冠心病患者血清Gal-3检测的临床价值分析

李徽 姚炯涛 张少利

CHD已成为严重危害人们健康的主要疾病之一。其发病机制目前有许多学说，如血栓形成学说、脂质浸润学说、损伤反应学说等，但都不足以完全解释CHD疾病的发病基础［1］。越来越多的证据表明，多种炎症介质可能是CHD新的危险因素。Gal-3作为一种强大的炎性因子，新近基础研究认为其在CHD的形成、发展过程中发挥重大作用，但目前国内外有关Gal-3与CHD的临床研究鲜见报道。本研究旨在探讨Gal-3在CHD不同分型患者血清中的水平，并分析其与hs-CRP、MCP-1之间的相关性，探讨Gal-3在CHD患者中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2012年6月至2014年5月在河南省西华县人民医院、广东省深圳市福田区中医院和新乡医学院第一附属医院住院治疗，并经冠状动脉造影确诊的CHD患者(至少有一支主要冠状动脉狭窄程度＞50%)，随机选取符合条件的患者共194例作为CHD组(CHD组)，其中男138例，女56例;平均年龄(64±7)岁;稳定型心绞痛组(SAP组)62例，不稳定型心绞痛组(UAP组)70例，急性心肌梗死组(AMI组)62例。并收集30例年龄、性别匹配的冠脉造影正常的非CHD患者作为对照组(CON组)，其中女10例，男20例;平均年龄(60±7)岁;对照组中心律失常患者16例，胃食管反流患者6例，心脏神经症者8例，其血常规、丙氨酸基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血糖(FBS)及胸片等检查均无异常。采集入选病例一般临床资料，准确记录性别、年龄、身高、体质量及血压等基本资料，记录有无高血压病、糖尿病、血脂异常及吸烟史等病史，并记录近期服药史。均抽取清晨空腹静脉血，采用日本日立公司生产的全自动生化分析仪测定肝肾功能、胆固醇(CHOL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白T(cTnT)、B型脑钠肽前体等生化指标。排除心脏瓣膜病、心肌病、心功能不全、恶性肿瘤、急慢性感染性疾病、严重肝肾功能不全等。

1.2 冠状动脉造影 按美国心脏学会(AHA)冠状动脉造影指南，采用德国SIEMENS公司HICORACOM大型X线机与美国GE公司Adantx LC+心血管造影机;Judkin’s法多部位多角度造影，使用该造影机的图像系统进行狭窄定量分析。

1.3 标本采集及检测 采用透射免疫比浊法检测高敏C-反应蛋白(hs-CRP)。同时抽取静脉血约5 ml放入洁净促凝管3 000 r/min离心15 min，收集上层血清至洁净EP管后放入－70℃冰箱保存待测，避免反复冻融。采用酶联免疫吸附法检测血清Gal-3、MCP-1含量。Gal-3 ELISA试剂盒购于美国eBioscience公司，MCP-1 ELISA试剂盒自欣博盛生物科技有限公司定购，全自动酶标仪购自美国Biorad公司。

1.4 统计学分析 应用SPSS 17.0统计软件，计量资料以表示，计数资料以频数表示。正态性检验采用探索性分析或单样本K-S拟合优度检验。hs-CRP为偏态分布，以中位数和四分位数表示，经对数转换后为正态分布，余各计量数据均服从正态分布，各指标组间均值服从方差齐性(Levene检验)，故多组间均值比较采用单因素的方差分析，组间均值两两比较采用SNK-q检验，计数资料使用χ2检验，Gal-3与hs-CRP、MCP-1相关性分析采用Peason相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组基本临床资料及生化指标的比较 对4组基本临床资料进行比较发现，AMI组血AST、CK-MB及cTnT水平比对照组、SA组、UA组高(P＜0.05)，其他指标包括空腹血糖、肾功能、血脂及血压等，差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 4组基本临床资料及生化指标比较，±s

表1 4组基本临床资料及生化指标比较，±s

注:与 CON组比较，*P ＜0.05;与SA组比较，#P ＜0.05;与 UA 组比较，△P ＜0.05

项目 SAP组(n=62)UAP组(n=70)AMI组(n=62)CON组(n=60)SBP(mm Hg)143±17 138±18 143±20 139±21 DBP(mm Hg) 82±14 81±12 86±12 82±10 ALT(U/L) 24±11 20±8 22±9 22±9 AST(U/L) 22±6 22±8 128±29*#△ 23±6 BUN(mmol/L) 6.2 ±1.8 6.81 ±2.37 5.85 ±0.68 5.90 ±1.97 Cr(μmol/L) 101±36 95±19 89±22 99±21 CHOL(mmol/L) 4.6 ±0.8 4.4 ±1.0 4.8 ±0.9 4.6 ±1.0 LDL-C(mmol/L) 2.7 ±0.8 2.8 ±0.7 3.2 ±0.8 2.9 ±0.9 HDL-C(mmol/L) 0.90 ±0.19 0.87 ±0.28 0.81 ±0.29 1.01 ±0.25 TG(mmol/L) 1.3 ±0.5 1.7 ±0.8 1.7 ± 1.0 1.56 ±0.78 CK-MB(U/L) 5.8 ±1.8 6.0 ±1.8 16.9 ±3.2*#△ 5.7 ±1.6 cTnT(μg/L) 0.21 ±0.07 0.24 ±0.06 1.67 ±0.54*#△ 0.19 ±0.03 FBS(mmol/L)5.9 ±1.6 6.2 ±1.8 6.2 ±1.9 5.8 ±1.7

2.2 5组血清Gal-3、MCP-1及血浆hs-CRP水平比较4组间血清Gal-3均值比较差异有统计学意义(P＜0.05)，其中CHD组血清Gal-3水平显著高于CON组(t= －12.969，P＜0.01)，CHD 组 3 个亚组分别与对照组比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。CHD3个亚组间两两比较，其中UAP组和AMI组Gal-3水平显著高于SAP组，差异均有统计学意义(P＜0.01)，AMI组Gal-3水平稍高于UAP组，但差异无统计学意义(P＞0.05)。4组间血浆hs-CRP均值比较差异有统计学意义(P＜0.05)，其中CHD组显著高于对照组(t= －7.505，P＜0.05)，CHD 组3 组分别与对照组相比，其中UAP组、AMI组显著高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05);SAP组稍高于对照组，但差异无统计学意义(P＞0.05)。CHD3组两两比较，其中UAP组、AMI组显著高于SAP组，差异有统计学意义(P＜0.05)，AMI组高于UAP组，但差异无统计学意义(P＞0.05)。4组血清MCP-1水平比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，CHD组显著高于对照组(t= －7.652，P＜0.05)，CHD 组3 组分别与对照组比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。CHD3组间两两比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)，即AMI组显著高于UAP组和SAP组(P＜0.05);UAP组显著高于SAP组(P＜0.05)。见表2。

表2 5组血清Gal-3、MCP-1及血浆hs-CRP水平比较±s

表2 5组血清Gal-3、MCP-1及血浆hs-CRP水平比较±s

注:与CON组比较，*P ＜0.05;与SA组比较，#P ＜0.05;与 UA 组比较，△P＜0.05

组别 hs-CRP(mg/L) MCP-1(pg/ml)Gal-3(ng/ml)CHD 组(n=194) 5.66(1.94 ～10.33)58 ±25 3.79 ±2.42 SAP 组(n=62) 1.45(1.05 ～1.90) 37 ±8* 1.71 ±0.26*UAP 组(n=70) 7.8(5.22 ～11.7)*# 59 ±10*# 4.36 ±1.57*#AMI组(n=62) 8.45(5.34 ～19.06) 79 ±30*#△ 5.10 ±2.79*#CON 组(n=60) 1.23(0.83 ～1.79)22 ±6 1.25 ±0.35

2.3 Gal-3与 hs-CRP、MCP-1相关性分析 hs-CRP为偏态分布，经对数转换后为正态分布，经直线回归相关分析CHD组Gal-3水平与hs-CRP水平呈正相关(r=0.799，P＜0.01)，Gal-3水平与 MCP-1 水平呈正相关(r=0.785，P＜0.01)。

3 讨论

炎症是颈动脉粥样硬化(AS)的核心发病机制，其在冠状动脉粥样硬化形成、发展及斑块破裂过程中均发挥重要作用［2］。近年来，炎性介质及其影响因子被众多学者深入研究，同时，也有不少系统的研究在探寻新的生化标志物，以便在临床中能更早地识别CHD的高危患者。Gal-3是β半乳糖苷动物凝集素家族成员之一，在人类基因中由单个基因LGALS 3编码，含251个氨基酸残基，相对分子质量为31 kb［3］。Gal-3作为一种炎症信号调节因子，越来越多的研究显示其在CHD的形成和发展中发挥重要作用。

Lee等［4］对大鼠动脉粥样病变组织的研究发现，粥样病变组织的Gal-3表达水平增加。对给予高脂肪饮食的ApoE基因缺陷大鼠研究发现，当同时敲除其Gal-3基因时，大鼠的动脉病变程度明显低于未敲除Gal-3基因组，对未敲除Gal-3基因大鼠组进一步研究发现，Gal-3抑制剂可以减轻大鼠动脉粥样硬化程度［5］。Tsai等［6］研究发现，急性 ST 段抬高型心肌梗死患者血清中Gal-3水平显著高于与健康对照组(P＜0.001)，血清Gal-3可作为急性ST段抬高型心肌梗死患者行PCI术后30 d主要不良事件的生化标志物。目前国内外尚缺乏Gal-3与CHD临床分型关系的临床研究。本研究发现，CHD患者血清Gal-3水平显著高于对照组，CHD组血清Gal-3水平两两比较，其中UA组、AMI组显著高于稳定型心绞痛组(P＜0.05)，AMI组稍高于UA组，但差异无统计学意义(P＞0.05)。这提示Gal-3能反映CHD患者冠脉粥样斑块稳定性，有望成为急性冠脉综合征新的生化标志物。巨噬细胞的激活，在动脉粥样病变的病理生理过程中发挥重要作用。研究发现，动脉硬化斑块处活化的巨噬细胞可以分泌大量的Gal-3［7］，Gal-3通过自分泌或旁分泌途径反作用于巨噬细胞，刺激其释放TNF-α、IL-6及炎性趋化因子，增强血管壁炎性反应及促进泡沫细胞的增生，同时作为高级糖基化终末产物的受体，Gal-3能与其修饰的蛋白结合，加速动脉粥样硬化病变，导致动脉斑块的不稳定［8］。这从理论上很好地解释了，CHD患者血清Gal-3显著高于正常对照组，而急性冠脉综合征患者血清Gal-3显著高于稳定型心绞痛患者。Gal-3主要通过增强冠脉斑块处的炎性反应，促进泡沫细胞的增生参与动脉粥样硬化的形成与发展［9，10］。目前关于Gal-3在CHD中的临床研究极少，本研究进一步证实了Gal-3在CHD中的重要价值，有望应用于临床作为急性冠脉综合征的生化标志物。Hs-CRP、MCP-1均是CHD的独立危险因素，其水平高低可预测CHD患者急性事件发生的风险，并反映冠脉病变程度，但由于特异性不强限制了它们在CHD中的应用。本研究发现，CHD患者血浆hs-CRP、血清MCP-1显著高于对照组，且急性冠脉综合征患者显著高于稳定性心绞痛患者，这与之前的研究［11，12］相一致。通过分析Gal-3与这两者之间的相关性，能更好地探讨Gal-3在CHD中的临床价值。本结果显示血清Gal-3水平与hs-CRP水平及MCP-1水平具有显著相关性，进一步证实了Gal-3在CHD的形成、发展中发挥重要作用，可作为CHD的独立危险因子，临床中联合检测3种因子能提高对CHD的诊断及对高危患者的识别。

综上所述，血清Gal-3在CHD患者中的水平显著高于对照组，且其在急性冠脉综合征患者中的水平亦显著高于稳定性心绞痛患者，并且与hs-CRP、MCP-1水平显著相关，联合检测这三个指标对CHD的早期诊断、危险分层及预后具有重要临床意义。进一步证实了，Gal-3在CHD的发生、发展中发挥重要的作用，其在冠脉事件的发生中扮演重要角色，可作为CHD的独立危险因子，并有望成为急性冠脉综合征新的生化标志物。Gal-3作为一种强大的炎性因子，参与了CHD形成与发展的全过程，其作用是多方面的，干扰其作用途径可能是CHD治疗的潜在靶点。

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7 MacKinnon AC，Farnworth SL，Hodkinson PS，et al.Regulation of alternative macrophage activation by galectin-3.J Immunol，2008，15;180:2650-2658.

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