血清CA125、CA199与CEA联合检测对卵巢癌病情诊断及疗效监测的有效性研究

许强

卵巢癌(OC)发病率位于女性生殖道肿瘤第三位，病死率居于第一位，严重威胁女性的生命健康。其病因尚不明确，发病早期缺乏有效的诊断方法，往往确诊就已经是癌症晚期，治疗效果差。为了提高患者的生存率，早期诊断显得十分必要。肿瘤标志物(tumor markers，TMs)是一种反映肿瘤存在的化学类物质。其中癌抗原(CA125)及癌抗原199(CA199)是目前应用最多的OC血清标志物，在临床上常作为OC的诊断、鉴别诊断、疗效观察的指标［1－3］。为此我们对宫颈癌患者、卵巢良性病变患者以及正常人对照组CA125、CA199和CEA水平进行分析，并对其临床诊断价值进行评价，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年4月至2014年2月在我院接受住院的OC患者48例(A组)和卵巢良性病变患者48例(B组)，并选择来我院体检的健康者48人作为对照组。纳入标准:(1)组织病理学确诊为OC;(2)接受第1次全程化疗(术后腹部拆线后按常规进行6～8个疗程化疗，间隔期为21～28 d);(3)年龄≥18岁;(4)能够进行日常的语言沟通和交流，自愿参与者。排除标准:(1)有认知功能障碍者;(2)肿瘤复发或疾病进展的患者;(3)严重全身感染或合并其他严重躯体疾病者。3组患者年龄、体重等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 3组基本资料比较n=48，±s

表1 3组基本资料比较n=48，±s

组别 年龄(岁) 体重(kg)A组48±15 53±5 B组 48±14 54±6对照组46±14 52±6

1.2 方法 标本采集:患者术前按常规抽取空腹静脉血5 ml，EDTA 抗凝，3 000 g/min 离心5 min，将血浆置于－70℃保存备用。实验设备:深圳市新产业生物医学工程股份有限公司MAGLUMI2000系列全自动化学免疫发光仪，以及CA125、CA199、CEA三个项目的配套试剂盒。测定方法:根据MAGLUMI2000仪器运行方法执行检测，操作中所有过程均严格按照试剂盒说明书所述要求进行。

1.3 观察指标与判定标准 CA125≤35 U/ml为正常;CA199≤37 U/ml为正常;CEA≤4.7 ng/ml为正常。检测结果阴阳性依据试剂盒提供的参考值范围来进行判断。

1.4 统计学分析 应用SPSS 19.0统计软件，计量资料以表示，采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血清中各种TMs比较 与对照组比较，A组CA125，CA199以及CEA均显著偏高，差异有统计学意义(P＜0.01);B组CA125，CA199以及CEA均差异无统计学意义(P＞0.05);与 B组相比，A组CA125，CA199以及CEA也显著偏高，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 3组组员血清中各种TMs比较n=48，±s

表2 3组组员血清中各种TMs比较n=48，±s

注:与对照组比较，*P ＜0.05;与 A 组比较，#P ＜0.05

组别 CA125(U/ml) CA199(U/ml) CEA(ng/ml)对照组5.6 ±2.3 12.0 ±7.8 2.3 ±1.2 A 组 368.4 ±482.3* 84.4 ±62.5* 8.9 ±11.7*B 组 7.2 ±4.6# 19.3 ±16.8# 3.3 ±3.0#

2.2 3组TMs的单项阳性检出率比较 对照组各种TMs均未检测出阳性;A组各项TMs指标阳性个数均大于B组，且检出率从高到低依次为CA125、CA199和CEA。见表3。

表3 3组TMs的单项阳性检出率比较n=48，例(%)

2.3 TMs单项和联合检测对OC的诊断效率比较

CA125敏感度和诊断有效率为72.9%和71.9%，而CA199为45.8%和60.4%;联合检测敏感度和诊断有效率明显提高(P＜0.05)。见表4。

表4 TMs单项和联合检测对OC的诊断效率比较

3 讨论

OC是女性生殖道恶性肿瘤中死亡率占据首位的恶性程度极高的肿瘤疾病［4，5］，由于其起病较为隐匿，卵巢位于盆腔的深部，发生恶性肿瘤时早期往往并无典型症状［6－8］，且加之临床上缺乏对于OC早期筛查的有效措施，导致70%的OC患者的确诊时已经为晚期，错过了手术切除治疗的最佳时期，严重影响了患者的预后。尽管对于OC的治疗措施最近几十年来有较大的进步，但是对存活率的提升只起到了非常小的作用，因此OC的早期诊断至关重要，如果诊断不及时，将延误最佳治疗时期［9］，对患者造成更大的影响和负担，甚至导致死亡。

CA125作为一种在癌变的卵巢上皮细胞膜上表达的高分子糖蛋白，被广泛用于OC的临床诊断及术后病情检测，其在监测疗效时相当敏感，当OC经有效的手术切除及成功的化疗后，血浆CA125水平明显下降［10－12］。CA199是一种肿瘤相关抗原，是黏蛋白的糖蛋白成分，主要存在于胎儿的胃、肠和胰腺等上皮细胞，正常人子宫内膜等上皮亦可合成。妇科恶性肿瘤中，卵巢黏液性囊腺癌CEA阳性率最高，其次为Brenner瘤，子宫内膜样癌及透明细胞癌有较高的CEA表达水平，浆液性肿瘤阳性率相对较低［13－15］。

本次研究对48例OC患者的CA125，CA199以及CEA水平进行检测，我们发现，发生OC患者血清中CA125，CA199以及CEA水平均明显高于卵巢良性病变患者以及正常人，结果说明 CA125，CA199以及CEA可以作为卵巢疾病患者是否发生癌症的初步判断依据。然而，仅仅初步判断也不能对患者进行有效的治疗，必须进一步确定OC的发生。我们对比OC患者和卵巢良性病变患者的CA125，CA199以及CEA单项诊断效率和联合诊断效率发现，CA125，CA199以及CEA联合检测的敏感性、特异性及诊断有效率均大大高于各项单独检测的诊断效果。

综上所述，联合检测CA125，CA199以及CEA对于OC患者的前期诊断和预后判断具有重要的价值。相信随着肿瘤医学研究的进展和检测技术的不断发展，新的OC血清标记物将不断被发现，且其诊断效率和特异性将越来越高。

1 易琳，黄学梅，刘预，等.CA125、CA199、CEA联合检测在卵巢癌诊断中的应用.重庆医学，2012，41:3372-3374.

2 刘露，张木坤，陈景连，等.血清CA125、CA199与CEA联合检测在卵巢癌诊断中的意义.重庆医学，2011，40:2423-2424.

3 Emoto S，Ishigami H，Yamashita H，et al.Clinical significance of CA125 and CA72-4 in gastric cancer with peritoneal dissemination.Gastric Cancer，2012，15:154-161.

4 颜妙红.联合检测血清糖类抗原125、糖类抗原199、附睾蛋白4、癌胚抗原在卵巢癌诊断中的价值.中国医师进修杂志，2014，37:56-58.

5 王静，陶健，袁超.卵巢癌患者联合检测血清TK1、CA125与的临床价值.中华全科医学，2014，12:975-976.

6 Christenson RH，Cervelli DR，Sterner J，et al.Analytical performance and clinical concordance of the cancer biomarkers CA15-3，CA19-9，CA125 II，Carcinoembryonic Antigen，and Alpha-Fetoprotein on the Dimension Vista System.Clinical biochemistry，2011，44:1128-1136.

7 Ghosh I，Bhattacharjee D，Das AK，et al.Diagnostic role of tumour markers CEA，CA15-3，CA19-9 and CA125 in lung cancer.Indian Journal of Clinical Biochemistry，2013，28:24-29.

8 姜靖，邓晓阳，胡晓蕙，等.CA125、CA199和CEA联合检测在卵巢癌诊断中的临床意义.中国实验诊断学，2014，20:1145-1148.

9 曾赛田，郭亮，刘世凯，等.血清肿瘤标志物CA125、CA153、CA199及癌胚抗原联合检测在卵巢癌早期诊断中的临床意义.中国保健营养(中旬刊)，2014，24:1285-1286.

10 Diamandis EP，Bast RC，Gold P，et al.Reflection on the discovery of arcinoembryonic antigen，prostate-specific antigen，and cancer antigens CA125 and CA19-9.Clinical chemistry，2013，59:22-31.

11 Jacob F，Meier M，Caduff R，et al.No benefit from combining HE4 and CA125 as ovarian tumor markers in a clinical setting.Gynecologic oncology，2011，121:487-491.

12 Fei H，Ling W.Expression and Clinical Significance of Serum Mesothelin，CA199 and CA125 Levels in the Diagnosis of Ovarian Cancer.Antitumor Pharmacy，2012，4:20.

13 冯先华，郗娟.CA125、CA153、CA199和 CEA联合检测在上皮性卵巢癌中的诊断价值.国际检验医学杂志，2014，35:1846-1847，1850.

14 邹建文，高华.CEA、CA199、CA724和CA125在卵巢肿瘤中的诊断价值.山东医药，2010，50:92-93.

15 Zhong W，Yu Z，Zhan J，et al.Association of Serum Levels of CEA，CA199，CA125，CYFRA21-1 and CA72-4 and Disease Characteristics in Colorectal Cancer.Pathology ＆ Oncology Research，2014，16:1-13.