奥拉西坦治疗脑梗死患者认知障碍的疗效观察

谢龙舟 陈 爱 徐靖文 叶朝阳

脑卒中是目前世界上导致人类死亡的第二位原因［1］，是我国居民的首位死因［2］。脑卒中以其较高发病率、致残率和病死率给社会、家庭和患者带来沉重的负担和巨大的痛苦［1］。研究表明，脑卒中，无论是脑梗死还是脑出血，有无临床症状，首发还是复发均会使认知功能障碍的危险明显增加，这种认知损害既包括痴呆，也包括轻、中度认知功能障碍［3～4］。对广大医务工作者来说，迫切需要寻找安全有效的改善认知障碍的药物非常重要，而奥拉西坦是安全有效的促智药，可以治疗脑卒中引起的神经功能障碍，促进患者的功能康复，提高患者生存质量［5～6］，且对神经系统，呼吸系统和心血管系统均无明显影响［5］。本院应用奥拉西坦治疗脑梗死认知障碍患者50例，并取得了较好的效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2009年10月～2013年9月在本院住院的100例脑梗死患者，所有患者年龄都在75岁以下，在发病2周后可独立配合医师完成MMSE评分，MMSE评分＜27分，脑梗死诊断均符合1995年中华医学会第四届全国脑血管病学术会议修订的诊断标准，并经头部CT或MRI证实，治疗前未使用促智药（如氯酯醒、石杉碱甲、多奈哌齐等）。100例患者随机分为治疗组和对照组；治疗组50例，其中男27例，女23例，年龄55～74岁，平均年龄（65±8.4）岁；对照组50例，其中男24例，女26例，年龄53～73岁，平均年龄（64±9.3）岁。2组患者在年龄、性别、文化程度、病情严重程度、所患基础疾病方面差异不明显（P＞0.05），具有可比性。

1.2 排除标准 （1）脑梗死前已有认知障碍者；（2）脑梗死后有失语、构音障碍及意识障碍者；（3）既往有严重精神疾病、癫痫间、痴呆不能配合检查者；（4）合并有严重的心、肝、肾功能不全者；（5）对奥拉西坦过敏者。

1.3 治疗 对照组常规给予脱水降颅内压（仅颅内压增高时）、改善循环、抗血小板聚集、降血脂等对症支持治疗；治疗组在常规治疗的基础上给予奥拉西坦胶囊口服，每次800mg，3次／d，共6个月。病例中合并高血压病、冠心病、糖尿病者分别给予相应的药物治疗。

1.4 疗效观察指标 认知障碍评定采用简单智能检查量表（MMSE）进行评分，总分0～30，＜27分为异常，24～27分为轻度认知障碍，19～23分为中度认知障碍，0～18分为重度认知障碍，分值增加表示病情改善。MMSE评分增分率＝（治疗后分值－治疗前分值）／治疗前分值×100%。显效：增分率＞20%；有效：增分率12%～19%；无效：增分率＜12%。总有效率指显效、有效两者之和。

1.5 不良反应观察 治疗前后检查心电图、血尿常规、肝肾功能等。

1.6 统计学处理 采用SSPS11.0软件；计量资料以均数±标准差（x¯±s）表示，组间比较用t检验；计数资料组间比较用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2 组患者治疗前后MMSE评分比较见表1。

2.2 2 组患者治疗后临床疗效比较见表2。

表1 2组患者治疗前后MMSE评分比较（¯x±s±s，分）

表2 2组患者治疗后临床疗效比较（¯x±s±s，分）

2.3 不良反应 治疗组有1例患者在观察期间出现失眠，且未经处理自然好转；2组患者治疗前后心电图、血尿常规、肝肾功能均无明显变化。

3 讨 论

血管性认知障碍（VCI）是指由脑血管病的危险因素（如高血压病、糖尿病和高脂血症等）、显性（如脑梗死和脑出血等）或非显性脑血管病（如白质疏松和慢性脑缺血）引起的从轻度认知损害到痴呆的一大类综合征［7］。缺血性脑卒中、出血性脑卒中、白质疏松、慢性脑缺血、脑血管病的危险因素（高血压病、糖尿病和高脂血症等）原因均可导致VCI。发病机制一般认为是脑血管病或其危险因素引起的病变涉及额叶、颞叶及边缘系统，或病变损害了足够容量的脑组织，导致记忆、注意、执行功能和语言等高级认知功能的受损［8］。

急性缺血性脑卒中（脑梗死）是最常见的脑卒中类型，占全部脑卒中的60%～80%［9］。脑梗死常常会出现不同程度的神经功能缺损，除了有肢体活动障碍外，还可有计算、记忆、语言、定向力、思维、理解判断等认知障碍。脑卒中后认知障碍会影响患者进行康复治疗的主动性与积极性，延缓患者康复过程，造成患者及家属丧失康复信心，使患者致残率和向痴呆发展的风险增加，导致患者的生活质量受到严重影响，也给家庭和社会带来沉重的负担。因此，作为临床医生，应高度重视每例卒中患者的认知功能问题，把重点放在血管性认知功能障碍早期诊治上来，使患者在发展为血管性痴呆之前就能得到干预［10］。

促智药是一类能促进记忆、思维、逻辑分析、判断能力的药物，选择性作用于大脑皮层和海马，能改善脑组织代谢，保护、激活或促进神经细胞功能的恢复。对学习、记忆能力、定向力、逻辑思维与判断力的影响有一种持久的促进作用，这类药物主要为γ－氨基丁酸衍生物，如吡拉西坦、奥拉西坦等。奥拉西坦化学名为4－羟基－2－氧代－1－吡咯烷乙酰胺，属于吡拉西坦的类似物，是一新的环状羟基氨基丁酸的衍生物。其药效为吡拉西坦的3～5倍，能透过血－脑脊液，其作用机制与吡拉西坦相似［11］，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，稳定神经细胞膜结构和机能，透过血脑屏障，对特异性的中枢神经通路有刺激作用；激活糖酵解，脑缺血时增加葡萄糖的利用，促进脑组织能量代谢，增加脑内三磷酸腺苷（ATP）的形成与转运，提高大脑中ATP／ADP的比值，促进大脑中蛋白质和核酸的合成增加；还可以改善大脑皮层联络纤维突触的可塑性，调动未受损脑组织重组和功能重建，恢复神经功能，提高生活能力。用于脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍的治疗［12］。

本研究结果显示，2组患者治疗前MMSE评分无明显差异（P＞0.05），治疗6月后2组患者MMSE评分较治疗前均有明显增加（P＜0.05），但治疗组明显优于对照组，有统计学差异（P＜0.05）。2组患者临床疗效比较治疗组总有效率94.0%，对照组总有效率76.0%，治疗组临床疗效也明显优于对照组，有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，奥拉西坦对脑梗死患者认知障碍有明显的疗效，且临床使用安全，无严重不良反应发生，可广泛应用于临床。

1 Go AS，Mozaffarian D，Roger VL，et al.Heart disease and stroke statistics—2013？update：a report from the American Heart Association.Circulation，2013，127：e6－e245.

2 中华医学会神经病学分会脑血管病学组“卒中一级预防指南”撰写组.中国卒中一级预防指南2010.中华神经科杂志，2011，44：282－288.

3 Ziad S.Nasreddine，高 晶.梦特利尔认知评估量表：一个检测轻度认知功能障碍和早期痴呆的工具.中华神经科杂志，2012，45：135－137.

4 高薇薇，薛 蓉，陈 焱.脑梗死及白质病变临床分型与血管性认知功能障碍的相关性.中华神经科杂志，2012，45：318－322.

5 刘治军，胡 欣.促智药奥拉西坦的临床和基础研究.中华神经外科疾病研究杂志，2005，4：286－288.

6 舒 凯，席桂发，牛洪泉，等奥拉西坦胶囊治疗颅脑外伤的临床评价.中华神经医学杂志，2005，4：474－476.

7 中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组写作组.血管性认知障碍诊治指南.中华神经科杂志，2011，44：142－147.

8 贾建平，陈生弟.神经病学.第7版.北京：人民卫生出版社，2013.208.

9 中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010.中华神经科杂志，2010，43：146－153.

10贾建平.重视血管性认知障碍的早期诊断和干预.中华神经科杂志，2005，38：4－6.

11张薇薇，李小刚，王默力，等.奥拉西坦治疗卒中后认知功能障碍的有效性及安全性.中华神经科杂志，2013，46：489－493.

12李 杨，刑成民，杜冠华.神经精神疾病合理用药.第2版.北京：人民卫生出版社，2009.171.