赵梅,周立祥
·临床研究·
依达拉奉联合尼莫地平对急性脑梗死患者神经功能的影响
赵梅,周立祥
目的探讨依达拉奉联合尼莫地平对急性脑梗死患者神经功能的影响。方法选择2012年12月—2014年2月山东省德州市中医院收治的急性脑梗死患者78例,随机分为对照组和治疗组,各39例。两组患者均给予基础治疗和原发病治疗,在此基础上治疗组患者给予依达拉奉联合尼莫地平治疗,均以14 d为1个疗程。治疗前、治疗后15 d和治疗后30 d采用Barthel指数(BI)评定两组患者生活自理能力;治疗前和治疗后90 d采用改良Rankin量表(mRS)评定患者神经功能恢复情况;治疗期间观察患者血压变化及并监测心、肝、肾功能指标变化。结果治疗前两组患者BI评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后15 d、30 d治疗组患者BI评分高于对照组(P<0.01)。治疗前两组患者mRS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后90 d治疗组患者mRS评分低于对照组(P<0.05)。治疗期间两组患者均未出现严重不良反应,治疗组有3例患者出现转氨酶轻度升高,对照组有2例患者出现乏力、易倦。结论依达拉奉联合尼莫地平能有效改善急性脑梗死患者神经功能及患者预后。
脑梗死;依达拉奉;尼莫地平;神经功能
赵梅,周立祥.依达拉奉联合尼莫地平对急性脑梗死患者神经功能的影响[J].实用心脑肺血管病杂志,2015,23(3):133-134.[www.syxnf.net]
Zhao M,Zhou LX.Impact of edaravone combined with nimodipine on neurological function of patients with acute cerebral infarction[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease,2015,23(3):133-134.
急性脑梗死是一种临床常见的脑血管疾病,一般发病急骤,具有较高的致残率和致死率,给患者及其家庭造成沉重的经济负担和精神压力,且严重危害患者的生命安全[1]。因此,及时、有效地治疗急性脑梗死对降低患者后遗症发生率十分重要。依达拉奉和尼莫地平均为脑保护剂,能够抑制脑细胞的氧化损伤[2]。为此,本研究探讨了依达拉奉联合尼莫地平对急性脑梗死患者神经功能的影响,现报道如下。
1.1 入选和排除标准入选标准:(1)符合第四届全国脑血管病学术会议修订的相关诊断标准,并经颅脑CT/MR检查确诊,发病6~72 h;(2)年龄<80岁,性别不限;(3)美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分为7~22分;(4)首次发病,或既往(一般3个月前)有脑卒中病史,治疗后基本康复且无严重后遗症〔改良Rankin量表(mRS)评分≤2分〕。排除标准:(1)严重心、肝、肾功能不全者;(2)不合作、不同意、依从性差者。
1.2 一般资料选择2012年12月—2014年2月山东省德州市中医院收治的急性脑梗死患者78例,随机分为对照组和治疗组,各39例。对照组中男20例,女19例;平均年龄(65.9±6.0)岁;临床表现:偏瘫31例,共济失调1例,交叉瘫2例,癫痫3例,昏迷2例;梗死部位:基底核28例,放射冠5例,小脑1例,皮质3例,脑干2例。治疗组中男20例,女19例;平均年龄(66.0±5.9)岁;临床表现:偏瘫33例,共济失调1例,交叉瘫1例,癫痫2例,昏迷2例;梗死部位:基底核31例,放射冠4例,小脑1例,皮质2例,脑干1例。两组患者性别、年龄、临床表现及梗死部位间具有均衡性。
1.3 治疗方法两组患者均给予基础治疗,包括抗血小板、调脂、降血压、银杏达莫治疗等,并进行原发病的治疗。在以上治疗的基础上,治疗组患者给予依达拉奉联合尼莫地平治疗,用法:依达拉奉(国药集团国瑞药业有限公司生产,批准文号:国药准字H20080056)30 mg静脉滴注,2次/d;尼莫地平(天津市中央药业有限公司生产,批准文号:国药准字H10910040)20 mg,3次/d,口服。两组患者均以14 d为1个疗程。
1.4 观察指标[3]治疗前、治疗后15 d和治疗后30 d采用Barthel指数(BI)评定两组患者生活自理能力,BI评分越高表示生活自理能力越高。治疗前和治疗后90 d采用mRS评定患者神经功能恢复情况,其中0分为完全无症状;1分为有症状,但无明显功能障碍;2分为轻度残疾;3分为中度残疾;4分为中重度残疾;5分为重度残疾。治疗期间观察患者血压变化并监测心、肝、肾功能指标变化。
1.5 统计学方法应用SPSS 16.0统计学软件进行数据处理,计量资料以(x±s)表示,采用两独立样本t检验;等级资料采用Ridit分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组患者治疗前后BI评分比较治疗前两组患者BI评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后15 d、30 d治疗组BI评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01,
见表1)。
表1 两组患者治疗前后BI评分比较(±s,分)Table 1 Comparison of BI score between the two groups before and after treatment
表1 两组患者治疗前后BI评分比较(±s,分)Table 1 Comparison of BI score between the two groups before and after treatment
组别例数治疗前治疗后15 d治疗后30 d对照组39 53.0±11.0 58.1±11.0 68.1±10.0治疗组39 53.0±11.0 69.1±11.0 90.0±10.2 t 0.000 4.416 9.575 P值值1.000 0.000 0.000
2.2 两组患者治疗前后mRS评分比较治疗前两组患者mRS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后90 d治疗组患者mRS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,见表2)。
表2 两组患者治疗前后mRS评分比较〔n(%)〕Table 2 Comparison of mRS score between the two groups before and after treatment
2.3 不良反应治疗期间两组患者均未出现严重不良反应,治疗组有3例患者出现转氨酶轻度升高,其中天冬氨基转移酶(AST)为50~58 U/L、丙氨酸氨基转移酶(ALT)为60~65 U/L、碱性磷酸酶(ALP)为53~55 U/L;对照组有2例患者出现乏力、易倦。以上不良反应均给予对症治疗后好转,未中断治疗。
急性脑梗死患者颅脑损伤加重的主要病理因素是脑缺血后自由基生成增多、兴奋性氨基酸释放增多,进而导致脑组织受损,且持续缺血、缺氧又导致钙超载,形成连锁反应而进一步加重颅脑损伤。急性脑梗死发生后梗死灶周围半暗带内的神经元结构完整但功能丧失,缺血引起脑组织缺血性坏死,再灌注过程中瞬间产生大量的自由基,过量的自由基使神经元和血管内皮细胞的细胞膜磷脂中不饱和脂肪酸过氧化,导致细胞死亡或突变,破坏细胞膜与血-脑脊液屏障,进而加重脑损伤及脑水肿,导致神经元死亡,因此,清除自由基是减轻脑缺血及脑水肿的重要措施。
依达拉奉是一种强效的自由基清除剂,也是新型神经保护剂,其血-脑脊液屏障穿透率为60%,静脉给药后可在脑内迅速达到有效治疗浓度[4]。依达拉奉改善急性脑梗死患者神经功能的可能机制如下:(1)减少炎性递质白三烯的生成,防止脂质过氧化物引起的氧化性细胞损伤,清除脑内具有高度细胞毒性的羟基基团(-OH),减少缺血半暗带面积,延缓脑梗死进程,抑制迟发性神经元凋亡;(2)其还能防止细胞死亡或突变,抑制黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤氧化酶的活性,有利于保护半暗带神经元,刺激前列环素生成,改善神经元功能,从而阻断自由基介导的脑损伤;(3)清除自由基、抑制血管内皮细胞损伤,保护血-脑脊液屏障,抑制脑水肿及脑梗死,进而改善神经元功能。
急性脑梗死后神经元发生缺血性损伤而失去功能,其主要发病机制是钙离子超载,随后发生脑缺氧缺血、组织坏死及神经元死亡,这也是细胞死亡的共同通路。尼莫地平属于二氢吡啶类钙离子拮抗剂,能够抑制Ca2+内流,影响脑血流的自动调节,增加缺血部位的血液供应,扩张血管而不产生盗血;增加缺血部位的血液供应而不影响脑代谢,且能阻断L型钙离子通道,同时提高脑的缺血耐受力,进而改善神经元的功能;具有潜在的抗缺血性损害作用,有利于保护半暗带神经元;还具有一定的降压作用,能减轻延迟再灌注损伤。且尼莫地平能有效改善急性脑梗死患者的神经功能,其作用机制可能有以下几方面:(1)抑制去极化引起的钙内流,其容易通过血-脑脊液屏障而作用于脑血管及神经元;(2)使紊乱的钠-钾交换正常化,可拮抗脑血管痉挛;(3)直接刺激细胞内ATP依赖性离子泵,防止细胞内的ATP无氧糖酵解而失活,降低细胞内钙浓度,抗血管收缩,从而抑制神经元过度兴奋,避免细胞不可逆性损伤而使其免于凋亡[3]。
本研究结果显示,治疗后15 d、30 d治疗组BI评分高于对照组,治疗后90 d治疗组患者mRS评分低于对照组,治疗期间两组患者均未出现严重不良反应,表明依达拉奉联合尼莫地平能有效改善急性脑梗死患者神经功能及患者预后,且安全性较高,值得临床推广使用。
[1]庞振阳.大剂量阿托伐他汀联合尿激酶治疗急性脑梗死的临床疗效分析[J].实用心脑肺血管病杂志,2014,22(7):99-100.
[2]凡奇,钱腊燕,杨淼,等.依达拉奉联合高压氧治疗急性脑梗死的疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志,2014,22(3):11-12.
[3]贾建平.神经病学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2013: 492-496.
[4]徐姣.依达拉奉联合疏血通注射液治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志,2014,12(6):712-713.
R 743.33
B
10.3969/j.issn.1008-5971.2015.03.049
2014-09-16;
2015-03-04)
(本文编辑:谢武英)
253013山东省德州市中医院特检科(赵梅),脑病科(周立祥)