滋肾养肝健脾法治疗原发性干燥综合征36例

安 琦 丁井永 刘莉君 吕婷婷 马飞燕 余 咏

第四军医大学唐都医院(西安710038)

△通讯作者

滋肾养肝健脾法治疗原发性干燥综合征36例

安 琦 丁井永 刘莉君▲吕婷婷 马飞燕 余 咏△

第四军医大学唐都医院(西安710038)

目的：观察滋肾养肝健脾法治疗原发性干燥综合征的临床疗效。方法：将68例患者随机分为对照组(32例)和治疗组(36例)，对照组予以羟氯喹，治疗组予羟氯喹和滋肾养肝健脾中药汤剂，两组患者疗程均为3个月。结果：治疗后两组口眼干燥、关节疼痛、滤纸试验及实验室指标较治疗前均有明显改善(P<0.05，P<0.01)，且治疗组明显优于对照组(P<0.01)；两组治疗后有效率及不良反应率分别是：对照组为63.63%和27.27%、治疗组为96.15%和3.85%，两组比较均有显著性差异(P<0.01)。结论：滋肾养肝健脾法治疗原发性干燥综合征可明显改善症状、提高临床疗效、降低不良反应的发生。

干燥综合征是一种主要累及外分泌腺体的以口眼干燥为主要表现的慢性炎症性自身免疫疾病，临床分为原发性和继发性两类，原发性干燥综合征(pSS)好发于老年女性，早期影响患者生存质量，晚期可合并严重并发症而威胁生命[1]。西医尚无根治方法，目前给予免疫调节剂针对性治疗，但其副作用较大，常因患者不能耐受而中断用药[2]。本病属中医学的“燥痹”范畴[3]，笔者治以滋肾养肝健脾为原则，予六味地黄汤加减配合西药治疗36例pSS患者，取得了满意疗效，现报道如下。

临床资料 68例均为女性，主要症状为口干、眼干、关节疼痛，均在风湿科查抗SSA抗体或/和抗SSB抗体(+)、眼科查Schirmer试验(+)、口腔科查涎液流率(+)和唇腺活检组织学检查(+)，根据2002年修订的干燥综合征国际诊断(分类)标准[1]，已排除其他自身免疫性疾病，确诊为原发性干燥综合征。68例患者随机分为两组，对照组32例，年龄(49.05±4.49)岁;病程(3.46±0.86)年。治疗组36例，年龄(51.50±5.42)岁；病程(3.73±1.43)年。一般情况比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

治疗方法 对照组给羟氯喹(国药准字H19990263)每次200mg，1d口服2次；治疗组在口服羟氯喹(国药准字H19990263)的同时给予加减六味地黄汤，熟地黄24g，山茱萸、太子参、炒白术、枸杞各15g，山药、泽泻、牡丹皮、茯苓、白芍、炒决明子、麦冬各12g，石斛、甘草各9g。1d1剂，水煎2次分服。两组患者治疗均为3个月。

疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[4]与《中华风湿病学》[5]制定。临床缓解：主要症状、体征消失或基本消失，主要检验指标恢复正常。显效：主要症状、体征明显好转，主要化验指标趋于正常。有效：主要症状、体征有所改善，主要化验指标数值有所下降。无效：未达到上述有效标准或加重者。

观察指标 临床症状：口眼干燥及关节疼痛程度采用视觉模拟(VAS)评分法，在纸上划一条10cm的横线，一端为0表示无痛，另一端为10表示剧痛。Schirmer试验(滤纸试验)：取长35mm、宽5mm的滤纸条，置于下眼睑中外1/3处，闭目5min取下滤纸条，测量湿润长度。实验室指标：血沉(ESR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、类风湿因子(RF)。

统计学方法 数据处理采用SPSS16．0统计软件进行统计学分析，计数资料采用χ2检验；计量资料采用t检验，以均数±标准差表示。

治疗结果 两组治疗前后干燥程度、关节疼痛及滤纸试验比较 见表1。

表1 两组治疗前后干燥程度、关节疼痛及滤纸试验比较±s)

注：两组治疗前比较，◇P>0.05；治疗前后比较，△P<0.05，▲P<0.01；两组治疗后比较，◆P<0.01

两组治疗后口眼干燥、关节疼痛程度、滤纸试验均有不同程度改善；治疗组在治疗前后对各指标比较均有非常显著性差异(P<0.01)，且各项明显优于对照组(P<0.01)。

两组治疗前后主要实验室指标比较 见表2。

表2 两组治疗前后主要实验室指标比较

注：两组治疗前比较，◇P>0.05；治疗前后比较，△P<0.05，▲P<0.01；两组治疗后比较，◆P<0.01

两组治疗后实验室指标均有不同程度改善；治疗组在治疗前后对各指标比较均有非常显著性差异(P<0.01)，且各项明显优于对照组(P<0.01)。

两组治疗后临床有效率结果比较 见表3。

表3 两组治疗后临床有效率结果比较(n)

注：两组比较，▲P<0.01有非常显著性差异

两组治疗后不良反应发现率结果比较 见表4。

表4 两组治疗后不良反应发现率结果比较(n)

注：两组比较，△P<0.05有显著性差异

讨 论 《内经》曰：“诸涩干涸，干劲皴裂，皆属于燥”，《会心录》曰：“内伤之燥，本于肾水之亏，精血之弱，真阴之涸”，可知燥痹之为病，其本质是阴虚津亏[6-7]。然本病多见于老年女性，盖因肾气渐衰，阴津暗耗，素体肝肾亏虚，阴津不足之源故也。肾主骨生髓、在液为唾，肝主筋藏血、在液为泪，肝肾阴虚，津液无源，则口眼干燥，筋脉关节失于濡养、不荣而痛。治疗当以滋肾养肝为主，但津液的正常敷布有赖于脾胃健运之功能，故予以健脾益气之品[8]，方能阴复津生、输布有道、脉络宣通、诸症即消。因此滋肾养肝健脾为治疗本病关键所在，选用六味地黄汤合四君子汤加减。方中熟地黄、山茱萸：滋补肝肾、益精填髓；枸杞、白芍、炒决明子：养肝补血、柔肝止痛、清热明目；山药、太子参、炒白术、麦冬、石斛：健脾益胃、补气生津、滋阴清热；泽泻、牡丹皮、茯苓：泻肾肝脾之浊，使补中有泻，补而不留淤；甘草：调和诸药。全方配伍共奏补真阴、养肝血、健脾胃、生津液之效。

pSS以口干、眼干、关节疼痛为主要表现，西医给予羟氯喹治疗以改善涎腺功能、缓解关节肌肉疼痛为目的[1]，本研究显示对照组口服羟氯喹后临床症状减轻、免疫学指标显著改善，这与相关报道基本一致[9]。但单纯西药治疗后总体临床有效率较低，不良反应发生率较高，对照组中有4例出现皮肤瘙痒、4例出现胃部不适、2例出现视物模糊；而治疗组配合中药治疗后，相关指标与对照组相比显著改善，且临床有效率显著升高、不良反应发生率显著降低。故滋肾养肝健脾法结合西药治疗pSS可明显增强疗效、提高患者生存质量。

[1] 中华医学会风湿病学分会.干燥综合征诊断及治疗指南[J].中华风湿病学杂志，2010，12(11)：766-768.

[2] 赖 蓓，张春媚，夏 群，等.羟氯喹在风湿病治疗中眼部不良反应的初步调查[J].药物不良反应杂志，2008，10(3)：177-179.

[3] 李满意，娄玉钤.燥痹的源流及临床意义[J].风湿病与关节炎，2014，3(5)：57-63.

[4] 国家食品药品监督管理总局.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：123．

[5] 蒋 明，林孝义，朱立平.中华风湿病学[M].北京：华夏出版社，2004：851.

[6] 洪梦婕，陈湘君.干燥综合征中医药治疗进展[J].辽宁中医药大学学报，2013，15(9)：216-219.

[7] 罗海丽，王书臣.王书臣辨证治疗干燥综合征经验[J].陕西中医，2010，31(3)：333-334.

[8] 谢幼红.从脾论治干燥综合征的探讨[J].陕西中医，2010，31(6)：710-712.

[9] 李尚坤，邬松涛，吴海娟. 羟氯喹治疗原发性干燥综合征的效果研究[J].药物与临床，2013，51(20)：59-62.

(收稿2014-08-20；修回2014-09-20)

Primary sjogren’s syndrome treated by Zishen Yanggan Jianpi decoction

Tangdu Hospital of The Fourth Military Medical University( Xi’an 710038)

An Qi Ding Jingyong Liu Lijun et al

Objective:To observe the clinical effects for therapy of Zishen Yanggan Jianpi Decoction in the treatment for primary Sjogren’s Syndrome(pSS).Methods: 68 patients were randomly divided into the control group (32 cases), which were only administered with hydroxychloroquine, and the treatment group (36 cases) that were treated with hydroxychloroquine combined with Zishen Yanggan Jianpi Decoction. Two of the interventions lasted for three months. Results: Compared with that before treatment, the symptoms, signs and laboratory indexes were significantly improved after treatment in both groups (P<0.05,P<0.01). And the treatment group was superior to the control one (P<0.01). Furthermore the total effective rate and adverse reaction were significant differences between the two groups, which were respectively 63.63% and 27.27% in the control group, while 96.15% and 3.85% in the treatment group. Conclusions: The treatment group that supplied hydroxychloroquine combined with Zishen Yanggan Jianpi Decoction can ameliorate the symptoms of the patients, improve clinical efficacy and decrease adverse reactions.

Sjogren′s Syndrome/traditional Chinese medicine therapy Liuwei Dihuang Decoction/therapeutic uses

干燥综合征/中医药疗法 六味地黄丸/治疗应用

R593.2

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.01.012

▲陕西省中医医院 (西安 710003)