高危型HPV检测在宫颈癌筛查中的应用价值

徐亚萍++++沈丽

[摘要] 目的 探讨高危型HPV检测在宫颈癌筛查中的应用价值。方法 采用第二代杂交捕获法（HC2）及薄层液基细胞检测（TCT）对该所门诊2013年1—12月共990名妇女进行宫颈癌筛查，其中有159例同时行阴道镜活检，以病理结果为判定宫颈病变的标准。 结果 在990例受检者中，HR-HPV阳性者为234例，阳性检出率为23.64%。159例行阴道镜活检妇女中，TCT检测的灵敏度60.98%，特异度92.37%，漏诊率39.02%；HPV检测的灵敏度87.80%，特异度34.75%，漏诊率12.2%；二者联合检测的灵敏度95.12%，特异度97.46%，阴性预测值94.59%，漏诊率4.88%。 结论 HR-HPV检测用于宫颈癌筛查能提高诊断符合率，及早发现宫颈病变，以指导临床及早治疗。

[关键词] 高危型HPV；第二代杂交捕获法（HC2）；宫颈病变

[中图分类号] R736.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）12（c）-0032-02

宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，也是能在早期达到临床治愈的肿瘤，近年来呈年轻化趋势，严重威胁着广大妇女的健康。而宫颈癌及宫颈病变早期常没有明显症状，易被患者忽视，必须进行定期筛查才能做到早诊早治，提高生活质量。因此，合理有效的筛查方法显得尤为重要。以前常采用单纯的细胞学筛查，但其敏感度较差，易漏诊。目前研究表明宫颈癌的发生与高危型HPV感染密切相关，可通过高危型HPV检测提高筛查敏感性和准确性，减少漏检率。该研究采用HC2法对该院2013年1—12月收治的患者，检测高危HPV，探讨其与宫颈病变的相关性及其在筛查中的应用价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集在该所门诊行宫颈癌筛查者共990例，年龄20～65岁，平均40.82岁，所有进行筛查的妇女均有性生活史，无宫颈病变手术史及子宫全切除手术史，对所有人员进行TCT检查和HR-HPV检测，且取样前三天内禁止使用阴道用药和冲洗。其中有159例进行阴道镜活检以进一步明确诊断，收集检测结果，就两种检测方法与宫颈病变的相关性进行统计学分析。

1.2 研究方法

1.2.1 R-HPV检测 用专用采样刷从宫颈管外口逆时针方向旋转三周，刷取一定数量的宫颈脱落细胞，置于固定的缓冲保存液中。采用美国Digene公司的第二代基因杂交捕获信号放大检测系统和高危型HPV-DNA试剂盒，同时检测16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68共13种HPV亚型。结果判断：荧光读数与阴性测定值比值 （RLU/CO）≥1.0为阳性，<1.0阴性。

1.2.2 液基细胞学检查（TCT） 将特定的样本采集刷轻轻插入宫颈管内，在宫颈口及移行带处顺时针旋转3～5圈，将采集的样本放入装有细胞保存液的小瓶中保存，经一系列处理后进行观察诊断。采用TBS分级系统进行细胞学诊断，TBS报告ASCUS以上为TCT（+）。

1.2.3 阴道镜下活组织检查 由专科医师进行规范操作，在异常部位或可疑异常位置取多点活检；如未发现病变，则取3、6、9、12点处标本送病理检查。所有标本均由经验丰富的病理医师阅片，根据病变程度，将组织病理分为慢性炎症、CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级和原位癌、浸润癌。以组织病理学诊断为金标准，CINⅠ级以上者为宫颈病理阳性。

1.3 统计方法

应用SPSS16.0统计软件对数据进行分析，计数资料采用率表示，行χ2检验，计量资料用t检验。

2 结果

2.1 两种检测方法阳性率比较

990名受检者中，TCT阳性检出率为3.43%（34/990）；HR-HPV阳性者234例，阳性检出率为23.64 %。两种检测方法阳性率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 TCT用于宫颈病变的筛查评价

159例妇女联合筛查后进一步行阴道镜下宫颈活组织检查，对统计结果进行分析，得出TCT检测的灵敏度60.98%（25/41），特异度92.37% （109/118），阴性预测值87.2%（109/125），漏诊率39.02%（14/41）。具体数据见表1。

表1 TCT与病理结果统计（例）

2.3 高危型HPV用于宫颈病变的筛查评价

由表2可得出HPV检测的灵敏度87.80%（36/41），特异度34.75%（41/118），阴性预测值89.13%（41/46），漏诊率12.2%（5/41）。

表2 HPV与病理结果统计（例）

2.4 高危型HPV和TCT联合检测用于宫颈病变的筛查评价

由表3可得出联合检测的灵敏度95.12%（39/41），特异度97.46%（115/118），阴性预测值94.59%（35/37），漏诊率4.88%（2/41）。

表3 联合检测病理结果统计（例）

3 讨论

目前已有足够研究表明，高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）的持续性感染，是导致宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的主要因素[1]。女性感染HPV后，绝大多数（80%以上）靠机体免疫力在1～2年内可自动清除，只有极少数妇女最终会发展为子宫颈癌。由感染HR-HPV发展到子宫颈浸润癌，通常需要8～15年时间，期间要经过漫长的癌前病变过程[2]，完全可以通过筛查来早期发现和诊治宫颈癌。

中国癌症基金会发布的一项流行病学研究显示，中国汉族妇女高危型HPV感染率约为15%。该研究中HR-HPV阳性检出率为23.64 %，高于我国流行病报道，可能由于该研究为机会性筛查，与妇女病普查结果有一定差异性。endprint

目前，TCT检查作为宫颈癌早期筛查和诊断的主要方法，已普遍用于临床[3]，但仍有一定的局限性，由于取材和形态学观察等原因，不可避免会出现误诊，而且因为采集方法不当或病变细胞数量过少等原因也可出现假阴性[4]，即漏诊，从而导致病变持续发展。杂交捕获二代法（ HC2） 最早获得美国FDA批准用于检测HR-HPV，对30岁以上妇女进行宫颈癌筛查，其阴性预测值高，敏感性高，但其特异性较低[5]，如单独行HR-HPV检测容易增加患者的精神负担，甚至造成过度治疗。该研究中显示TCT检测的灵敏度60.98%，特异度92.37%，阴性预测值87.2%，漏诊率39.02%；HPV检测的灵敏度87.80%，特异度34.75%，阴性预测值89.13%，漏诊率12.2%。由此可以看出，HPV检测的灵敏度及漏诊率明显优于TCT检查，但特异度34.75%较低。阴性预测值与TCT检查相似，差异无统计学意义，可能还需扩大样本量，进一步收集探究。

许多研究发现，将HPV检测结合细胞学筛查，可明显提高灵敏度和特异度，减少漏诊率，并几乎可达到100%的阴性预测值，从而适当延长两次筛查的间隔时间，节省费用。早期推荐的每年一次筛查是过度的且会增加危害[6]。资料显示，二者联合检测灵敏度95.12%、特异度97.46%、漏诊率4.88%、阴性预测值94.59%，均优于任何一种检测方法，可以最大限度的提高病变的检出率，尽可能减少漏诊、误诊，使宫颈癌的筛查和早诊早治更加合理化。

随着研究的深入，已有学者发现HPV病毒载量与宫颈癌的发生及宫颈病变的演进过程密切相关[7]，但目前病毒负荷与宫颈病变进展的正相关性仍有争议，还有待于通过大样本进行中心研究。另外，HPV分型检测对CIN筛查、宫颈细胞学的评估和管理、病程的进展、CIN治疗后的随访以及流行病学状态和疫苗的研制都有重要意义[8]，具有广阔的临床应用前景，有待进一步研究。

[参考文献]

[1] 刘从容. HPV感染的宫颈病理学进展[J].现代妇产科进展，2011，20（5）：337-339.

[2] 魏丽惠.重视子宫颈病变中HPV的筛查[J].中国妇产科临床杂志，200 4（5）：403-404.

[3] 张蕾，赵计端.液基薄层细胞学结合TBS系统对宫颈癌筛查的临床意义[J].现代预防医学，2013，40（1）：35-37.

[4] 丁环宇，李志勤.液基薄层细胞联合人乳头状病毒检测在宫颈病变中的应用价值[J].检验医学与临床，2010，7（7）：633-634.

[5] 张友忠.HPV的检测方法及利弊[J].现代妇产科进展，2011，20（5）：339-341.

[6] 钱敏，尤志学. ACS/ASCCP/ASCP宫颈癌预防及早期诊断筛查[J].现代妇产科进展，2013，22（7） ：521-522.

[7] 马晓星，李亚里.HR-HPV载量与宫颈病变的相关性分析[J].解放军医学杂志，2012，37（5）：477.

[8] 张雅丽，岑尧. 高危型人乳头状瘤病毒检测在宫颈癌筛查中的应用价值[J].中华医院感染学杂志，2013，23（21） ：5228-5230.

（收稿日期：2014-09-16）endprint