罗格列酮联合胰岛素泵强化治疗2型糖尿病的临床研究

吴 珂

湖北省武汉市江岸区人民医院，湖北武汉 430014

胰岛素泵是目前2型糖尿病强化治疗的重要手段之一，罗格列酮是一种胰岛素增敏剂，其能够有效地降低胰岛素抵抗。本研究对2型糖尿病患者采用罗格列酮联合胰岛素泵强化治疗，并与单纯胰岛素泵（CSⅡ）和多次皮下注射胰岛素（MDI）治疗的疗效相比较，旨在探讨两者联合强化治疗2型糖尿病的治疗优势，以便为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年2月～2014年2月在我院治疗的90例2型糖尿病患者，均根据1999年WHO制订的2型糖尿病诊断标准确诊，治疗前均未发生急性糖尿病并发症，且无严重脏器功能不全及感染性疾病。其中男50例，女40例；年龄35～68岁，平均（37.2±5.6）岁；病程5个月～10年，平均（1.5±0.7）年；BMI（25.8±2.8）kg/m2。所有患者随机分为三组：CSⅡ+罗格列酮组、单纯CSⅡ组、MDI组，每组30例。三组患者年龄、性别、病程及BMI等方面，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1 三组患者治疗前后FBG、BG、HbA1C、Fins、C-P、HOMA-IR及IAI比较（±s）

表1 三组患者治疗前后FBG、BG、HbA1C、Fins、C-P、HOMA-IR及IAI比较（±s）

注：CSⅡ+罗格列酮组治疗后与MDI组治疗后比较，FBG：*t=3.550，早餐后2h BG：#t=3.741，午餐后2h BG：&t=3.204，P＜0.05；单纯CSⅡ组治疗后与MDI组治疗后比较，FBG：*t=3.101，早餐后2h BG：#t=3.750，午餐后2h BG：&t=3.435，P＜0.05；CSⅡ+罗格列酮组治疗后与单纯CSⅡ组治疗后比较，HOMA-IR：at=3.352，IAI：bt=3.423，P＜0.05

组别 FBG（mmol/L）C-P（ng/mL） HOMA-IR IAI早餐后2h午餐后2h晚餐后2h 睡前BG HbA1C（%）Fins（μU/L）CSⅡ+罗格列酮组 治疗前 13.5±4.8 19.0±5.612.5±3.418.5±4.7 9.1±1.8 8.6±3.3 17.5±5.8 3.7±1.4 1.8±0.9 -4.4±4.0治疗后 6.6±1.5* 8.2±2.7# 9.1±2.7& 9.6±1.8 7.1±1.3 7.1±1.4 13.8±4.3 2.6±1.5 0.9±0.2a -2.1±4.1b t 3.568 4.125 3.726 4.330 3.225 3.018 3.321 3.426 4.128 4.227 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05单纯CSⅡ组 治疗前 13.3±5.2 19.2±5.911.8±3.519.4±4.59.3±1.7 8.5±3.5 16.3±4.7 3.6±1.5 1.8±0.8 -4.5±4.2治疗后 6.8±1.8* 8.0±2.3# 8.9±2.5&9.7±1.5 7.3±1.5 7.2±1.6 14.0±3.9 2.5±1.2 1.5±0.5 -3.8±4.0 t 3.627 4.239 3.811 4.408 3.283 3.024 3.259 3.527 3.640 3.421 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 MDI组 治疗前 13.6±5.0 19.0±6.212.0±3.818.8±4.9 9.2±1.9 8.6±3.4 18.2±5.9 3.7±1.5 1.9±0.8 -4.4±4.2治疗后 7.0±2.1 11.5±3.0 9.8±2.5 9.9±2.0 7.5±1.8 8.1±3.0 17.0±5.1 3.0±1.6 1.8±1.0 -4.5±4.0 t 3.551 4.086 3.724 4.216 3.251 2.785 1.024 1.159 1.243 1.125 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

1.2 方法

所有患者均停用原降糖药物2周，合并高血压病、血脂异常者保持原药物治疗，患者原饮食、运动治疗不变。单纯CSⅡ组给予优泌林R（礼来苏州制药有限公司，J20080095）经美敦力508型胰岛素泵持续皮下输注；CSⅡ+罗格列酮组给予上述CSⅡ和罗格列酮（太极集团重庆涪陵制药厂有限公司，H20041399）8mg/d治疗；MDI组给予优泌林70/30（礼来苏州制药有限公司，J20140029），早、晚餐前皮下注射。三组患者均连续治疗2周。

1.3 观察指标

三组患者治疗前后均测定及比较空腹血糖（FBG）、三餐后2h及睡前血糖（BG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、空腹胰岛素（Fins）、C肽（C-P）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素敏感指数（IAI）及肝、肾功。根据患者血糖情况，调整胰岛素（Ins）用量，记录血糖达标（FBG＜7mmol/L，2hBG＜10mmol/L）时间及治疗结束时每日Ins用量。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 三组患者治疗前后FBG、BG、HbA1C、Fins、C-P、HOMA-IR及IAI比较

三组患者治疗后FBG、BG及HbA1C水平均显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；与MDI组比较，CSⅡ+罗格列酮组与单纯CSⅡ组患者治疗后FBG、早餐后2hBG及午餐后2hBG均明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。与治疗前比较，CSⅡ+罗格列酮组与单纯CSⅡ组患者治疗后Fins、C-P、HOMA-IR降低，IAI升高，差异有统计学意义（P＜0.05），且CSⅡ+罗格列酮组患者较单纯CSⅡ组在治疗后HOMA-IR、IAI上变化更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 三组患者治疗后BG达标时间及Ins用量比较

CSⅡ+罗格列酮组及单纯CSⅡ组患者治疗后BG达标时间均明显低于MDI组，Ins用量均显著少于MDI组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。与单纯CSⅡ组比较，CSⅡ+罗格列酮组Ins用量明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 三组患者治疗后BG达标时间及Ins用量比较（±s）

表2 三组患者治疗后BG达标时间及Ins用量比较（±s）

注：与MDI组BG达标时间比较，*t=3.756，#t=3.529，P＜0.05；与MDI组Ins用量比较，&t=4.028，@t=3.213，P＜0.05；与单纯CSⅡ组Ins用量比较，®t=3.115，P＜0.05

组别 n BG达标时间（d） Ins用量（U/d）CSⅡ+罗格列酮组 30 5.0±2.1* 39.4±7.2&®单纯CSⅡ组 30 5.2±2.0# 48.5±9.1@ MDI组 30 9.8±3.5 55.0±8.7

2.3 不良反应情况

三组患者治疗后均未见肝、肾功能损害。

3 讨论

IR和胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病的发病基础[1]，且IR伴随2型糖尿病病程的始终，胰岛β细胞功能则逐年衰退，因而减轻IR、延缓胰岛β细胞功能衰竭是治疗2型糖尿病的主要目标。胰岛素泵强化治疗是目前2型糖尿病治疗的重要手段之一，它能模拟正常生理性的胰岛素分泌模式，缓解胰岛素抵抗，使胰岛β细胞储备功能得以恢复，炎症反应受到抑制，血糖得到良好控制，较快减轻“葡萄糖毒性”作用[2-4]，并且持续的基础剂量胰岛素输注能够减少餐前大剂量胰岛素输注量，节省全天胰岛素总量，从而避免高胰岛素血症对机体的不良影响[5-8]。

罗格列酮是一种胰岛素增敏剂，其与过氧化物酶体增殖激活受体γ（PPAR-γ）核受体结合，它能激活脂肪、骨骼肌和肝脏等胰岛素所作用组织的PPAR-γ，促进多种蛋白质合成，调节胰岛素应答基因的转录，从而对血糖的生成、转运和利用得以良好控制[9-12]；并且能增加葡萄糖摄取，有效地降低胰岛素抵抗，延缓胰岛β细胞功能衰竭[13-16]。此外，罗格列酮还可直接作用于内皮细胞，调节血管内皮释放的血管活性物质，减轻氧化应激，改善糖尿病血管并发症。

本研究对2型糖尿病患者采用罗格列酮联合胰岛素泵强化治疗，并与单纯胰岛素泵（CSⅡ）和多次皮下注射胰岛素（MDI）治疗的疗效相比较，结果发现三组治疗后FBG、BG及HbA1C均显著降低，CSⅡ+罗格列酮组与单纯CSⅡ组Fins、C-P、HOMA-IR降低，IAI升高，且较MDI组FBG、早、午餐后2hBG均明显下降，BG达标时间及Ins用量减少，在改善HOMA-IR、IAI及降低Ins用量上CSⅡ+罗格列酮组更显著。三组均无肝、肾功能损害发生。

综上所述，罗格列酮联合胰岛素泵强化治疗2型糖尿病具有较明显优势，可有效控制血糖，减少胰岛素用量，缓解胰岛素抵抗，增强胰岛β细胞储备功能，是2型糖尿病较理想的治疗方法之一。

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