脾多肽注射液对HBeAg阳性慢性乙型肝炎免疫功能的影响

张金良 石贵福 王良超

(驻马店市中心医院感染科 河南驻马店 463000)

慢性乙肝患者CD4+与细胞毒性T淋巴细胞应答较低， HBV难以清除，从而发生持续性肝损害，且均伴有免疫功能紊乱。有研究显示，慢性乙肝患者CD4+/CD8+比值较低［1］。本研究分析脾多肽注射液对慢性乙肝患者免疫功能的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1．1 纳入标准 ①HBeAg阳性史≥6个月以上;②ALT水平≥正常值2倍;③满足《慢性乙型肝炎防治指南》［2］相关诊断标准;④对本次研究知情同意并签署知情同意书。

1．2 排除标准 ①肝细胞癌、失代偿性肝病患者;②凝血功能障碍;③其他原因诱发的活动性肝病，如艾滋病、自身免疫性肝炎、丙肝、丁肝等;④血清肌酐水平≥130μmol/ml;⑤血清胆红素≥正常值10倍以上;⑥自身免疫性疾病;⑦妊娠、哺育期患者;⑧药物过敏史者。

1．3 一般资料 选取驻马店市中心医院2014年3月至2015年4月94例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，其中男64例，女30例，年龄23～57岁，平均(44．25±4．18)岁。将上述患者随机分为治疗组与对照组。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

1．4 治疗方法 对照组口服恩替卡韦分散片(国药准字H20100018，生产单位:江苏正大天晴药业股份有限公司)10 mg口服治疗，1次/d，持续治疗2周为1个疗程。治疗组口服恩替卡韦分散片联合脾多肽注射液(国药准字H22026497，生产单位:吉林丰生制药有限公司)治疗，脾多肽注射液6 ml+0．9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注，1次/d，2周为1疗程。

1．5 观察指标 观察两组患者治疗后ALT复常率、HBeAg转阴率及HBV DNA含量低于下限值率。于空腹采集静脉血2 ml检测免疫功能指标，EDTAK3抗凝，于样品测定管内加入20μl TRITESTCD4FITC/CD8PE/CD3PerCP。并加100μl抗凝血，振荡混匀于室内避光30 min，加入2 ml溶血素，震荡混匀后室内放置10 min，以1 500 r/min离心5 min，弃上清液，将2 ml PBS以1 500 r/min离心5 min，弃上清液后重复操作，加入900μl PBS，流式细胞仪检测。

1．6 统计学方法 采用SPSS 19．0统计学软件对研究数据进行分析和处理，定量资料采用(¯x±s)表示，采用独立样本t检验，定性资料以率表示，行χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 治疗效果 治疗组ALT复常率、HBV DNA低于下限值人数均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较［n(%)］

2．2 免疫功能 治疗前，两组 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义(P＞0．05)。治疗后，治疗组CD3+、CD8+显著低于对照组(P＜0．05)，CD4+、CD4+/CD8+显著高于对照组(P ＜0．05)。见表2。

表2两组免疫功能变化情况比较(¯x±s)

3 讨论

慢性乙型肝炎为临床常见疾病，临床多以抗－HBV治疗延缓病情发展，降低肝癌、肝硬化发病率，从而提高患者生活质量［3］。脾多肽注射液是小牛脾脏提取物分子质量＜6 000的多肽、核酸、总糖、游离氨基酸的无菌水溶液，1 ml含有4 mg多肽、5 mg游离氨基酸、1 mg核酸、100μg总糖。临床常用于治疗白细胞减少、再生障碍性贫血、白血病或恶性肿瘤，主要作为化疗辅助治疗方案应用。有关其治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的研究较少［4］。

有研究证实，脾多肽注射液对免疫功能有双向调节作用［5］，为免疫调节药物，可纠正机体免疫功能紊乱，提高机体非特异性免疫功能，并可使干扰素水平提高，阻止病毒蛋白质的复制与合成，提高细胞表面抗原的表达，提高NK细胞毒活性，并增强巨噬、淋巴细胞功能，改善机体细胞免疫能力。同时有研究显示，其可促进骨髓细胞增殖，提高白细胞含量与造血能力，并具有较强的抗肿瘤作用［6］。本次研究显示，治疗组免疫功能指标改善显著优于对照组，且ALT复常率、HBV DNA低于下限值率均高于对照组;尽管HBeAg转阴率差异无统计学意义，但治疗组明显高于对照组，考虑可能为样本量较小对统计学结果产生了影响。

综上，脾多肽注射液治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎效果显著，可改善免疫功能，具有较高的临床应用价值。

［1］ 伍国胜，宿永康，孟男，等．脾多肽对油船烧伤患者免疫调节作用的临床观察［J］．中华航海医学与高气压医学杂志，2013，20(5):318－320．

［2］ 中华医学会肝病学分会，感染病学分会．慢性乙型肝炎防治指南［J］．中华肝脏病杂志，2005，13(12):881 －891．

［3］ 宋伟安，查鹏，李学昌，等．脾多肽注射液在非小细胞肺癌术后辅助化疗中的临床应用观察［J］．北京医学，2015，(2):188 －190．

［4］ 蔺咏梅，杨雪亮，叶峰，等．恩替卡韦对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的免疫调节作用［J］．西安交通大学学报(医学版)，2014，35(5):655－658．

［5］ 王运才，张丽，李豪，等．替比夫定和拉米夫定对e抗原阳性慢性乙型肝炎的临床疗效［J］．中国临床药理学杂志，2014，(6):487 －489．

［6］ 刘顺庆，朱晓骏，孙学华，等．ALT轻度升高的HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎患者肝组织病理学特点［J］．中华肝脏病杂志，2012，20(5):348 －352．