早期早产儿败血症患者血浆Syn-1水平变化及意义

李小琴，郑玲芳

(西安医学院第二附属医院，西安037008)

早期早产儿败血症患者血浆Syn-1水平变化及意义

李小琴，郑玲芳

(西安医学院第二附属医院，西安037008)

目的 观察早期早产儿败血症患者血浆多配体蛋白聚糖1(Syn-1)水平变化，并探讨其意义。方法 选择临床确诊为新生儿败血症的早期早产患儿22例(观察组)，无感染征象的成长中的早期早产儿10例(对照组)，检测两组血浆Syn-1和C反应蛋白(CRP)。结果 观察组血浆Syn-1和CRP水平较对照组明显升高(P均<0.01)，二者有一定相关性但差异无统计学意义；受试者工作特征曲线研究显示，Syn-1曲线下面积(AUC)为0.850，最佳阳性判断值为85.0 ng/mL，P=0.002。结论 早期早产儿败血症患者血浆 Syn-1升高，有助于败血症的诊断。

早期早产儿；败血症；受试者工作特征曲线；多配体蛋白聚糖1；C反应蛋白

新生儿败血症为新生儿致死、致残的主要原因之一，尤其是早期早产儿(出生孕周<34周)，早发现、早治疗是降低其病死率、致残率的重要措施。目前，C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)结合血常规及中性粒细胞分类等检查虽使新生儿败血症诊断水平明显提高，但特异性不强。Ostrowski等[1]发现，严重感染可引起多配体蛋白聚糖1(Syn-1)升高，但Syn-1在新生儿感染中的水平变化尚未见报道。本研究观察了早期早产儿败血症患者血浆Syn-1水平变化，并探讨其意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择西安医学院第二附属医院2013年1月1日～12月31日确诊为新生儿败血症的早期早产儿22例(观察组)，及同期无感染表现且各项感染指标均正常的成长中的早期早产儿10例(对照组)。纳入标准：①胎龄<34周，日龄≤7 d；②除外已知的先天性疾病；③孕母围生期无发热，且无呼吸道、消化道、泌尿生殖道等感染症状，实验室检查无已知的感染指标升高；④对照组患儿于采血后1周内无呼吸道、消化道、血液、中枢神经系统感染症状，且无已知感染指标升高；⑤患儿法定监护人了解本研究，并签署书面知情同意书；⑥新生儿败血症诊断以中华医学会儿科分会新生儿学组制定的指南为标准[2]；⑦采血前后48 h内无血压、血糖异常。观察组男12例、女10例，日龄(5.86±2.48)d，矫正胎龄(31.26±1.96)周；对照组男4例、女6例，日龄(6.02±1.95)d，矫正胎龄(31.45±2.24)周；两组性别、日龄、矫正胎龄具有可比性(P均>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 检测方法 两组早产儿分别取静脉血4 mL，采用ELISA法测定Syn-1、CRP；标本储存和检测步骤严格按照试剂盒说明书操作，Syn-1、CRP试剂盒均购自北京博蕾德科技发展有限公司。

2 结果

2.1 两组血浆Syn-1、CRP水平 观察组血浆Syn-1、CRP分别为(112.18±49.51)ng/mL、(27.41±21.71)mg/L，对照组分别为(48.40±30.39)ng/mL、(6.60±4.03)mg/L，P均<0.01。观察组血浆Syn-1和CRP有一定相关性(r=0.276)，但差异无统计学意义。

2.2 血浆Syn-1、CRP诊断新生儿败血症的价值 ROC曲线显示，Syn-1的曲线下面积(AUC)为0.850，最佳阳性判断值为85.0 ng/mL，P=0.002；CRP的AUC为0.866；最佳阳性判断值为12.5 mg/L，P=0.001。

3 讨论

Syndecans是哺乳动物细胞表面硫酸肝素蛋白多糖的主要成分之一，在所有的黏附细胞和多数非黏附细胞表面均有表达[3]。Syn-1是Syndecan家族的一种表达于成熟上皮细胞、浆细胞、前B细胞表面的跨膜蛋白聚糖，其硫酸乙酰肝素侧链上可特异性地结合多种生物活性分子，与脂蛋白、病原体等胞吞吐作用有关[4，5]。Syn-1作用非常复杂，目前大量研究证实Syn-1参与了肿瘤、变态反应、微生物感染等多种病理生理过程[6]。研究表明，Syn-1在多种肿瘤中呈弱阳性[7,8]。沈庆等[9]研究发现，Syn-1蛋白与肺鳞癌发生、发展及浸润转移相关。王静波等[10]研究发现，在糖尿病慢性肾脏疾病患者中Syn-1水平明显升高。许多病原微生物，包括病毒、细菌等微生物，均可通过硫酸肝素蛋白多糖黏附于细胞表面，引起一系列炎症反应[11]。实验室检查也证实，细菌感染可引起内皮细胞表面Syn-1脱落，使细胞膜完整性丧失[12,13]。新近研究更进一步证实，Syn-1参与了细菌感染的病理生理过程。Hayashida等[14]在大鼠角膜划伤金葡菌感染模型中发现Syn-1明显升高。本研究结果显示，患儿血浆Syn-1明显升高。其原因可能为病原菌感染后附着于黏附细胞，并进入细胞内，引起Syn-1脱落。

一般认为ROC曲线AUC在 0.5～0.7时有较低的诊断价值，AUC在0.7～0.9时有一定的诊断价值，AUC在0.9以上时有较高诊断价值。本研究中Syn-1的AUC为0.850，对早期早产儿败血症的诊断价值略小于CRP。 Syn-1和CRP相关性研究表明，二者有相关性，但差异无统计学意义，提示二者在早期早产儿败血症的诊断中具有协同价值。本研究的不足之处是样本量小，Syn-1应用于临床工作仍需更多的研究。

[1] Ostrowski SR, Berg RM, Windeløv NA, et al. Coagulopathy, catecholamines, and biomarkers of endothelial damage in experimental human endotoxemia and in patients with severe sepsis: a prospective study[J]. J Crit Care, 2013,28(5):586-596.

[2] 中华医学会儿科学分会新生儿学组,《中华儿科杂志》编辑委员会.新生儿败血症诊疗方案[J].中华儿科杂志,2003,41(12):897-899.

[3] Couchman JR. Transmembrane signaling proteoglycans[J]. Annu Rev Cell Dev Biol, 2010,26(6):89-114.

[4] Carulli S, Beck K, Dayan G, et al．Cell surface proteoglycans syndecan-1 and -4 bind overlapping but distinct sites in laminin α3 LG45 protein domain[J]. J Biol Chem, 2012,287(15)：12204-12216.

[5] Manon-Jensen T, Multhaupt HA, Couchman JR. Mapping of matrix metalloproteinase cleavage sites on syndecan-1 and syndecan-4 ectodomains[J]．FEBS J, 2013,280(10):2320-2331．

[6] Teng YH, Aquino RS, Park PW. Molecular functions of syndecan-1 in disease[J]. Matrix Biol, 2012,31(1):3-16.

[7] Bologna-Molina R, Gonzalez-Gonzalez R, Mosqueda-Taylor A, et al. Expression of syndecan-1 in papillary carcinoma of the thyroid with extracapsular invasion[J]. Arch Med Res, 2010,41(1)：33-37.

[8] Nikolova V, Koo CY, Ibrahim SA, et al. Differential roles for membrane--bound and soluble syndecan-1 (CD138) in breast cancer progression[J]. Carcinogenesis, 2009,30(3):397-407.

[9] 沈庆,兰四友,蒋幼凡.Syndecan-1蛋白及mRNA在肺鳞癌中的表达及意义[J].山东医药,2011,51(4):104-106.

[10] 王静波,杨柳伟,吕刚,等.血清蛋白聚糖-1与糖尿病慢性肾脏疾病的相关性研究[J].中国糖尿病杂志,2014,22(4):320-323.

[11] Bartlett AH, Park PW. Proteoglycans in host-pathogen interactions: molecular mechanisms and therapeutic implications[J]. Expert Rev Mol Med, 2010,12(12):e5.

[12] Park PW, Pier GB, Preston MJ, et al. Syndecan-1 shedding is enhanced by LasA, a secreted virulence factor of Pseudomonas aeruginosa[J]. J Biol Chem, 2000,275(5):3057-3064.

[13] Chen Y, Hayashida A, Bennett AE, et al. Streptococcus pneumoniae sheds syndecan-1 ectodomains through ZmpC, a metalloproteinase virulence factor[J]. J Biol Chem, 2007,282(1):159-167.

[14] Hayashida A, Amano S, Park PW, et al. Syndecan-1 promotes staphylococcus aureus corneal infection by counteracting neutrophil-mediated host defense[J]. J Biol Chem, 2011,286(5):3288-3297.

(2014-08-13)

10.3969/j.issn.1002-266X.2015.12.022

R722.6

B

1002-266X(2015)12-0056-02