自体干细胞移植治疗缺血性脑卒中的临床疗效观察

吴灵芝　成钢卫　李水彬(中山大学附属梅州医院神经内二科　广东梅州　514000)

自体干细胞移植治疗缺血性脑卒中的临床疗效观察

吴灵芝成钢卫李水彬
(中山大学附属梅州医院神经内二科广东梅州514000)

【摘要】目的观察自体干细胞移植治疗缺血性脑卒中的临床疗效。方法选取86例缺血性脑卒中患者，随机分为常规治疗组与原位移植组，各43例。观察两组治疗过程中的不良反应，对两组发病10 d及3个月后的CT片进行ASPCTS评分及NIHSS评分。结果两组均无严重不良反应出现。治疗后观察组与对照组NIHSS评分均明显降低(P＜0.05)，ASPCTS评分明显升高(P＜0.05);治疗后观察组NIHSS评分明显低于对照组(P＜0.05)，ASPCTS评分观察组明显高于对照组(P＜0.05)。结论自体干细胞移植能减少脑梗死体积，促进神经功能恢复，对治疗缺血性脑卒中疗效显著。

【关键词】脑卒中;粒细胞集落刺激因子;自体干细胞;原位移植

缺血性脑卒中是一组由于脑血管病变导致局部血液循环障碍，引起急性脑功能缺损的疾病，近年来其发病率逐年上升，且有年轻化趋势［1］。缺血性脑卒中致残率高，脑损伤的发生难以被阻断，是造成成年人获得性残疾的首要原因。因此，寻找缺血性脑卒中突破性的治疗方案尤为重要。干细胞因高度自我更新和多向分化潜能而受到重视［2］，可通过调动自体干细胞的潜在功能修复受损组织。粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony－stimulating factor，G－CSF)是临床常用的脊髓干细胞动员治疗药物。本研究拟采用G－CSF动员自体干细胞原位移植治疗缺血性脑卒中，进行临床观察。通过分析基线以及患者治疗3个月后的美国国立卫生研究院卒中量表［3］(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)及阿尔伯特CT评分［4］(the Alberta stroke progranm CT score，ASPCTS)，探讨G－CSF治疗缺血性脑卒中的安全性与有效性。

1　对象和方法

1.1研究对象选择2013年1月至2014年12月中山大学附属梅州医院收治的急性缺血性脑卒中患者86例。入选患者要求年龄≤60周岁;首次发病且发病后7～10 d收治入院;均为大脑中动脉系统的急性缺血性脑卒中;临床确诊存在明显神经功能缺损，按NIHSS评分＞4分;取得患者知情同意。对存在严重心脏、肝脏、肾脏、肺脏疾病、认知障碍或有出血倾向或凝血功能障碍者不予入选。患者诊断以第四届全国脑血管病学术会议通过的“各类脑血管病诊断要点”为标准。本研究经医院伦理委员会批准通过。

1.2分组方法将86例患者随机分为两组。观察组(原位移植组)43例，男22例，女21例;对照组(常规治疗组)43例，男23例，女20例。两组年龄、性别、NIHSS评分差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.3治疗方法对照组酌情行脱水降颅内压、抗血小板聚集、改善循环、清除氧自由基及康复治疗;观察组在对照组基础上，在患者发病后7～10 d内，连续5 d每日皮下注射G－CSF 15 μg/kg，对其血常规及可能的不良反应严密监测。

1.4评价标准两组患者在分组治疗10 d内及3个月后复查头颅CT，按NIHSS以及ASPCTS进行评分，同时对患者治疗过程中血常规、凝血功能的检测结果及不良反应发生情况进行评价。

1.5统计学处理采用SPSS 20.0进行数据处理，定量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1各项评分比较治疗前两组NIHSS、ASPCTS评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后观察组与对照组NIHSS评分均明显降低(P＜0.05)，ASPCTS评分明显升高(P＜0.05);治疗后观察组NIHSS评分明显低于对照组(P＜0.05)，ASPCTS评分观察组明显高于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1　两组患者治疗前后NIHSS、ASPCTS评分比较(±s，分)

组别　n NIHSS 评分治疗前　　治疗后ASPCTS 评分治疗前　　治疗后观察组43　 15.42±3.01　 2.61±2.35　 4.86±1.71　 8.15±1.56对照组43　 15.79±3.18　 8.24±3.59　 4.38±1.69　 5.91±1.42

2.2安全性评价观察组在治疗过程中出现失眠6例，骨痛5例，2例患者用药第4天出现心悸，停药后消失，未出现严重不良反应。

3　讨论

多项研究表明，骨髓干细胞有分化为星形胶质细胞及神经元的潜能，能取代受损的神经元，修复受损的神经传导通路。同时，脑组织急性缺血性损伤能趋化骨髓中的血管内皮祖细胞聚集，促进其增殖，使其归巢于脑组织缺血受损部位，促进血管再生。另外，干细胞能提高内皮生长因子及其受体的表达水平，这对受损组织修复起到帮助作用。缺血性脑卒中损伤的发生是进行性过程，在其缺血半暗区可能存在几周以上的细胞凋亡，而骨髓干细胞对减少该区域凋亡细胞数量有显著作用。这些研究均表明，脊髓干细胞在改善神经功能方面存在重要作用。

本研究通过3个月随访发现，G－CSF治疗急性缺血性脑卒中患者与对照组常规方案相比，能使其脑梗死区域减小，明显恢复神经功能，这与原研究假设一致，也与国内外多项研究结果［5－6］相符。G－CSF能动员脊髓干细胞入血以及促进相关区域神经祖细胞的增殖［7］，在受缺血损伤导致的炎性因子释放的刺激下，归巢到受损部位，增殖分化，产生包括内源性干细胞在内的相应细胞［8］，内源性干细胞数量增加，机体受损后的修复功能得以增强。

G－CSF动员干细胞技术在临床上应用已较成熟，在治疗过程中可能发生骨痛、皮疹、乏力、心悸等不良反应，但发生率低，停药即可好转。多项研究也证实，G－CSF动员干细胞技术是安全可行的。近年来，国内外相关研究也证实干细胞移植能促进脑卒中后神经功能恢复并对梗死体积有缩小作用。在本研究中，出现失眠6例，骨痛5例，2例患者用药第4天出现心悸，停药后不良反应消失，安全性较好。

由于缺血性脑卒中在急性期有相关神经递质、炎性因子以及自由基的产生，会激活小胶质细胞，抑制内源性神经细胞再生，威胁干细胞归巢，阻止移植细胞的存活，同时由于缺血损伤产生的炎症反应会释放神经营养因子，又有助于干细胞的归巢及发育，可促进局部损伤部位修复。另外，由于缺血性损伤的进展，在脑卒中发生后神经元可能在几周内发生凋亡。因此，为避开缺血性损伤发生后的不利因素，利用炎性损伤后的游离因素，本实验入选患者均为脑卒中发生后7～10 d患者，理论上更好地利用了机体损伤后的修复时机。关于该实验时机有待后期实验研究证实。

参考文献

［1]路静，徐玲，翟屹，等.中国1993－2008年脑血管病直接经济负担研究［J］.中华流行病学杂志，2014，35(11): 1263－1266.

［2]Chen L，Qiu R，Li L，et al.The role of exogenous neural stem cells transplantation in cerebral ischemic stroke［J］.J Biomed Nanotechnol，2014，10(11): 3219－3230.

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［8]崔立玲，黄国志，陈镇洲，等.自体血管内皮祖细胞治疗缺血缺氧性脑损伤［J］.中国组织工程研究，2013，(14): 2633－2640.

The clinical efficacy of antologous stem cell transplantation in the treatment of ischemic stroke

Wu Lingzhi，Cheng Gangwei，Li Shuibin
(Department of Neurology，the Affiliated Meizhou Hospital of Zhongshan University，Meizhou 51400，China)

【Abstract】Objective To observe the clinical efficacy of antologous stem cell transplantation in the treatment of ischemic stroke.Methods 86 cases of ischemic stroke were randomly divided into conventional treatment group(control group)and orthotopic transplantation group(observation group)，43 cases in each group.The adverse reactions during the treatment were observed and CT image on the 10 th day after onset and 3 months later were scored by the National Institutes of Health Stroke Scale(NIHSS)and the Alberta Stroke Program CT Score(ASPCTS).Results No severe adverse reaction happened in both two groups.NIHSS scores was reduced and ASPCTS scores was elevated in both groups after treatment(P＜0.05).NIHSS scores of observation group were lower and ASPCTS scores were higher than the control group(P＜0.05).Conclusion antologous stem cell transplantation could decrease the infract size，improve the neurological function and had an good efficacy in the treatment of ischemic stoke.

【Key words】ischemic stroke; G－SCF; autologous steam cell; orthotopic transplantation

(收稿日期:2015－02－05)

通讯作者:李水彬，E－mail: qbjy－007@163.com。

基金项目:2014梅州市医药卫生科研立项课题目录(2014－B－31)。

doi:10.3969/j.issn.1004－437X.2015.06.010

【中图分类号】R 743.3