右美沙芬缓释混悬液联合孟鲁司特钠治疗感染后咳嗽的炎性因子水平和疗效分析

孟丹 徐传藩 陈培生 张晓燕

感染后咳嗽是指上呼吸道感染后引发的以咳嗽为主要甚至惟一症状的疾病［1］。在中国2009年版的《咳嗽的诊断和治疗指南》和美国美国胸内科医生学会2006年版的《咳嗽的诊断和治疗指南》中均将感染后咳嗽归类为亚急性咳嗽［2，3］。据报道，其在上呼吸道感染病史的患者中的发生率约为25%［4］。虽然其致死率极低但会对患者的工作和生活产生较大的影响。然而由于对其发生机制的了解尚不完善，因此对感染后咳嗽的治疗尚未有统一的治疗方案。右美沙芬缓释混悬液和孟鲁司特钠是两种临床上常用的咳嗽治疗药物［5，6］。本研究拟尝试将两者结合应用考察治疗效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2013年6月至2014年6月住院治疗的感染后咳嗽患者80例，其中男52例，女28例;年龄2～60岁，平均年龄(22±8)岁;病程21～56 d，平均(39±11)d。初始咳嗽程度++54例，+++26例;为气管或支气管炎，33例为肺炎;25例为上呼吸道感染。本研究已获得我院伦理学会批准，且患者本人或家属均知情并签署了知情同意书。随机分为研究组和对照组，每组40例。2组患者均在感染控制3 d内入组，炎性因子指标检测前1周未使用抗炎类药物治疗。2组性别比、年龄、初始咳嗽程度及疾病种类等差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 2组患者基本资料比较例

1.2 方法 研究组患者给予右美沙芬缓释混悬液(上海现代制药股份有限公司，生产批号:20130325)5 ml/次，2次/d，口服孟鲁司特钠(山东鲁南贝特制药有限公司，生产批号:20121210)10 mg，1次/d，对照组给予右美沙芬缓释混悬液5 ml/次，2次/d，疗程5 d。评价2组患者的止咳疗效和不良反应。

1.3 止咳疗效标准 依据《咳嗽的诊断与治疗指南》［3］将疗效分为:临床控制:咳嗽程度转变为轻度或咳嗽症状消失;显效:咳嗽程度由+++(咳嗽频繁，严重影响日常活动)转变为+(偶有短暂咳嗽)，或由++(咳嗽频繁，轻度影响日常活动)转变为-(无咳嗽);好转:咳嗽程度由+++转变为++，或由++转变为+;无效:咳嗽未见好转或者加重。总有效=临床控制+显效。

1.4 检查方法 治疗前和治疗后第5天清晨抽血，采用上海生工公司提供的酶联免疫试剂盒对患者血清IL-4和IFN-γ水平进行检测。

1.5 统计学分析 应用SPSS 20.0统计软件，计量资料以表示，采用t检验，计数资料采用Fisher精确检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者止咳疗效比较 研究组患者治疗后第1天与对照组差异无统计学意义(P＞0.05)，从治疗2天后开始显著优于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 2组患者止咳疗效的比较 n=40，例(%)

2.2 2组患者夜咳变化 接受治疗前4 d，研究组患者与对照组差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗第5天研究组患者夜咳情况显著优于对照组(u=2.1859，P＜0.05)。见表3。

表3 2组患者夜咳变化组间分析 n=40，例

2.3 2组患者炎性因子比较 2组患者治疗前炎性因子差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗8周后研究组各血清炎性因子均显著低于对照组(P＜0.01)。见表4。

表4 2组患者炎性因子比较n=40，ng/L，±s

表4 2组患者炎性因子比较n=40，ng/L，±s

组别IL-4治疗前 治疗后IFN-γ治疗前 治疗后研究组56±6 30±6 22±4 32±6对照组 56±5 39±7 22±4 26±4 t值0.164 -6.005 0.436 4.983 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

2.4 2组患者不良反应比较 2组患者均未发生严重不良反应，研究组患者出现2例头晕，1例食欲不振和1例头疼，不良反应发生率为10.0%(4/40);对照组患者出现1例头晕，1例困倦和1例便秘，不良反应发生率为7.5%(3/40)，2组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.15，P＞0.05)。

3 讨论

咳嗽是呼吸道疾病患者的主要甚至惟一症状，选择合适的止咳药物对于感染后咳嗽的治疗具有重要意义。感染后咳嗽的特点包括:刺激性干咳或含有少量白色黏痰;咳嗽具有自限性(3～8周);胸片可见明显阴影，由于其通常会自行消退因此可通过持续时间与慢性咳嗽相鉴别［2］。目前，对于感染后咳嗽的致病机制尚不明确。但已有多项研究证实感染后咳嗽与呼吸道广泛炎症和上皮细胞损伤有关［7］。也有学者将其发生归为3个因素:(1)上皮损伤，上皮细胞是覆盖于支气管墙壁表面的一层细胞，具有维持呼吸系统正常功能的作用，其缺损会导致气道高反应性的始动机制;(2)炎症因素，炎性反应导致炎性介质和细胞因子的分泌失调，导致非特异支气管高反应性，IL-4对于B细胞、T细胞、巨噬细胞和肥大细胞均具有免疫调节作用，在多种感染性疾病中均与病情具有显著相关性。IFN-γ是Th1细胞的标志性细胞因子，具有抗病毒和免疫调节的作用。李彪等［8］研究证实咳嗽患者的IL-4和IFN-γ水平高于健康人群，因此本研究中也考察了这两种炎性因子的水平变化;(3)神经因素，气管的神经控制网络极为复杂，包括有肾上腺素神经等多种植物神经共同作用下维持呼吸系统的正常生理功能。而感染会引起神经-受体平衡的失调，引发气道高反应性［9］。右美沙芬是一种疗效确切的经典止咳药物，是一种中枢性镇咳药物主要抑制延脑的咳嗽中枢，其不仅具有临床效果可靠的优势还不具有成瘾性和依赖性［10］。而其缓释剂型可恒定右美沙芬的释放速率延长右美沙芬的作用时间，提高了患者的治疗顺应性［11］。孟鲁司特钠是一种可以口服的选择性白三烯受体拮抗剂，通过选择性地抑制半胱氨酸酰白三烯受体发挥镇咳效果，不仅见效迅速且具有良好的安全性［12，13］。

右美沙芬缓释混悬液联合孟鲁司特钠治疗感染后咳嗽的止咳效果更佳，其原因是右美沙芬和孟鲁司特钠的治疗机制不同。通过抑制炎性反应和中枢咳嗽神经共同达到抑制咳嗽的效果在短期内便可显著抑制咳嗽的发生。2组患者治疗后4 d内的夜咳水平无统计学差异(P＜0.05)，而在第5天，研究组患者显著优于对照组(P＜0.05)。提示，右美沙芬缓释混悬液联合孟鲁司特钠的治疗方案改善患者夜咳的效果更佳但要在在治疗后期在体现出与单用右美沙芬缓释混悬液治疗的差异。其原因是两种药物通过不同机制共同作用镇咳因此疗效更佳，然而由于孟鲁司特钠的主要治疗机制是通过抑制炎性因子以改善呼吸道损伤和气管高反应性因此见效时间较慢。而研究组患者的炎性因子水平显著改善，但对照组患者无显著改善其原因是右美沙芬缓释混悬液无调节炎性因子作用，而孟鲁司特钠通过拮抗白三烯受体抑制白细胞介素因子的表达发挥了抑制炎性反应的作用。

综上所述，右美沙芬缓释混悬液联合孟鲁司特钠治疗感染后咳嗽的止咳效果更佳，且可以改善咳嗽患者的炎性反应，治方案安全有效具有临床应用价值。

1 吕雯，杨吉，王学东.感染后咳嗽的病因病机及治疗进展.云南中医中药杂志，2011，32:74-75.

2 Irwin RS，Baumann MH，Bolser DC，et al.diagnosis and management of cough executive summary ACCP evidence-based clinical practice guidelines.CHEST Journal，2006，129(1 suppl):1S-23S.

3 钟南山，赖克方.咳嗽的诊断与治疗指南(草案).诊断学理论与实践，2006，2:028.

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5 Patel MR，Matharu AS.Sustained Release Suspension Preparation For Dextromethorphan:US.Patent Application 13/671，007.2012-11-7.

6 Lucendo AJ，De Rezende LC，Jiménez-Contreras S，et al.Montelukast was inefficient in maintaining steroid-induced remission in adult eosinophilic esophagitis.Digestive diseases and sciences，2011，56:3551-3558.

7 赖克方，钟南山.新版《咳嗽的诊断与治疗指南》(2009)解析.柳州医学，2011，24:250-252.

8 李彪，胡文辉.孟鲁司特对咳嗽变异性哮喘患儿白介素-4和 γ-干扰素水平的影响及疗效观察.儿科药学杂志，2014，5:011.

9 张慧芳，潘家华，李倩，等.小儿慢性咳嗽的病因分析.中国当代儿科杂志，2012，14:667-670.

10 Faruqi S，Wright C，Thompson R，et al.A randomised placebo controlled trial to evaluate the effects of butamirate and dextromethorphan on capsaicin induced cough in healthy volunteers.British journal of clinical pharmacology，2014，14:667-670.

11 李敏，娄春燕.右美沙芬缓释混悬液联合孟鲁司特钠治疗感染后咳嗽的疗效.中华实用儿科临床杂志ISTIC，2013，28:250-252.

12 郭建萍，吴庆莉，林荣军.孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘的效果.青岛大学医学院学报，2012，48:511-512.

13 Wang K，Birring SS，Taylor K，et al.Montelukast for postinfectious cough in adults:a double-blind randomised placebo-controlled trial.The Lancet Respiratory Medicine，2014，2:35-43.