夏枯草预防丙基硫氧嘧啶诱发抗中性粒细胞胞浆抗体阳性小血管炎的疗效

夏枯草预防丙基硫氧嘧啶诱发抗中性粒细胞胞浆抗体阳性小血管炎的疗效

吕俊斌, 牛瑾玉

(江苏省扬州市中医院, 江苏 扬州, 225000)

关键词:夏枯草; 丙基硫氧嘧啶; 抗中性粒细胞胞浆抗体; 小血管炎

丙基硫氧嘧啶(PTU)是治疗甲状腺功能亢进(甲亢)的常用药，长期服用会诱发抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)阳性血管炎，多见于中青年女性，其症状有发热、关节疼痛、肾脏损害等表现[1]。小血管炎经确诊后临床上须停用PTU,并给予泼尼松、环磷酰胺对症治疗。作者在临床上发现PTU治疗甲亢期间联合服用中药夏枯草(prunellavulgaris)汤剂可以显著降低ANCA阳性小血管炎发生率，现报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

以2007年5月—2013年6月在本院治疗的425例原发性甲亢患者为研究对象，所有患者符合原发性甲亢病的诊断标准，并排除ANCA阳性及相关性小血管炎临床表现，排除其他可引起ANCA阳性的基础疾病(如溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮等)，其中男134例，女291例，年龄12～69岁，平均年龄32.6岁。随机分为PTU治疗组210例，年龄16～69岁，平均34.7岁，男63例，女147例; PTU联合夏枯草治疗组215例，年龄12～62岁，平均30.6岁，男71例，女144例。2组患者性别和年龄无显著差异。

1.2　治疗方法

2组患者均于治疗15个月后采集血样检查，并随访15个月以上。2组皆服用丙基硫氧嘧啶50 mg，3次/d。联合组加服夏枯草汤剂(15 g夏枯草用水煎服)，1剂/d。

1.3　诊断方法和标准

ANCA检测使用间接免疫荧光法(IIF)：采用抗中性粒细胞胞浆抗体检测试剂药盒(欧蒙，德国)，以酒精固定的正常人外周血中性粒细胞和猴肝脏切片为底物，检测样本血清，根据荧光显像结果作定性诊断[2-4]。

药物引起的小血管炎的诊断: ① 非特异性症状：发热、乏力及体质量下降等; ② 关节痛、肌肉痛; ③ 皮肤损伤：皮疹、皮肤溃疡; ④ 五官损害：口腔溃疡、巩膜炎、耳聋耳鸣、鼻炎; ⑤ 单神经炎。如应用抗甲状腺药物后新出现以上临床表现5项中的任意3项，或仅累及肺脏表现为咯血、呼吸衰竭，或仅累及肾脏表现为血尿、蛋白尿及肾功能受损，即可诊断患者出现ANCA阳性小血管炎的临床表现。

2结果

治疗15个月后，PTU联合夏枯草治疗组的ANCA阳性率及相关小血管炎发生率分别为5.6%(12/215)和0.5%(1/215), 显著低于PTU治疗组的21.9%(46/210)和3.8%(8/210)，差异有统计学意义(P<0.01)。同时，PTU组男性患者的ANCA阳性率及相关小血管炎发生率分别为15.9%(10/63)和1.6%(1/63), 显著低于同组女性患者的24.5%(36/147)和4.8%(7/147), 差异有统计学意义(P<0.01)。在PTU联合夏枯草治疗组中，男性患者的ANCA阳性率及相关小血管炎发生率分别为4.2%(3/71)和0.0%, 低于同组女性患者的6.3%(9/144)和0.7%(1/144), 差异有统计学意义(P<0.01)。

9例ANCA阳性小血管炎患者中, 6例以肾脏损伤为主，表现为血尿和蛋白尿；此外皮肤紫癜或皮疹共4例，关节痛和发热各3例，鼻窦炎和中耳炎各1例。

3讨论

原发性甲亢是一种器官特异性自身免疫疾病，是在遗传的基础上因感染、精神创伤等应激因素而诱发所致，多发生于中青年女性。目前临床上常用的抗甲状腺药物是PTU, 其治疗甲亢作用机制主要是抑制甲状腺素合成，并抑制外周血T4向T3转变。而PTU导致ANCA相关小血管炎的发病机制，目前尚未完全阐明，可能是多因素参与的结果。有研究[5]认为PTU的代谢产物与中性粒细胞中的大分子结合，成为有毒性的半抗原而诱导自身抗体产生。也有研究[6]认为在PTU治疗过程中，嗜中性粒细胞由于感染某些外来因素活化而发生脱颗粒反应，释放出大量过氧化物酶(MPO)，从而将PTU转化为反应性氧族，后者直接引发小血管内皮细胞损伤。

中医内科则将甲状腺功能亢进归属“瘿气”范畴，认为七情内伤、禀赋不足是导致本病发生的主要原因。长期精神抑郁或突然遭到剧烈的精神创伤，均可使肝的疏泄功能失常，产生肝气郁结，气滞不能运行津液，津液便凝聚成疾，痰气交阻颈前，逐渐形成瘿肿；痰气搏结日久，气血运行失畅，气滞血瘀，痰瘀互结，则瘿肿变硬；肝气久郁化火，则见烦躁易怒等症。禀赋不足者，或肾阴亏损，水不涵木，肝火亢盛，煎津成痰为瘿；或肾阳亏虚，气不化津，成疾为瘿。

中药夏枯草味辛、苦，性寒，归肝、胆经，具有清肝泻火、明目、散结消肿之功效，是平抑肝阳、清泄肝火之良药[7]。其治疗甲状腺疾病具有悠久历史，甲亢的中医辨证治疗主要使用夏枯草清肝火，泄少阳余热，抑木扶土，调和营卫，以达到治疗甲状腺疾病的目的。近年来新的实验药理研究[8-11]表明，夏枯草作为一种高效低毒药物资源，其药用效果广泛，有降血压、降血脂、抗菌、抗病毒、抗氧化、抗肿瘤、调节免疫功能和改善呼吸系统功能的药理作用。

在PTU导致ANCA相关性小血管炎的研究[12]中，国外报道服用PTU后ANCA阳性率达25%～65%, 而国内由于使用PTU治疗剂量较少，阳性率在20%左右，其中1%～5%有小血管炎的临床症状。本研究结果表明，中药夏枯草配合PTU治疗甲亢在抑制PTU所致血管炎副作用方面有一定优势，并且为使用夏枯草来治疗自身免疫疾病提供了临床资料。目前，夏枯草治疗自身免疫疾病方面的临床研究报道极少见，仍处于药理学实验研究阶段，如Ryu等[13]认为夏枯草有抗炎和免疫抑制活性作用。国内亦有研究[14]认为，中药夏枯草可能是类免疫调节剂，推测夏枯草治疗的作用主要是在抑制、调整机体免疫功能和抗炎等方面，并可能具有糖皮质激素样作用。

参考文献

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收稿日期:2014-06-20

中图分类号:R 543

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)07-123-02DOI: 10.7619/jcmp.201507038