参地二仙汤治疗卡培他滨所致的手足综合征37例

陈红英 沙建飞 顾永伟

江苏省启东市中医院内科 (启东 226200)

参地二仙汤治疗卡培他滨所致的手足综合征37例

陈红英 沙建飞 顾永伟

江苏省启东市中医院内科 (启东 226200)

目的：观察参地二仙汤治疗卡培他滨所致的手足综合征临床疗效。方法：74例患者随机分为两组，治疗组37例，服用参地二仙汤，对照37例口服维生素B6。疗程3周，观察治疗前后手足综合征的疗效。结果：治疗组总有效率为86.5%，对照组62.2%，差异明显。结论：参地二仙汤能显著减轻卡培他滨所致的手足综合征程度。

近20年来，随着生活水平不断提高，生活习惯、饮食方式的改变以及环境因素的影响，我国结直肠癌、胃癌、乳腺癌等发病率不断攀升，卡培他滨作为新型氟尿嘧啶类口服抗癌药，携带方便，不良反应相对较轻，疗效肯定而被广泛应用于晚期乳腺癌、胃肠道肿瘤(结直肠癌、胃癌)治疗。但其在应用过程中约半数病人发生手足综合征(HFS)，症状表现为四肢感觉异常(包括麻木、疼痛、无痛感、蚁行感、烧灼感等)；皮肤呈现红斑或肿胀，伴有瘙痒，脱屑、水泡、出血、溃疡等[1]。临床上有时被迫停药或减量，从而影响临床疗效，复发率增高，无病生存期降低。我们通过6年多的临床观察，发挥祖国医学独特优势，自拟参地二仙汤治疗卡培他滨导致的手足综合征，现整理汇报如下。

临床资料 应用卡培他滨后出现手足综合征的74例肿瘤者均为我院肿瘤内科、外科收治者，随机分为两组。治疗组：37例，男24例，女13例；年龄平均62.3岁；胃癌12例，直肠癌9例，结肠癌10例，乳腺癌6例。对照组：37例，男26例，女11例；年龄平均63.1岁；胃癌9例，直肠癌7例，结肠癌16例，乳腺癌5例。两组在肿瘤类型、性别、年龄方面无统计学意义(P>0.05)。

诊断标准 参照1999年美国国立癌症研究所(NCI)对HFS进行的不良反应标准分级。I 度：轻微的皮肤改变或皮炎，无痛性肿胀或红斑，感觉异常，有麻木或感觉迟钝但不影响日常生活；Ⅱ 度：皮肤改变伴痛性肿胀或红斑，但皮肤表面完整，轻度影响日常生活；III 度：皮肤表面已不完整，皮肤改变如脱屑、脱皮、水泡、渗液、甚者溃烂、出血，继发感染，因疼痛剧烈，严重妨碍日常生活。

排除标准 对卡培他滨过敏者；有使用其他化疗药物引起的手足综合征如阿霉素、长春瑞滨、多西他赛、吉西他滨等；其他系统疾病(如维生素B12缺乏、脚气病、糖尿病、系统性红斑狼疮等)及电解质紊乱引起的神经系统病变者；存在其他手足皮肤病变者；已接受COX-2 抑制剂、B 族维生素、激素治疗者；临床见舌质红绛苔少或无苔有裂纹，阴虚症明显者。

治疗方法 治疗组:给予中药参地二仙汤，基本组成：太子参、生黄芪各30g，炒白术、白芍、当归各15g，仙茅、熟地、仙灵脾各12g，桂枝、僵蚕、川芎、秦艽、五加皮各9g，生甘草6g。畏寒肢冷加附片6～9g，吴茱萸3g；呕吐频加姜半夏、陈皮各6g，姜竹茹9g；大便泄泻者加茯苓、肉豆蔻、补骨脂各10g；脱发血虚者加制首乌、桑椹子、侧柏叶各15g，1d1剂，水煎取汁200mL，早晚饭前30min口服，呕吐甚者，改为少量频服。对照组:口服维生素B6片(国药准字H50020035)300mg/次，1d1次。用药期间，保持手足皮肤的滋润，身着宽松的衣裤、鞋袜，尽量避免阳光直射或暴晒，不接触过冷、过热之品，忌辛辣油腻之品，合理休息，消除顾虑，保持心情舒畅。治疗3周后进行疗效评估。

疗效标准 参照NCI不良反应标准分级，通过自身对照，进行治疗前、后的临床表现、体征比较。显效：服药后不良反应标准分级下降2级或I度、Ⅱ 度降级后症状消失；有效：较服药前不良反应标准分级下降1级；无效：不良反应标准分级未见改变。

统计学方法 采用SPSS13.0统计软件，进行数据统计分析与处理，等级资料用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

治疗结果 临床疗效 治疗组有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组临床疗效比较

讨 论 卡培他滨引起手足综合征的发病机制尚未完全明了，故尚无特效药来预防或治疗该症状，虽然塞来昔布作为COX-2特异性抑制剂被用作预防用药而使用，且有一定的效果，但因其引起胃肠道及心血管风险而被未被临床广泛使用。部分学者认为HFS的发生可能与缺乏维生素B6相关，从而使用大剂量的维生素B6治疗。祖国医学认为癌症是在人体免疫力低下，脏腑气血阴阳失调，正气虚损的基础上发病。同时认为化疗药物是一种药毒、阴毒之邪，会助邪伤正，损人体的阳气,且药毒好入血分，善入津液聚集之处，使血液瘀滞，津液成痰，出现夹痰夹瘀之象[2]。李东垣认为“脾胃之气既伤，元气不充，而诸病之所由生也”。故笔者认为卡培他滨所致的手足综合征其发病机制是药毒从口而入，损伤脾胃之气，使脾土失温，精微不布，气血生化之源匮乏，营亏血少。营者血也，卫者气也，营气虚则不仁，卫气虚则不用，所谓血虚则麻，气虚则木，故见麻木、感觉迟钝；药毒至脾肾阳虚，则水湿不运，主水无权，湿性趋下，故见皮肤肿胀、水疱；皮肤红斑为气血不足或血虚生热夹瘀夹痰之象；阳虚生外寒，四末欠温，寒凝经脉或痰凝血瘀，阻滞经络，“不通则痛”以及血虚“不荣则痛”；脱屑、瘙痒为血虚风燥，肌肤失养所致。本病病位虽在四肢、肌肉，但与脾肾关系密切。所谓“有诸内必行诸外”，体内病变必显露于外，多与经络的联通作用和分布循行部位紧密相关。中医认为脾在体合肌肉而主四肢，故手足为病从脾考虑是为正法，而脾肾阳虚，气血不足是为病本，痰、瘀、毒为其标，为本虚标实之证，故治疗上给予健脾温肾，调和营卫兼活血化瘀通络止痛。选药上遵循张景岳“凡诸经阳气虚者，非人参不可；诸经之阴血虚者，非熟地不可”的原则。故方中重用太子参，健脾补气，生津养血；熟地黄益精髓，滋肾阴，二药一阳一阴，一气一形，相为表里，互主生成，正寓阴阳互求之义；炙黄芪、炒白术补气固表，健脾祛湿，四药同为君药，则中土得培，药气四达，气机流通，精微得布。仙茅善补三焦，命门之药也；仙灵脾《日华子本草》:“治一切冷风劳气，筋骨挛急，四肢不仁，补腰膝”，二仙合用长于补肾而壮元阳；桂枝温经散寒，通经脉，透营达卫配白芍敛阴和营，二药一阳一阴，通调血脉，缓急止痛，共调营卫；黄芪生用取其补气托毒生肌之功，正如《本草汇言》“黄芪，补肺健脾，驱风运毒之药也”，同时助桂枝走表,通达阳气，五药合用为臣药，使肾阳充沛，鼓动有力，气血流通，营卫调和[3]。当归走脾经而散精微，入心肝而生阴化阳，补血养血活血；川芎血中之气药，走而不守，旁达四肢,川芎与当归一气一血，气血兼顾；秦艽为风药中润剂具有祛风养血通络止痛；五加皮为强壮性祛风湿药，尤宜于久病体虚者；僵蚕入络搜风，化痰化瘀，非草木药所能替代，五药合用具有益气养血、和血化瘀、通络止痛之效。甘草不仅有补益调味之功，尚有解毒之效为使药。另外，根据兼证而辨证适当加减。纵观本方，诸药合之，取脾肾同治，营卫同调，气血同补，标本兼治之功，服之则诸症得减。

手足综合征的发生，一部分认为基于其病理表现，考虑是一种炎性反应，也许与表达过度的环氧化酶2密切相关，而现代药理研究认为中药秦艽、桑寄生、五加皮对COX-2具有一定的抑制作用[4]。另一种认为手和足部有数量较多的外分泌腺体，卡培他滨的排泄可能经由外分泌腺系统(汗腺)排出，认为可以使用止汗剂，减少汗液分泌从而来预防HFS的发生，中药黄芪、白术均有固表止汗之功，具有促进机体代谢、抗疲劳,增强和调节机体免疫功能；降低血小板粘附力，减少血栓形成，保肝等作用。肿瘤患者易出现高凝状态，且化疗后易出现白细胞、红细胞降低，研究发现当归不仅有止血作用还有抗凝血的作用，尚能提高白细胞、血红细胞。

[1] 郝震锋，敖俊红，周双琳，等.多柔比星脂质体和紫杉醇脂质体联合化疗致手足综合征[J].临床皮肤科杂志,2012，34(9):11.

[2] 钟赣生.中药学[M].北京：中国中医药出版社，2012.

[3] 刘 波，陈 明，李姗姗，等.二仙汤对去卵巢大鼠骨质疏松的影响[J].中国骨质疏松杂志，2014,20(2)：264-266.

[4] 张 浩 庞 燕．补脾益肠方对腹腔镜胆囊切除手术后患者胃肠功能的影响[J].陕西中医,2014,35(7):855.

(收稿2015-01-17；修回2015-02-25)

药物相关副作用及不良反应/中医药疗法 @参地二仙汤 @手足综合征

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A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.06.037