糖化血红蛋白作为糖尿病预防和诊断标准的研究进展

郝丹丹，张　垒，张凤宁，瑞　云

（1．赤峰学院医学院　生理学教研室；2．赤峰学院附属医院，内蒙古　赤峰　024000）

糖化血红蛋白作为糖尿病预防和诊断标准的研究进展

郝丹丹1，张垒2，张凤宁1，瑞云1

（1．赤峰学院医学院生理学教研室；2．赤峰学院附属医院，内蒙古赤峰024000）

糖尿病在全球已逐渐成为3大慢性非传染性疾病之一，威胁着人类的健康.糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平与体内血糖水平保持一致，因此，HbA1c在糖尿病的筛查、诊断以及其并发症发生、发展具有重要的作用.本文就其以上方面作一综述.

糖化血红蛋白；糖尿病；预防；诊断标准

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是由于胰岛素分泌不足和/或胰岛素作用障碍所导致的以高血糖为特征的代谢疾病，长期高血糖导致患者眼、肾脏、心血管系统及神经系统功能障碍.通过对比分析我国近几年糖尿病流行病学调查报告，我国糖尿病患病率逐年增长［1］.糖尿病疾病本身并不可怕，但由其引发的并发症是糖尿病的可怕之处，因此，对于糖尿病患者的早发现、早诊断尤为重要.糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）于2010年被美国糖尿病协会（ADA）纳为糖尿病诊断标准之一（HbA1c＞6.5%）［2］.但对于HbA1c能否作为国内糖尿病诊断标准还存在较大的争议，本文对此作一讨论.

1　HbA1c简介

糖化血红蛋白是人体血液中红细胞内的血红蛋白与血糖发生非酶促化学反映的产物，能够反映糖尿病患者近期内（8～12周）的血糖控制情况［3］，是目前评价血糖控制的“金标准”.1958年，Allen等通过阳离子交换层析法［4］，首次从健康人血液中把快速洗脱血红蛋白分析出来.正常成人血红蛋白（Hb）分HbA（含量最多），HbA2和HbF三种［5］.HbA由2个α和2个β链构成，β链氮末端的缬氨酸的一些氨基酸以及部分赖氨酸侧链氨基酸能够与葡萄糖的羧基发生不可逆的非酶促化学反应［6］，其化学产物为糖化血红蛋白（HbA1c）.患者血液中HbA1c的含量与血糖浓度呈正相关，由于正常成人红细胞的平均寿命约120d，故HbA1c的检测可反映患者近2～3个月的血糖控制情况［7］.

2　HbA1c在糖尿病早期诊断和治疗中的意义

空腹血糖和口服葡萄糖耐量试验为临床糖尿病常用的诊断方法.口服口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT）此法比较繁琐，需多次采血，耗时长，可重复性差且被测者依从性较差，不适用于大规模的糖尿病筛查以及儿童等特殊群体.空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）被测者至少要空腹8～10小时，取餐前血，因此有些仅餐后血糖增高而无症状者会被漏诊.这两种方法常受饮食、药物等因素影响，不够稳定，从而使得一部分糖尿病患者不能够及早发现、早诊断.HbA1c是人体血液中红细胞内的血红蛋白与血糖发生非酶促化学反映的产物，发生缓慢持久，生成速度与血糖浓度呈正比，能够反映糖尿病患者检测前8～12周内的血糖水平，且不受被测者是否空腹，是否用过胰岛素等因素影响，能够比较稳定地反应被测者近期的血糖水平，比较适合作为糖尿病的诊断及大规模筛查.

近年来，我国糖尿病患病率急剧上升，早期发现能够有效减缓糖尿病的发展进程，提高患者生活质量.朱长清［8］等研究发现随着被测者体内血糖浓度的升高，相应血中HbA1c浓度也升高，这一变化与糖尿病的发展进展呈正相关.糖尿病组、空腹血糖手术和（或）糖耐量异常组HbA1c明显高正常对照组.因此，长期监测糖尿病高危患者的HbA1c水平，对于糖尿病的早发现、早诊断起到一定的指导作用.这一研究结果与昌睿杰等［9］研究结果一致.徐玖飞［10］等研究发现糖化血红蛋白联合空腹血糖可提高糖尿病的诊断的灵敏度，同时对于糖尿病的筛查也就有重要作用.研究中同时检测被测者的HbA1c、空腹血糖及血清糖化白蛋白，根据所测数据将被测者分为糖尿病组和非糖尿病组，分析被测者ROC曲线得出3种诊断指标联合诊断糖尿病的灵敏度和特异性.研究发现与空腹血糖、血清糖化白蛋白诊断糖尿病的价值对比，HbA1c对糖尿病的诊断价值效果更好，并且三者联合可提高被测者糖尿病诊断的灵敏度及特异性.这一结果与王瑞红［11］、王陆荣［12］等研究结果一致，且王陆荣等认为空腹血糖联合糖化血红蛋白检测操作简便，准确性、特异性及灵敏性较高，能及早发现糖尿病可疑患者，这样可在早期对可疑者进行及时干预，延缓糖尿病发展的进程.减少糖尿病患者心血管、肾脏、眼等部位并发症的发生，提高患者的生活质量.目前，如何根治糖尿病还未得到彻底研究，但是早发现、早干预、早诊断可在很大程度上延缓糖尿病疑似患者及糖尿病患者疾病的发展进程.因此，近年来HbA1c联合空腹血糖常被作为糖尿病筛查诊断的指标.

糖尿病患者长期处于高血糖状态，容易导致一些并发症，如神经病变、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病.其中糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）占整个并发症的30%［13］，DR是由于长期高血糖导致患者糖、脂代谢紊乱，导致眼部一些微小血管血流受阻，视网膜组织缺血、缺氧；另一方面血管受阻，微血管血压升高，促使组织液生成增多形成视网膜水肿.两者互为因果从而影响患者视力［14］.研究表示DR的发生、发展进程与患者血糖控制水平呈正相关［15］.但是，由于糖尿病患者在DR早期症状不明显，形成被患者忽视.当患者通过检查发现已经有视力损害时，此时这种损害时不可逆的.因此，为了防止高血糖造成糖尿病患者视力的丧失，长期监测糖尿病患者病程进展，能够早发现、早诊断DR，对患者视力保护具有重要的意义.研究发现糖尿病患者HbA1c的水平与DR的发生率呈正相关.HbA1c控制不够稳定的糖尿病患者，其并发DR的概率高出HbA1c水平控制稳定患者约5倍［16］.这一研究结果与牛淑玲研究结果一致.牛淑玲研究发现［17］，非DR组和DR组的HbA1c水平明显高于正常对照组，且差异具有统计学意义；与非DR组比较，DR组的HbA1c水平更高，且差异仍具有统计学意义.且信中等［18］研究认为利用HbA1c检测诊断糖尿病更为方便，无需被测者空腹，对于检测DR的准确性与空腹血糖检测法基本一致.研究发现如果HbA1c联合空腹血糖及血小板对于监测DR的发生，发展具有重要意义［17］.从而可以认为糖尿病患者HbA1c水平可用来衡量微血管病变的程度，HbA1c越高，糖尿病患者发生微血管病变的机率越大，将HbA1c控制在合理范围内可降低发生的机率.

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病性肾小球硬化症，为糖尿病患者中危害较大的慢性并发症之一，发病率占糖尿病的40%左右［13］，是糖尿病患者致死和致残的主要原因之一.这种疾病症状不明显、不易被发觉，传统的检测指标临床误诊率和（或）漏诊率较高，从而影响患者的治疗.因此，寻找能够早期诊断糖尿病肾病患者的检测指标具有重要意义.陈励勋等［19］研究发现早期糖尿病肾病患者治疗过程中加强糖化血红蛋白和尿微量白蛋白联合检测效果理想，能够对早期糖尿病肾病患者早诊断、早期治疗.方法：选109例糖尿病肾病患者为实验组，同期健康体检48例健康者为对照组，根据糖化血红蛋白将患者分为高、中、低三组，结果显示实验组糖化血红蛋白和尿微量白蛋白水平都明显高于对照组，差异具有统计学意义，且实验组患者尿微量白蛋白水平随着糖化学水平的升高也出现增高趋势，两者呈正相关.与其他研究结果一致［20，21］.

3　影响HbA1c测量的因素

HbA1c的水平主要取决于患者体内血糖水平，但是其还会受到其他一些因素的影响［22］.如HbA1c的检测方法（离子交换层析发、免疫学方法等）以及检测HbA1c的仪器种类；患者的年龄、种族以及所生活的环境也会影响HbA1c的水平.

综上所述，HbA1c在糖尿病的筛查、诊断以及糖尿病并发症等方面具有重要的临床意义.随着我国HbA1c测定方式、方法逐步统一，HbA1c也会成为我国糖尿病的诊断性指标.其中存在的一些问题，如不同地区切点的制定.需要全国各地的医院及医务工作者共同努力来完成.

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