阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀在糖尿病合并骨质疏松治疗中的应用

王深荣 陈频 段洪涛 徐明珠 张录青 岳国兰

糖尿病是现代较为常见的一种慢性内分泌代谢疾病，多发于老年人。近年来随着生活水平的逐渐提高和寿命的延长，糖尿病的发病率不断升高。糖尿病是由于胰岛素缺乏和(或)胰岛素功能障碍引发的代谢性疾病，其多种并发症严重影响患者的健康和生活质量。骨质疏松为糖尿病的常见并发症，主要为糖尿病通过多种途径影响骨密度，导致骨质疏松［1］。近年来文献报道，约60%的糖尿病患者伴有骨密度减低，约30%的糖尿病患者诊断为骨质疏松。糖尿病合并骨质疏松以致骨折的发生率不断增加［2］。糖尿病引发的骨质疏松的治疗近年有新的进展。阿仑膦酸钠为高效的骨吸收抑制剂，可有效防治原发性骨质疏松。阿托伐他汀是胆固醇合成过程中的关键限速酶，是目前治疗高胆固醇血症的首选药物，近年笔者发现他汀类药物可促进新骨形成，可在临床上用于治疗骨质疏松［3］。笔者采用阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀治疗糖尿病合并骨质疏松，效果较好，可显著降低患者的骨密度，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2011年8月至2013年8月收治的糖尿病合并骨质疏松患者230例，其中男127例，女103例;年龄56～80岁，平均年龄(65±13)岁;病程0.5～16 年;体重指数(BMI)(26±7)kg/cm2。骨质疏松症采用1995年WHO推荐的诊断标准，即骨密度(BMD)低于同性别峰值平均值的2.5个标准差［4］。糖尿病采用1999年 WHO颁布的诊断标准。根据治疗方法的不同分为观察组(n=110)和对照组(n=120)。2组有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者给予阿仑膦酸钠(石药集团欧意药业有限公司，批号:266140501)70 mg口服，每周同一天早上以温开水送服，服药后30 min内进食，并避免躺卧，1次/周，治疗半年。观察组给予阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀(天方药业股份有限公司，批号:141010151)治疗，阿仑膦酸钠的服用方法同对照组，阿托伐他汀给予10 mg口服，1次/晚，服用1年。

1.3 观察指标 (1)比较2组腰椎正位、前臂、股骨颈及股骨粗隆的骨密度。(2)疼痛评分。采用疼痛视觉模拟评分法(VAS)判定患者的疼痛程度，使用100 mm长的游动标尺，标记10个刻度，让患者根据疼痛程度选择标尺的位置，作为疼痛的评分。(3)血磷、血钙及糖化血红蛋白的含量。(4)观察2组治疗过程中的不良反应发生情况。

1.4 统计学分析 应用SPSS 17.0统计软件，计量资料以表示骨密度情况，腰背疼痛评分，糖化血红蛋白及血清钙、磷水平，组间比较采用t检验;不良反应发生情况以率(%)的形式表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组骨密度比较 与治疗前比较，治疗后2组糖尿病合并骨质疏松患者的腰椎正位、前臂、股骨颈及股骨粗隆的骨密度均较高(P＜0.05)，且观察组患者的腰椎正位、前臂、股骨颈及股骨粗隆的骨密度均高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 2组骨密度比较g/cm2，±s

表1 2组骨密度比较g/cm2，±s

注:与治疗前比较，*P ＜0.05;与对照组比较，#P ＜0.05

组别 时间 腰椎正位 前臂 股骨颈 股骨粗隆观察组(n=110)治疗前0.63 ±0.12 0.63 ±0.14 0.61 ±0.13 0.63 ±0.11治疗后 0.77 ±0.24*#0.71 ±0.15*#0.70 ±0.12*#0.72 ±0.18*#对照组(n=120) 治疗前 0.64 ±0.15 0.62 ±0.15 0.62 ±0.12 0.62 ±0.12治疗后 0.70 ±0.19* 0.67 ±0.12* 0.67 ±0.08* 0.66 ±0.16*

2.2 2组疼痛评分比较 2组治疗后VAS疼痛评分均低于治疗前(P＜0.05)，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 2组VAS疼痛评分比较 分，±s

表2 2组VAS疼痛评分比较 分，±s

注:与治疗前比较，*P ＜0.05;与对照组比较，#P ＜0.05

组别 治疗前 治疗后观察组(n=110) 8.2 ±1.9 2.5 ±0.6*#对照组(n=120) 8.2 ±2.1 3.1 ±0.6*

2.3 2组糖化血红蛋白、血钙及血磷水平比较 与治疗前比较，2组患者治疗后糖化血红蛋白、血钙及血磷水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 2组血钙、血磷及糖化血红蛋白水平比较，±s

表3 2组血钙、血磷及糖化血红蛋白水平比较，±s

组别 例数 糖化血红蛋白(%)血钙(mmol/L)血磷(mmol/L)观察组(n=110)治疗前7.7 ±1.4 2.5 ±0.5 1.25 ±0.24治疗后 7.4 ±1.4 2.4 ±0.5 1.35 ±0.23对照组(n=120) 治疗前 7.7 ±1.5 2.5 ±0.5 1.26 ±0.22治疗后7.7 ±1.4 2.5 ±0.5 1.27 ±0.25

2.4 2组不良反应比较 观察组不良反应发生率为10.0%高于对照组的6.67%，但差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表4 2组不良反应发生情况比较 例(%)

3 讨论

骨质疏松为老年退行性病变，表现为骨密度下降，韧性下降，剧烈运动或轻微外力影响导致骨折。可与骨质增生并存，可在全身或局部出现。骨质疏松在临床上多出现持续性肌肉钝痛，经常性腰背疼痛，易发生骨折［5］。骨质疏松是糖尿病的常见并发症，随着糖尿病的发生率不断上升，糖尿病合并骨质疏松症患者随之增多［6］。糖尿病合并骨质疏松是由于缺乏胰岛素或胰岛素敏感性下降，而引起体内代谢紊乱，影响骨组织代谢及激素失衡所致［7］。

阿仑膦酸钠是一种氨基-二磷酸盐，为第3代双磷酸盐类药物，是骨代谢调节剂，可抑制破骨细胞活性，抑制骨吸收作用。阿仑膦酸钠抗骨吸收活性强，无骨矿化抑制作用［8］。阿仑膦酸钠口服后主要在小肠吸收，食物和矿物质可显著减少其吸收，在体内不代谢，生物利用度仅为0.5% ～1.0%。血浆半衰期短，血浆蛋白结合率约为80%，吸收后骨组织摄取20% ～60%药物。研究指出服用阿仑膦酸钠半年后股骨颈骨、股骨粗隆、前臂及腰椎骨密度明显增高，患者腰背疼痛情况明显减轻，同时对患者的血钙、肝肾功能均无明显影响。他汀类药物除用于降低胆固醇及预防心血管疾病外，近年来学者发现他汀类药物可激活成骨细胞，促进骨合成代谢［9］。作用机制有以下几个方面:(1)抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶和Rho相关激酶，促进骨钙素和骨形成蛋白-2(BMP-2)的表达。(2)促进核结合因子a1的表达来诱导BMP-2活性，诱导成骨细胞分化，促进骨形成和矿化。(3)抑制成骨细胞释放生物活素，抑制破骨细胞的分化和生成［10］。文献报道临床上对于糖尿病合并骨质疏松患者采用阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀治疗，可显著改善患者的临床症状表现，减轻患者的疼痛感，增加骨密度，进一步减少骨丢失［11］。

近年来，临床研究指出糖尿病合并骨质疏松与微量元素具有相关性，骨骼的正常代谢与血液中的微量元素相关，其中骨质疏松与锌、铜、铁等微量元素相关。研究指出原因为铜在骨胶原的合成、骨骼的矿化及成骨细胞活性方面均有一定的作用，铜缺乏会造成骨密度降低，文献报道绝经后2型糖尿病合并骨质疏松患者血液中铜含量低于骨量正常者。锌可破坏胰岛素构象，影响胰岛素的合成、储存及分泌，引起胰岛素缺乏，导致血糖升高，血糖增高又影响锌的吸收，加重锌的缺乏;另外，作为锌指结构的必需成分，锌为蛋白质结构中的生物活性部位及酶辅助因子，在骨代谢和维持骨密度方面有重要意义。适当微量元素可防治糖尿病合并骨质疏松，但该结论还需进一步大规模临床研究来证实［11］。

随着人口的老龄化，糖尿病和骨质疏松的发病率越来越高，积极防治，同时合理的饮食对于该病具有重要意义。应做到早筛查、早诊断、早治疗。糖尿病合并骨质疏松需分别治疗糖尿病和骨质疏松，糖尿病治疗时需防治骨质疏松。

本结果显示，与治疗前比较，治疗后2组糖尿病合并骨质疏松患者的腰椎正位、前臂、股骨颈及股骨粗隆的骨密度均较高，且观察组患者的腰椎正位、前臂、股骨颈及股骨粗隆的骨密度均高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。与治疗前比较，2组患者治疗后VAS疼痛评分均较低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。2组治疗前后糖化血红蛋白、血钙及血磷水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组不良反应发生率为10.0%高于对照组的6.67%，但差异无统计学意义(P＞0.05)。表明阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀治疗糖尿病合并骨质疏松效果显著，可显著降低骨密度，降低VAS疼痛评分，不良反应少，值得临床推广应用。

1 李瑞霄，薄德峰，曹文功，等.胰岛素样生长因子1与2型糖尿病合并骨质疏松的相关性探讨.临床荟萃，2014，28:66-67.

2 万玉仑，陈开勇.阿仑膦酸钠联合钙尔奇D治疗糖尿病伴骨质疏松症的疗效和安全性分析.医学信息，2014，15:324-325.

3 Abdulameer SA，Syed Sulaiman，SA，Hassali MA，et al.Psychometric properties of Osteoporosis Knowledge Tool and self-management behaviours among Malaysian type 2 diabetic patients.Journal of Community health，2013，38:95-105.

4 Sheng Z，Xu K，Ou Y，et al.Relationship of body composition with prevalence of osteoporosis in central south Chinese postmenopausal women.Clin Endocrinol(Oxf)，2011，74:319-324.

5 Liu S，Li J，Sheng Z，et al.Relationship between body composition and age，menopause and its effects on bone mineral density at segmental regions in Central Southern Chinese postmenopausal elderly women with and without osteoporosis.Arch Gerontol Geriatr，2011，53:e192-e197.

6 张俐，许秀萍，张嘉利，等.阿仑膦酸钠对2型糖尿病合并骨质疏松患者骨代谢标志物的影响.中国骨质疏松杂志，2013，19:576-579.

7 熊大琼.阿仑膦酸钠联合辛伐他汀对糖尿病合并骨质疏松的临床观察.健康必读(中旬刊)，2013，12:21.

8 赵志坤，曲峰，刘润梅，等.阿托伐他汀与阿仑膦酸钠联合用药在中老年骨质疏松治疗中的应用.中国骨与关节杂志，2014，13:54-57.

9 农盛雄，罗石坚，郭茹，等.阿托伐他汀联合阿仑膦酸钠治疗动脉粥样硬化疗效观察.中外医疗，2013，32:12-14.

10 骆勇全，成锋，卢建华.他汀类药物治疗骨质疏松症的研究进展.浙江临床医学，2009，11:641-643.

11 黄文清，张盘德，范小艳，等.阿托伐他汀抗骨质疏松作用的研究.广东医学，2009，30:1150-1151.