纳络酮合并血塞通治疗老年性脑梗塞的临床观察*

周 琪 刘 鉴 李毓新 袁莲芳

西安医学院第二附属医院(西安710038)

纳络酮合并血塞通治疗老年性脑梗塞的临床观察*

周 琪 刘 鉴△李毓新 袁莲芳▲

西安医学院第二附属医院(西安710038)

目的：探讨纳络酮合并血塞通治疗老年性脑梗塞的临床价值。方法：老年性脑梗塞患者130例根据随机抽签原则分为治疗组与对照组各65例，两组都给予基础治疗，对照组在基础治疗的基础上给予纳络酮治疗，治疗组在基础治疗的基础上给予纳络酮合并血塞通治疗，治疗14天。结果：治疗后治疗组的有效率(98.5%)明显高于对照组(87.7%)，对比差异都有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后的神经功能缺损评分明显下降，日常生活能力评分明显上升，与治疗前对比差异明显(P<0.05)；同时治疗后治疗组的神经功能缺损与日常生活能力评分与对照组对比差异也有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组的血浆脑钠肽值都明显呈现下降的趋势(P<0.05)，同时治疗后治疗组的血浆脑钠肽值明显低于对照组(P<0.05)。治疗期间两组均未见出血、发热、皮疹、肝肾功能损伤不良反应。结论：纳络酮合并血塞通治疗老年性脑梗塞能有效下调血浆脑钠肽的释放，有助于脑梗塞后神经功能与运动功能的恢复，安全性好，从而提高总体治疗疗效。

脑梗塞是临床上常见的急性脑血管疾病之一，多发病于老年人，具有高致残率、高发病率、高致死率等特点，严重威胁老年人的健康[1-2]。老年性脑梗死的治疗目标是在短时间内改善脑代谢，快速恢复血流，促进可逆性损伤神经元的修复[3-4]。在常规药物治疗中，纳络酮是阿片受体特异性拮抗剂，能迅速透过血-脑屏障，能有效地拮抗脑内血压升高，使脑血流增加，减轻脑灌注损害，维持其正常的功能[5]。纳络酮还能直接作用于神经细胞，改善细胞水平的代谢，抑制脂质氧化，通过抑制蛋白水解，使相应区域代谢活动增强，脑功能得以改善[6-7]。血塞通注射液主要成份是三七总皂甙，具有活血化瘀、通脉活络的功效，临床及实验研究发现它可通过多种机制减少脑损害的发生[8-9]。本研究具体探讨了纳络酮合并血塞通治疗老年性脑梗塞的临床价值，现报道如下。

临床资料 2011年4月～2014年12月选择在我院诊治的老年性脑梗塞患者130例，纳入标准：病例选择严格参考1995年我国脑血管学术会议通过的脑梗塞诊断标准；起病在24h～72h内入院；首次发病或本次发病前无后遗症；年龄≥60岁；通过伦理委员会讨论并由患者或家属填写志愿同意书。排除标准：合并脑出血；明显颅内高压、其他颅内疾患及心肝肾严重并发症、意识障碍者。根据随机抽签原则分为治疗组与对照组各65例，两组的性别、年龄、梗塞部位、合并疾病等基础资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组基础资料对比

治疗方法 基础治疗：两组的基础治疗包括抗血小板聚集，管理血压、血糖。 对照组在基础治疗的基础上给予纳络酮0.2～0.4mg加入10%葡萄糖溶液维持静点，1d2次，连续应用14d。治疗组在对照组治疗的基础上给予血塞通注射液(国药准字号Z20050597)500mg加入0.9%生理盐水中250mL静脉点滴，1d1次，连续应用14d。

疗效标准 依据1995年第四届全国脑血管病学术会议制定的临床疗效判定标准，基本治愈：症状体征恢复正常，病残程度0级；显著改善：临床症状明显改善，病残程度1～3级以及治疗后神经功能缺损评分比治疗前少21分；改善：临床症状改善，治疗后神经功能缺损评分比治疗前少8～20分；无变化：无达到上述任一标准。基本治愈+显著改善+改善=有效。

神经功能缺损与日常生活能力评分 所有患者在治疗前与治疗后进行常规神经功能缺损与日常生活能力评分，由医护人员依据NIHSS与Barthel量表进行判定评分。

血浆脑钠肽检测 所有患者在治疗前后静脉采血3～5mL，常规抗凝，3000rpm/min离心10min，分离血浆，用美国博士床旁快速检测仪检测血浆脑钠肽的含量。

同时观察两组治疗期间出现的不良反应情况。

统计学方法 使用SPSS16.00软件进行数据分析，所有计量数据都表示为均数±标准差，数据对比通过t检验，计数资料用卡方χ2检验，P<0.05表示差异有显著性。

治疗结果 疗效对比 见表2。

表2 两组疗效对比

神经功能缺损与日常生活能力评分对比 见表3。

表3 两组治疗前后神经功能缺损与日常生活能力评分对比(分

血浆脑钠肽变化对比 见表4。

表4 两组治疗前后血浆脑钠肽值变化对比

同时经过观察，两组均未见出血、发热、皮疹、肝肾功能损伤不良反应。

讨 论 脑梗塞是一种发病率很高的疾病，主要包括脑血栓形成、腔隙性脑梗塞和脑栓塞，是由于脑部血液供应障碍，缺血缺氧导致局部脑神经组织细胞损伤，造成神经功能损伤的疾病[10]。其起病较急，临床症状多，多发病于老年人，病情变化快，预后差，严重威胁老年人的健康。伴随脑梗塞相关基础研究的不断深入，逐渐提出治疗时间窗和缺血半暗带等概念，在发病早期对患者进行溶栓治疗可显著降低患者神经损伤，使脑梗塞的致残率和死亡率显著下降[11]。但是很多患者来院就已错过超早期治疗时间窗，继而形成的再灌注损伤造成了脑梗死的持续加重，为此需要加强内科药物治疗。

脑梗死主要在脑部动脉血管粥样硬化血管壁病变基础上血流缓慢，血液黏滞度增加，促进血栓形成，使管腔狭窄或闭塞[12]。为此因此老年性脑梗塞的治疗原则是活血化瘀，改善血液高凝状态，降低血粘度和血小板聚集，保护脑细胞，恢复脑组织细胞功能。纳络酮是竞争性阿片受体拮抗剂，能快速通过血脑屏障作用于中枢神经系统，使相应区域代谢活动增强，而改善脑的功能[13]。血塞通主要成份为三七总皂甙，具有抗动脉粥样硬化，干预血栓形成，扩张脑血管，保护缺血性脑损伤等作用[14]。本研究治疗后治疗组的有效率(98.5%)明显高于对照组(87.7%)，对比差异都有统计学意义，也说明纳络酮合并血塞通治疗老年性脑梗塞具有更好的总体效果。

内源性阿片物质参与了脑缺血的病理过程，阿片受体拮抗药纳络酮对不完全性脑缺血具有保护作用。使用纳络酮可拮抗β-内啡肽的影响，重建儿茶酚胺的循环机制，维持脑灌注，阻断继发性脑损伤的发病过程。现代药理研究表明三七总皂甙及人参皂甙其能降低血小板活性，显著减低红细胞压积和血中纤维蛋白含量，降低全血粘滞度，改善患者血液的高凝状态[15]。三七总皂甙也可调节兴奋性氨基酸受体通道，抑制缺铁性钙离子浓度的上升，而兴奋性氨基酸释放阶段形成的氧自由基是导致缺血性神经元损伤甚至坏死的关键因素。本研究两组治疗后的神经功能缺损评分明显下降，日常生活能力评分明显上升，与治疗前对比差异明显；同时治疗后治疗组的神经功能缺损与日常生活能力评分与对照组对比差异也有统计学意义。也说明血塞通的应用能提高脑细胞对缺血的耐受性，有助于脑梗塞后神经功能与运动功能的恢复。

脑钠肽广泛分布于脑、脊髓、心、肺等。心脏含量最高，脑内以延髓含量最高。近年研究表明，脑钠肽可以作为反映脑梗死疾病严重程度的“预报器”[16]。三七总皂甙能阻止钙离子内流，从而抑制缺血性连锁，防止再灌注后迟发性神经元损伤。同时三七总皂甙能扩张脑血管，改善脑血管舒缩功能障碍，增加脑血流量，降低脑缺血再灌注损伤所致的梗塞指数，减轻脑水肿。本研究治疗后两组的血浆脑钠肽值都明显呈现下降的趋势，同时治疗后治疗组的血浆脑钠肽值明显低于对照组。同时血塞通的主要有效成分含有大量人参二醇和人参三醇，经加工可完全分解多种单体物质，可以在最短时间内发挥最大药效，其活性成分能使大脑皮层组织的血流量明显增加，不良反应也比较少。本研究经过观察，治疗期间两组均未见出血、发热、皮疹、肝肾功能损伤不良反应，也说明了血塞通应用的安全性。

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(收稿2015-02-19；修回2015-03-21)

Naloxone combined Xuesaitong in the treatment of senile cerebral infarction

The Second Affiliated Hospital of Xi’an Medical College(Xi’an 710038)

Zhou Qi Liu Jian Li Yuxin et al

Objective:To investigate the clinical values of Naloxone combined Xuesaitong for treating senile cerebral infarction.Methods:130 cases of elderly patients with cerebral infarction based on the principle of a random draw into the treatment group and the control group of 65 cases,two groups were given basic treatment,the control group received naloxone treatment in basic treatment,the treatment group on the basis of treatment given on the basis of the combined naloxone Xuesaitong treatment,all 14 days of treatment.Results:After treatment efficiency (98.5%) was significantly higher than that in treatment group (87.7%),compared to the differences were statistically significant (P<0.05).After treatment of the neurological deficit scores significantly decreased activities of daily living score was significantly increased,with significant differences between pre-treatment comparison (P<0.05); while neurological deficit scores and daily living comparison with the control group,the treatment group differences There was statistically significant (P<0.05).Plasma brain natriuretic peptide values in both groups after treatment were significantly shown a downward trend (P<0.05),while the value of brain natriuretic peptide treatment group was significantly lower than that in the control group (P<0.05).During treatment groups showed no bleeding,adverse reactions,fever,rash,liver and kidney dysfunction.Conclusion:Naloxone combined Xuesaitong senile cerebral infarction can effectively lowered plasma brain natriuretic peptide release and help restore neurological function after infarction and motor function,safety,and to improve overall treatment efficacy.

Brain infarction/traditional Chinese medicine therapy Xue Sai Tong Zhu She Ye/therapeutic uses @Naloxone

*陕西省科技计划项目(2012K15-02-10)

△西安市中医医院(西安710021)

▲通讯作者

脑梗塞/中医药疗法 血塞通注射液/治疗应用 @纳络酮

R743.3

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.08.013

西安医学院第二附属医院院级教师科研计划项目(12EFYFC02)