肿瘤标志物CA724在胃癌中的临床应用

白威峰，左 蒙，张 珍

胃癌现已成为严重威害我国人民生命健康的恶性肿瘤之一，其发病率也呈现出逐年增高的趋势，其死亡率更是居高不下。据有关统计全国因胃癌死亡的患者大约为24.34/10万［1］。目前临床上对胃癌的治疗主要是通过手术治疗，但由于多数胃癌患者发病早期没有明显临床症状，确诊时已是中晚期，其术后5年生存率不到5%，然而早期胃癌患者的术后5年生存率能够高达90%以上［2］，因此早期诊断、早期治疗遂成为提高胃癌患者生存质量、减少其死亡率的关键措施。研究已发现，胃癌血清学肿瘤标志物的检测对胃癌的早期发现、临床治疗及预后判断等具有非常重要的意义。糖链抗原CA724 是近几年来一种较新的肿瘤标志物，其对胃癌诊断有着较高的敏感度，是诊断胃癌的一个较可靠指标［3］。本文就近年来国内外学者关于血清CA724 的检测在胃癌中的研究进展综述如下。

1 CA724 的分子结构及生物学活性

糖链抗原CA724 是由cc49 和B72.3 两株单抗识别的黏蛋白类糖类抗原，分子量为220～400 KD，它是在1981年由美国人Colcher 等通过乳腺癌的肝转移病区的癌细胞膜成分免疫小鼠所得到的IgG 单克隆抗体，能够识别TAG73 蛋白［4］。CA724 可存在于胃癌、结直肠癌、乳腺癌等的恶性组织中，但在非上皮性的恶性肿瘤及良性增殖性病变中却无该抗原的表达［5］，因此诊断恶性肿瘤的特异性更强。近年来已被应用于临床用以检测胃癌、卵巢癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等疾病的诊断。

2 CA724 在胃癌中的临床应用

肿瘤标记物CA724 在正常人血清含量一般＜6U/ml，而在消化道肿瘤(如胃癌、结直肠癌等)、卵巢癌中可显著升高［6-7］。尤其对胃癌的检测特异性较高，以6 U/ml 为临界值，良性胃病患者仅1%者升高，而胃癌升高者达42.6%，如同CA199 共同检测，其阳性率能达到56%［8］。朱燕忠等［9］利用电化学发光免疫技术测定患者血清中的CA724 水平，结果发现胃癌组、癌前病变组的血清阳性率显著高于良性胃病组及对照组(P＜0.05)。而且随着病情的发展以及淋巴转移的出现，血清中的CA724 和CEA 水平也明显升高，说明其与胃癌肿瘤细胞的浸润、转移的生物学行为关系密切，这也与游涛等［10］报道一致;孙洁等［11］采用Logistic 回归建立回归模型，绘制受试者工作特征曲线(ROC)计算曲线下面积(AUC)，发现胃癌/良性胃病组里，四项肿瘤标志物CA724、CA199、CEA、CA242 中CA724 的AUC 最大，与其他三项单独检测的差异有统计学意义(P＜0.01);焦艳［12］研究发现血清肿瘤标志物CA724、CEA 和CA199 对胃癌分期及预后的评估具有一定临床价值。结果提示:胃癌患者(Ⅲ+Ⅳ)期的单个肿瘤标志物都高于(Ⅰ+Ⅱ)期，而三者联合检测的阳性率在不同的胃癌分期中均得到相同的结果(P＜0.01);王栾秋等［13］研究发现，胃癌复发组患者术后9月CA724 含量与6月前及健康对照组相比显著升高(P＜0.05)，在9 个月～2年中CA724 水平逐渐升高，较对照组亦有显著差异(P＜0.05);还发现胃癌未复发组和复发组血清CA724、CA199 及CEA 水平均在术后1月下降，其中未复发组术后3 个月降到了正常水平;复发组CA724、CA199 及CEA 水平显著升高3 个月至9 个月期间临床上才诊断出复发转移，明显早于临床检测，提示胃癌患者术后的CA724、CA199 及CEA 变化与患者生存率、复发转移关系密切。

3 CA724 与其他肿瘤标志物联合应用

血清肿瘤标志物CA724 对胃癌的诊断具有一定的临床价值，但由于其是非特异性指标，亦会对胃癌的检测出现一定的假阳性，而多种肿瘤标志物的联合检测则有助于提高检测的敏感度［14-15］，对大大提高胃癌的阳性检出率和对胃癌患者的预后判断具有很重要的作用。于海涛等［16］选取40 例胃癌患者作为胃癌组、40 例健康者作为对照组，分别检测血清中CA724、CA199、CEA、CA242 四项肿瘤标志物，结果发现胃癌患者血清中CA724、CA199、CEA、CA242 的检测阳性率显著高于对照组(P＜0.01);而四者联合检测阳性率明显高于各单项检测(P＜0.05)。在单项检测时，CA724、CA199、CEA、CA242 的敏感性分别为54.7%、46.9%、52.4%和48.3%;特异性分别为95.3%、93.8%、94.3%和93.5%;准确性分别为63.6%、62.8%、68.3%和60.4%。而在联合检测时敏感性为85.6%，特异性为87.4%，准确性为86.9%。汪桂霞［17］研究结果表明:CA724、CA199、CEA、CA242 四者联合检测胃癌阳性率显著高于各单一检测(P＜0.05);四项联合检测的敏感度(86.8%)也远远高于单项、两项、三项指标检测(P＜0.05)。说明联合血清肿瘤标志物检测较单项检测能显著提高胃癌的诊断率。因此CA724 与其他肿瘤标记物联合检测如今已成为临床检测的发展方向之一，不仅可以大大地提高检测胃癌的特异性和敏感性，还对胃癌患者的指导治疗、预后评估提供较为准确的判断。

4 其他

胃癌的检测不仅是通过检测血清肿瘤标志物，一些激素、生长因子等物质的检测也是胃癌早期发现、术后及放、化疗、转移、复发的重要线索。如:TSGF 是恶性肿瘤及周边血管大量扩增的物质基础，它能刺激细胞分泌促血管生成因子，促进胃恶性肿瘤血管的生成［18］。而其在胃癌早期就可以在血清中检测出来，这可以作为胃癌早期诊断的生物学指标;曹友红等［19］发现端粒酶联合CA724 及CEA 水平在胃癌组织的表达呈正相关性(P＜0.05)，提示三者在胃癌的发生发展中起着协同作用;Derakhahan 等［20-21］认为，测定PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ对胃癌及癌前病变的诊断具有一定的参考价值。

综上所述，CA724 在胃癌早期筛查、临床治疗以及预后判断具有非常重要的作用。但由于单一指标检测的局限性，胃癌的临床检测会出现一定的假阳性和假阴性。而CA724 与其他肿瘤标记物联合检测由于能提高胃癌检测的敏感性和准确性，现已成为当今临床检测的发展方向之一，能够对胃癌患者行早期诊断、早期治疗，这对提高其生存质量、减少死亡率具有重要的价值。

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