无症状冠心病颈动脉内膜中层厚度与血小板相关指标和超敏C反应蛋白的相关性

施根林, 腰利云,刘 华，祝 峰

无症状冠心病颈动脉内膜中层厚度与血小板相关指标和超敏C反应蛋白的相关性

施根林1, 腰利云2,刘 华3，祝 峰4

目的 探讨无症状冠心病人群使用彩色多普勒超声评估颈动脉内膜中层厚度(carotid intima-media thickness,IMT)与血小板平均体积(mean platelet volume,MPV)、血小板体积分布宽度(platelet volume distribution width，PDW)和超敏C反应蛋白(hypersensitive c-reactive protein，Hs-CRP)之间的相关性。方法 选取符合无症状冠心病诊断标准的患者85例做为研究对象。根据颈动脉IMT结果分为正常组(n=30例)和增厚组(n=55例)，比较两组之间TG、UA、MPV、PDW、Hs-CRP的差别，然后再采用多元线性回归分析颈动脉IMT的相关因素。结果 IMT增厚组TG、UA、MPV、PDW、Hs-CRP水平明显高于正常组,两组之间的差异有统计学意义(均P<0.05),多元线性回归分析表明颈动脉IMT与MPV(β=0.215,P<0.001),PDW(β=-0.039,P=0.037),Hs-CRP(β=0.258,P=0.001)相关。结论 MPV、PDW、Hs-CRP与无症状颈动脉粥样硬化呈独立相关，MPV升高可能是动脉粥样硬化初始阶段关键的生物学标记物。

颈动脉内膜中层厚度；血小板平均体积；血小板体积分布宽度；超敏C反应蛋白；动脉粥样硬化

颈动脉内膜中层厚度(carotid intima-media thickness, IMT)增厚可反映早期动脉粥样硬化情况[1]。动脉粥样硬化过程中有血小板的黏附聚集释放活化等过程，致使中层平滑肌细胞发生迁移增生和炎性细胞浸润等一系列连锁反应。近几年，国外广泛从血小板活化和炎性反应角度出发，对动脉硬化的相关机制进行探讨。笔者通过分析无症状冠心病人群IMT与血小板平均体积MPV、血小板体积分布宽度PDW和超敏C反应蛋白Hs-CRP之间的相关性，为动脉粥样硬化疾病的预防和临床治疗工作提供帮助。

1 对象与方法

1.1 对象 选择2014年2-11月在武警江苏总队医院心脏内科门诊就医，并符合无症状冠心病诊断标准[2]的患者85例。其中，男37例，女48例；年龄23～65岁，平均39岁。均进行超声心动图、彩色多普勒超声检测颈动脉IMT及冠心病相关危险因素检测，如收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)、血糖(GLU)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、Hs-CRP、尿酸(UA)等。排除既往有冠心病者或心肌缺血的临床症状，以及心力衰竭、周围血管疾病、肾脏疾病、肝胆疾病、恶性肿瘤、高血压或糖尿病等。

1.2 方法

1.2.1 血液指标检测 清晨空腹抽取静脉血，MPV、PDW通过Sysmex XE-2100全自动血液计数仪检测；采用酶法检测GLU、TG、TC、UA，采用免疫比浊法检测Hs-CRP，仪器为罗氏P800全自动生化分析仪。

1.2.2 颈动脉IMT检测 采用美国GE公司生产的VIVID7超声多普勒检测仪，先行常规二维的超声心动图检测左室射血分数(EF%)。再让受检者取卧位，低枕，从颈根部逐渐向上探查颈总动脉，颈内外动脉分叉处和颈内动脉颅外段颈动脉IMT。颈动脉IMT增厚判断标准：颈动脉管壁厚度≥1 mm为管壁增厚[3]，<1 mm为正常。根据颈动脉IMT结果分为正常组(30例)和增厚组(55例)，两组IMT水平分别为(0.70±0.14)mm和(1.49±0.21)mm。

2 结 果

2.1 单因素分析 颈动脉IMT增厚组中TG、UA、MPV、PDW、Hs-CRP水平明显高于正常组，且差异有统计学意义(P<0.05,表1)。

2.2 多因素分析 TG、UA、MPV、PDW 和Hs-CRP 5个因素中，只有MPV、PDW和 Hs-CRP 3个因素最终进入了回归方程，最佳的方程为IMT=-0.671 + 0.215MPV-0.039 PDW+0.258 Hs-CRP,回归线性检验F=32.505,P<0.001(表2)。

表1 颈动脉IMT增厚组和正常组一般资料的比较 ±s;(n;%)]

表2 颈动脉IMT与可能的影响因素的多元逐步性回归分析

3 讨 论

动脉粥样硬化进展的研究已取得重要进展，特别是颈动脉IMT检测已成为了解全身动脉硬化的一种无创伤检查方法。MPV作为反映巨核细胞增生和血小板生成的一项参数，近几年越来越受到研究者较多关注。鉴于MPV临床获取较容易，费用较低，且能够直观准确地反映血小板的功能和活化程度等优点，国外已广泛报道MPV作为反映血小板活化程度的指标，其在动脉粥样硬化的发生过程中起着重要的作用[4，5]。PDW反映血小板体积的异质程度和分布趋向，当骨髓造血功能正常时其与MPV呈正相关。动脉粥样硬化发生发展过程中需要血小板的活化，此时血液处于高凝状态会反馈性激活骨髓中的巨核细胞产生体积更大的血小板,导致PDW增大。炎性反应贯穿于动脉粥样硬化发生的全过程，而Hs-CRP是一种肝脏合成的急性炎性反应蛋白，反映着炎性反应的存在和活动。

本研究颈动脉IMT增厚组中TG、UA、Hs-CRP、MPV、PDW水平明显高于正常组，提示与动脉粥样硬化的程度可能有关。国外有研究探讨190例无症状冠心病者胸主动脉动脉内膜中层厚度与MPV的相关性，并证实MPV与胸主动脉粥样硬化是独立的相关，且MPV的增高是动脉粥样硬化的一个早期阶段的标志物[6]，与本研究的结果相似。既往有研究证实，体积较大的血小板含有致密小体的数量更多，质膜糖蛋白表达增强，故那些较为活跃的、酶活性高的血小板通常都比较大[5,7]。储存在血小板分泌颗粒中的P选择素主要通过影响斑块的稳定，对动脉粥样硬化起着重要的作用。斑块的稳定多受内皮细胞和血小板释放颗粒-血小板P选择素的作用[8]，表明作为血小板活化指标MPV在无症状的动脉粥样硬化过程中发挥着作用。国外也有相似的研究证实，MPV和冠状动脉、颈动脉粥样硬化有相关性[9-12],与本研究的结论相同，证明了PDW与颈动脉粥样硬化程度成正相关。

有研究发现，血清CRP水平于急性心肌梗死或不稳定心绞痛发病不久水平显著增高，证实了炎性反应机制的激活在急性冠脉综合征或是急性心肌梗死发生发展中发挥着作用[13]。Gür等[14]对181例患者行食管超声心动图检测，根据胸主动脉的IMT分为不同等级，结果发现胸主动脉粥样硬化与Hs-CRP成独立相关。国外其他研究发现慢性炎性反应推动着动脉粥样硬化的发展[14-16]。本研究结果表明，Hs-CRP水平与颈动脉IMT也呈独立正相关，证实Hs-CRP水平升高可加速动脉粥样硬化的进展。

国外有研究发现，血清UA水平与动脉粥样硬化的形成和发展存在独立的相关性[14，17，18]。Tavil等[17]研究发现，颈动脉IMT、血清尿酸水平和动脉粥样硬化的其他危险因素之间存在着明显的正相关。本研究结果与上述结论相一致，这可能与尿酸诱导血管内皮功能障碍有关。通过细胞内氧化应激和炎性反应等作用机制,诱发血管疾病和高血压等[19，20],这为心血管疾病的预防治疗提供了新的思路。

年龄、性别、高血脂、高血压、吸烟史等作为冠状动脉粥样硬化性心脏病公认的危险因素，而本研究的对象为无症状的冠心病者，都较年轻，而且是动脉粥样硬化疾病的早期阶段，故研究结果与上述结果不太一致。本研究结果示颈动脉IMT和高血脂成正相关，与Matsuzaki等[21]的研究结果相似。

笔者对颈动脉IMT进行多元线性回归, 发现TG、UA、MPV、PDW 和Hs-CRP 5个因素中，只有MPV、PDW和 Hs-CRP 3个因素最终进入了回归方程，说明MPV、PDW和 Hs-CRP与无症状的颈动脉粥样硬化成独立的相关性，是反映颈动脉粥样硬化早期阶段的重要的生物学指标，可以更早更好地预测动脉粥样硬化疾病的发生发展，指导临床的早期诊断及治疗。

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(2015-03-20收稿 2015-04-12修回)

(责任编辑 武建虎)

Carotid intima-media thickness is associated with mean platelet volume, platelet volume distribution width and hypersensitive c-reactive protein in patients without clinical manifestation of atherosclerotic cardiovascular disease

SHI Genlin1, YAO Liyun2, LIU Hua3, and ZHU Feng4.

1. Department of Information, 3. B-ultrasound Center, 4. Department of Laboratory, Jiangsu Provincial Corps Hospital, Yangzhou 225003, China; 2. The First Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China

Objective To study the relationship between carotid intima-media thickness (IMT) and mean platelet volume (MPV), platelet volume distribution width (PDW) and hypersensitive c-reactive protein (Hs-CRP) without clinical manifestation of atherosclerotic cardiovascular disease. Methods Retrospective analysis was performed. We studied the individuals who underwent the color Doppler ultrasound from February to November in 2014. The patients who had known atherosclerotic disease were excluded from study and 85 cases were finally admitted for the study. The patients were divided into IMT high group (55 cases) and IMT normal group (30 cases) according to the median carotid IMT values. A multiple linear regression analysis was performed to identify the independent associations of carotid IMT. Results The IMT high group had higher triglycerides (TG), uric acid (UA), MPV, PDW and Hs-CRP levels than those of the IMT normal group (P<0.05 for all). Multiple linear regression analysis showed that carotid IMT was independently related with MPV (β=0.215,P<0.001), PDW(β=-0.039,P=0.037)and Hs-CRP (β=0.258,P=0.001). Conclusions MPV、PDW or Hs-CRP is independently related to the extent of subclinical carotid atherosclerosis respectively. Increase in MPV may be a crucial biochemical marker for initial atherosclerosis.

carotid intima-media thickness; mean platelet volume; platelet volume distribution width; hypersensitive C-reactive protein; atherosclerotic disease

施根林，本科学历，副主任技师，E-mail:2364613601@qq.com

225003 扬州，武警江苏总队医院:1.信息科，3.B超中心,4.检验科；2.030001 太原,山西医科大学第一临床医学院

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