
[13]Heeb MJ,Fisher M,Paganini-Hill A.Association of low protein Z levels with ischemic stroke in young women[J].Thromb Haemost,2007,97(3):495-496.
[14]Sun Y,Wen F,Yao HY.Protein Z and ischemic stroke[J].Vascular Disease Prevention,2005,2(3):245-250.
[15]Kobelt K,Biasiutti FD,Heinrich P,et al.Protein Z in ischemic stroke[J].Blood J Haemalogy,2001,(114):169-173.