丙戊酸钠制剂临床使用合理性的调查分析

解春英

摘要：目的 评估丙戊酸钠制剂在临床应用的合理性。方法 采用回顾性研究方法，抽取2014年7月1日～7月7日我院住院药房与静脉药物配置中心医嘱，统计和分析丙戊酸钠制剂的临床应用情况。结果 2014年7月01日～7月07日我院使用丙戊酸钠制剂的患者共31例，其中单用注射用丙戊酸钠患者8例，单用丙戊酸钠缓释片患者7例，单用丙戊酸钠片患者1例，另外15例患者序贯使用注射用丙戊酸钠与丙戊酸钠缓释片。临床诊断不全或漏写导致部分存在超说明书用药的情况，查验患者相关检验报告，均属合理用药。存在与丙戊酸钠制剂有相互作用的药物同时使用的情况，亟待药师加强干预。结论 药师应严格把控丙戊酸钠制剂潜在的药物相互作用及禁忌，更好的指导临床合理用药。

关键词：丙戊酸钠；合理用药；处方点评

丙戊酸钠（Sodium Valproate，VPA）是临床常用的一个广谱抗癫痫药，适用于各型癫痫，对癫痫的失神发作、部分性发作和全身性发作有较好的疗效。丙戊酸钠相对于其他抗癫痫药耐受性良好，应用广泛，但仍有不良反应出现，有时甚至比较严重[1]。鉴于丙戊酸钠的潜在的风险，我们随机抽取2014年7月1日～7月7日我院住院患者的医嘱信息，以丙戊酸钠制剂的临床应用情况为切入点，考察此药物的临床应用情况并分析药品联用的合理性，以期为规范化药事管理提供参考。

1资料与方法

1.1一般资料 采用回顾性调查方法，从药房管理子系统中查阅2014年7月1日～7月7日浙江大学医学院附属第二医院滨江院区的住院药房和静脉配置药物医嘱，选取使用丙戊酸钠制剂患者的医嘱，并调取该患者的基本信息及住院期间所有用药信息，分析丙戊酸钠制剂及与其他药品联用的合理性。

1.2方法 以国家食品药品监督管理局核定的说明书为依据判断注射用丙戊酸钠、丙戊酸钠缓释片以及丙戊酸钠片是否存在超说明书用药，及与其他药品联用是否合理，采用2名临床药师进行回顾性点评。

2结果

2.1一般情况 2014年7月01日～7月07日我院住院药房与静脉配置中心接收的涉及丙戊酸钠制剂的患者共31例，男23例，女8例；年龄26～82岁，平均52.8岁；其中>60岁老人10例，达32.3%。单用注射用丙戊酸钠（德巴金○R，0.4 g/4 ml/瓶，赛诺菲）的患者共计8例，单用丙戊酸钠缓释片（德巴金○R，0.5 g/片，赛诺菲）的患者7例，单用丙戊酸钠片（0.2 g/片，湖南省湘中制药有限公司）的患者共计1例，采用注射用丙戊酸钠与丙戊酸钠片序贯疗法的患者15例。医嘱中德巴金片的用法是口服，0.5 g/次（1片），2次/d，疗程为1～7 d；德巴金针为微泵静推，0.4 g/次，1次/d，疗程1～5 d。其中单用注射用丙戊酸钠的患者诊断为脑出血1例，脑挫伤1例，子宫肌瘤1例，额叶交界恶性肿瘤1例，脑外伤综合征1例，颅内占位性病变1例，听神经鞘瘤1例，动脉瘤1例；单用丙戊酸钠缓释片患者的诊断为心肺复苏术后1例，颅内动脉瘤1例，癫痫1例，高血压1例，脑出血1例，病毒性脑炎1例，蛛网膜下腔出血1例，单用丙戊酸钠片的患者诊断为呼吸心跳骤停1例。采用德巴金针与片剂序贯疗法患者的诊断为脑胶质瘤2例，脑出血2例，颅内占位性病变1例，额叶肿瘤1例，额叶毛细胞性星形细胞瘤1例，颅骨后天性缺损1例，颅内感染1例，脑膜瘤1例，脑转移癌1例，慢性硬下脑膜血肿1例，颞叶肿瘤1例，脑外伤1例，手术后颅骨缺损1例。

2.2丙戊酸钠制剂使用中存在的问题

2.2.1适应症及超适应症的应用 丙戊酸钠（片剂和注射液）说明书的适应证是用于治疗全面性癫痫：包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作以及混合型发作，特殊类型综合征（west，Lennox-Gastaut综合征）等；用于治疗部分性癫痫，局部癫痫发作，伴有或不伴有全面性发作躁狂症；用于治疗与双相情感障碍相关的躁狂发作。癫痫的发病诱因极为复杂，一般认为主要由大脑皮层运动神经元异常放电等多种原因所致。按病因分类可分为两种，分别是原发性：即未能找到任何获得性致病因素的癫痫；继发性：即具有明确的导致脑功能受累的病因者，颅脑损伤，颅内感染以及颅内肿瘤是继发性癫痫的重要原因之一。通过调取患者住院期间的各类检查报告单我们认为丙戊酸钠用药均为合理的。

2.2.2联合用药分析 肝药酶诱导剂如苯妥英钠、地西泮及卡马西平使微粒体内细胞色素P450活性增强从而增加了丙戊酸钠在肝脏内的代谢[2]。有文献报道[3]卡马西平可以使丙戊酸钠的稳态血药浓度降低20%，清除率增加30%。另外丙戊酸钠可能会增强卡马西平的毒性反应，因此在联合治疗开始时应进行临床用药监测，并按需调整剂量。我们发现4例癫痫患者同时应用丙戊酸制剂与美罗培南。碳青霉烯类药物能够显著降低丙戊酸钠血浆浓度，Haroutiunian等[4]回顾性评价了最近24个月36例住院患者合用美罗培南显著降低丙戊酸钠的血浆浓度一般发生在联合用药后的24 h，而在新版的美罗培南、亚胺培南西司他丁、比阿培南说明书中均提出与丙戊酸合用可能降低其血药浓度而导致抗癫痫效果不佳，故建议临床尽量避免两者合用。合用时应密切监测，这对更好地控制癫痫发作，减少不良发应，提高临床合理应用抗癫痫药和抗菌药具有重要意义。

2.2.3特殊人群用药 与年轻的成年人相比，老年患者（年龄>68岁）清除丙戊酸钠的能力下降，而且发生率可能出现增加，对这些患者起始剂量的增加速度应更加缓慢。本文笔者发现本院>68岁老年患者使用丙戊酸钠制剂达16.1%，以防丙戊酸钠潜在的不良反应。我们应关注老年患者用药期间对液体和营养物质的摄取、脱水、嗜睡等方面的反应；未发现孕妇使用丙戊酸制剂；<3岁儿童使用丙戊酸钠发生肝功能损害的危险较大，且丙戊酸钠可蓄积在发育的骨骼内。

3讨论

丙戊酸钠为临床一线广谱抗癫痫药，对各类癫痫及癫痫样抽搐均有较好疗效。鉴于其个体差异大，治疗范围窄，潜在的严重的不良反应，临床应用应监测血药浓度，严格掌握其适应症，禁忌症，将药物不良反应降到最低限度。医生掌握丙戊酸钠的适应症，合理开具处方，但是专科医生对于非专科药物的联合使用存在着局限性；药师必须能依据自己的专业素养，筛查药物的潜在相互作用，指导合理用药。

参考文献：

[1]武冬，石建雄，丙戊酸钠对不同年龄组癫痫患者的不良反应分析[J]亚太传统医药，2010，6（8）：82-83

[2]俞丽云，翟治平，丙戊酸钠与苯妥英钠或卡马西平相互作用的血浓度观察[J]中国医院药学杂志，1995，15（12）：539-540

[3]Bowdel TA，Levy RH，Cutler RE.Effects of corbamazepine on valproic acid kinetics in normal subjects[J].Clin Pharmacol Ther，1979，26629-634.

[4]Omoda K，Murakami T，Yunoto R，et al.Increased erythrecyre distribution of valproic acid in pharmacok interaction carbapenem antibiotics in rat and human[J].J Pharm Sci，2005，94（8）：1685-1693.编辑/张燕