对氨基水杨酸异烟肼联合左氧氟沙星治疗复治菌阳尘肺结核临床疗效研究

黄培生，余复火，刘桂芬

·临床研究·

对氨基水杨酸异烟肼联合左氧氟沙星治疗复治菌阳尘肺结核临床疗效研究

黄培生，余复火，刘桂芬

目的探究对氨基水杨酸异烟肼联合左氧氟沙星治疗复治菌阳尘肺结核的临床疗效。方法选取2011年2月—2014年2月惠州市惠城区慢性病防治站收治的110例复治菌阳尘肺结核患者，随机分为治疗组和对照组，每组55例。治疗组患者采用3VDRZ/9DRE治疗，对照组患者采用3HRZS/9HRE治疗，两组患者均治疗6个月。随访3个月，比较两组患者的临床疗效及不良反应发生情况。结果治疗组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u =2.423，P=0.016)。治疗组有3例患者出现一过性肝功能损害，对症治疗后好转，并完成治疗。对照组有2例患者无法耐受治疗，对症治疗后无好转，于治疗4个月后退出研究。结论对氨基水杨酸异烟肼联合左氧氟沙星治疗复治菌阳尘肺结核患者疗效显著，且不良反应小，患者均能耐受。

尘肺;结核;对氨基水杨酸异烟肼;左氧氟沙星;治疗结果

黄培生，余复火，刘桂芬.对氨基水杨酸异烟肼联合左氧氟沙星治疗复治菌阳尘肺结核临床疗效研究［J］.实用心脑肺血管病杂志，2015，23(3):153－154.［www.syxnf.net］

Huang PS，Yu FH，Liu GF.Para－aminosalicylic acid and isoniazide combined with levofloxacin on re－treatment sputum positive pneumoconiosis complicated with tuberculosis［J］.Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(3):153－154.

结核是尘肺的严重并发症之一。尘肺严重者并发结核的可能性高，且两者合并后对患者的损害极大，严重者可能导致劳动能力丧失甚至出现死亡［1］。据报道，对氨基水杨酸异烟肼能有效治疗初发结核及难治性迁延不愈性结核［2］。左氧氟沙星(Levofloxacin，LVX)是氟喹诺酮类抗菌药，因其应用效果较佳而被广泛用于临床［3］。本研究旨在探究对氨基水杨酸异烟肼联合LVX治疗复治菌阳尘肺结核的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2011年2月—2014年2月惠州市惠城区慢性病防治站收治的110例复治菌阳尘肺结核患者，其中男57例，女53例;年龄54～88岁，平均(65.0±6.4)岁;尘肺分期:Ⅰ期10例，Ⅱ期50例，Ⅲ期50例;病程5～10 d。排除严重肝肾功能不全、糖尿病、精神疾病患者。将所有患者随机分为治疗组和对照组，每组55例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05，见表1)，具有可比性。

1.2 治疗方案治疗组患者采用3VDRZ/9DRE治疗，对照组患者采用3HRZS/9HRE治疗，详见表2，两组患者均治疗6个月。

1.3 玻片及培养治疗结束后分别进行结核菌培养，用无菌拭子采集可疑标本于结核菌专用培养皿内涂抹，而后抹于玻片上，交由检验科进行培养、染色处理，并记录染色结果。

表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general data between the two groups

表2 抗结核用药Table 2 Antituberculous agents

1.4 观察指标随访3个月，比较两组患者的临床疗效及不良反应发生情况。

1.5 疗效判定标准参照1982年全国结核病防治学术会议修

订的评价方法［4］。玻片培养连续2个月阴性且不再复阳为阴转标准，并以疗程结束后X线显示病灶吸收为治愈，病灶吸收＞1/2或空洞闭合和缩小为有效，病灶吸收≤1/2和恶化或空洞无改变和增大为无效。

1.6 统计学方法采用SPSS 11.0统计学软件进行数据处理，计量资料以(±s)表示，采用两独立样本t检验;计数资料采用χ2检验;等级资料采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效治疗组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=2.423，P=0.016，见表3)。

表3 两组患者临床疗效比较(例)Table 3 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 不良反应治疗组有3例患者出现一过性肝功能损害、胃肠道不适，经对症治疗上述症状好转或消失，并完成治疗。对照组有2例患者无法耐受治疗，对症治疗后无好转，于治疗4个月后退出研究。

3 讨论

笔者所在地区尘肺结核患者较多，尤其是复治菌阳尘肺结核患者，治愈难度较大。本研究旨在观察对氨基水杨酸异烟肼联合LVX治疗复治菌阳尘肺结核的临床疗效，结果显示，治疗组患者的临床疗效优于对照组，提示对氨基水杨酸异烟肼联合LVX治疗复治菌阳尘肺较传统抗结核药物疗效更佳。

LVX是氧氟沙星的光学异构体，主要作用于细菌DNA酶从而抑制DNA复制，达到抗结核菌作用。LVX能有效杀灭细胞内外结核杆菌［5］。LVX口服易吸收、安全性高、t1/2长，且不良反应较少［6］。对氨基水杨酸异烟肼的主要成分为对氨基水杨酸和异烟肼，其对增生期结核杆菌有良好的抑制效果［7］，且能阻挠结核杆菌的合成，促进结核杆菌菌壁破裂，阻碍结核杆菌的乙酰化进程［8－9］。对氨基水杨酸异烟肼不仅对耐异烟肼、利福平的结核杆菌有效，对难治性结核也有较好的治疗效果。

本研究结果显示，治疗组有3例患者出现一过性肝功能损害、胃肠道不适，经对症治疗后好转，并完成治疗。对照组有2例患者无法耐受治疗，对症治疗后无好转，于治疗4个月后退出研究;表明对氨基水杨酸异烟肼联合LVX治疗复治菌阳尘肺结核的不良反应小。有研究显示，LVX与对氨基水杨酸异烟肼合用可提高对氨基水杨酸异烟肼活性，具有协同增效作用，且大多数患者都能耐受，为复治及不耐受结核药、机体药物代谢不良的患者提供了又一新方案［10－11］，且疗程延长，远期疗效更佳［12］。

综上所述，对氨基水杨酸异烟肼联合LVX治疗复治菌阳尘肺结核的疗效确切，且不良反应少，患者均能耐受，值得临床使用。

［1］俞宗华，卜江龙.痰热清治疗尘肺结核合并肺部感染92例疗效观察［J］.临床肺科杂志，2011，16(8):1280－1280.DOI: 10.3969/j.issn.1009－6663.2011.08.076.

［2］胡群英.利肺片联合力克肺疾与利福喷汀治疗难治性肺结核［J］.西藏医药，2012，32(2):7－9.

［3］Gao CH，Yu LS，Zeng S，et al.Personalized therapeutics for levofloxacin:a focus on pharmacokinetic concerns［J］.Ther Clin Risk Manag，2014，10:217－227.

［4］高劲松.化学药物联合免疫调节剂治疗煤工尘肺结核疗效观察［J］.职业卫生与病伤，2010，25(1):13－15.DOI:10. 3969/j.issn.1006－172X.2010.01.003.

［5］Usman M，Ashraf M，Khokhar MI，et al.Comparative pharmacokinetics of levofloxacin in healthy volunteers and in patients suffering from typhoid Fever［J］.Iran J Pharm Res，2013，12 (1):147－154.

［6］Sun T，Sun L，Wang R，et al.Clinical efficacy and safety of moxifloxacin versus levofloxacin plus metronidazole for communityacquired pneumonia with aspiration factors［J］.Chin Med J(Engl)，2014，127(7):1201－1205.

［7］Kopinc R，Lapanje A.Antibiotic susceptibility profile of Mycobacterium avium subspecies hominissuis is altered in low－iron conditions［J］.J Antimicrob Chemother，2012，67(12):2903－2907.

［8］Westwood IM，Holton SJ，Rodrigues－Lima F，et al.Expression，purification，characterization and structure of Pseudomonas aeruginosa arylamine N－acetyltransferase［J］.Biochem J，2005，385(Pt 2):605－612.

［9］Sim E，Abuhammad A，Ryan A.Arylamine N－acetyltransferases: from drug metabolism and pharmacogenetics to drug discovery［J］.Br J Pharmacol，2014，171(11):2705－2725.

［10］Ferrándiz MJ，de la Campa AG.The fluoroquinolone levofloxacin triggers the transcriptional activation of iron transport genes that contribute to cell death in Streptococcus pneumoniae［J］. Antimicrob Agents Chemother，2014，58(1):247－257.

［11］Mor N，Vanderkolk J，Heifets L.Inhibitory and bactericidal activities of levofloxacin against Mycobacterium tuberculosis in vitro and in human macrophages［J］.Antimicrob Agents Chemother，1994，38(5):1161－164.

［12］Tachi T，Kato M，Osawa T，et al.Economic evaluation of adjustments of levofloxacin dosage by dispensing pharmacists for patients with renal dysfunction［J］.Yakugaku Zasshi，2013，133 (11):1223－1233.

R 589

B

10.3969/j.issn.1008－5971.2015.03.059

2014－11－26;

2015－03－03)

(本文编辑:毛亚敏)

516001广东省惠州市惠城区慢性病防治站结核科