黄连解毒汤的抗炎作用研究进展

廖国平 孙德贵 尹新生 胡建华 邓芳文(湖南省常宁市中医院 湖南 常宁 421500)

黄连解毒汤载于唐·王焘《外台秘要》，由黄连、黄芩、黄柏、栀子等四味药材按3:2:2:3 的比例配伍组成，具有泻火解毒的功能。主治三焦火毒所致的大热烦躁、口燥咽干、错语不眠、热病吐衄、热甚发斑等症［1］。而在日本，黄连解毒汤是一种汉方制剂(Orengedokuto，OGT)，广泛应用于炎症感染、高血压、高血脂、糖尿病、阿尔茨海默病、脑缺血、肝损伤等疾病。近年来，中日学者对黄连解毒汤的抗炎药理学研究逐渐增多，使其开始成为国内外的关注热点。本文对黄连解毒汤的体内、体外抗炎作用作一综述。

1.体内研究

黄连解毒汤可抑制角叉菜胶所致小鼠足水肿，同时还可抑制脂多糖诱导小鼠腹腔RAW264.7 巨噬细胞生成NO，MDA，PGE2，IL -6，IL -10和TNF 等炎症因子［2］。黄连解毒汤同时能明显对抗对二甲苯诱发的小鼠耳廓水肿、2，4 -二硝基苯酚所致的大鼠体温升高、醋酸所致的毛细血管的通透性升高、醋酸所致小鼠扭体反应和小鼠热刺激痛阈值均有显著影响等［3-4］。黄连解毒汤通过促进COX-2 释放PGE2、抑制腺苷脱氨酶(ADA)生成调节腺苷系统、改变肠道微生物环境等途径多方向预防和减少长期使用NSAIDs 所产生的肠损伤，而PGs 和COX-2 等药物却不能有效降低该种结肠损伤发生率［5-6］。吴辉［7］等对动脉粥样硬化(AS)新西兰兔模型进行黄连解毒汤灌胃，然后用聚合酶链反应(PCR)和免疫组化法检测AS 新西兰兔血清中hs-CRP 水平和主动脉组织中Cpn -DNA 和肿瘤坏死因子(TNF-α)的表达，发现黄连解毒汤可以降低血清中hs -CRP 水平和抑制主动脉组织TNF -α 表达，间接提示黄连解毒汤能通过拮抗Cpn 感染引发的炎症过度反应而发挥抑制AS 进程的作用。黄连解毒汤可显著抑制ConA 所致的内毒素血症小鼠脾淋巴细胞的增殖，但对正常小鼠淋巴细胞的增殖无影响［8］，还能防治内毒素引起的小鼠多器官损伤，提高内毒素血症小鼠生存率［9］;邝枣园等［10］通过对小鼠进行腹腔注射D-氨基半乳糖和脂多糖，建立内毒素类炎症模型小鼠，同时对小鼠进行灌胃不同剂量黄连解毒汤，然后用放射免疫法检测血清IL -2 水平变化，发现黄连解毒汤在2.5，1.25 kg·L -1 剂量时可有效提高IL -2 水平。黄连解毒汤还有望应用于眼科领域，它可抑制白内障术后IL -1α、PGE2、LPS 等［11］诱导的房水闪辉，这与其抗炎作用密切相关。

2.体外研究

张卫东［12-13］等发现黄连解毒汤能通过与脂氧化酶(LO)通路多位点作用，从而抑制大鼠腹腔巨噬细胞释放LTA4H，5 -LO，15 -LO 等炎症细胞因子，但对COX-1 和COX-2 通路却无影响。方素萍［14-15］等用蛋白染料染色法观察黄连解毒汤含药血清及其与脂多糖/干拢素α(LPS/INF-α)共同处理人脐静脉内皮细胞HUVEC)4，12，24 h 后，发现黄连解毒汤可抑制非致炎状态和致炎状态下的中性粒细胞与血管内皮细胞的黏附，这可能是其抗炎作用机制之一。李国辉等［16］发现黄连解毒汤提在体外可降解内毒素，且降解方式与经多粘菌素降解方式相似。展望

综上所述，黄连解毒汤在体内外均具有明显的抗炎作用。但黄连解毒汤的药理作用机制并不清晰、药动学研究较少，使得黄连解毒汤在临床应用中受到限制。如果能够对其中的主要有效成分进行深入的药理机制、药动学、分离纯化、构效关系等进行深入研究，黄连解毒汤将可能成为脑血管病及脑血管障碍后遗症、结肠炎、消化性溃疡、肿瘤等疾病的有效治疗药物。

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