兰索拉唑、奥曲肽、血凝酶三药联用治疗老年急性上消化道出血疗效分析

田邦妮,黄 盖,陈五一

(湖北省来凤县人民医院,湖北 来凤 445700)

兰索拉唑、奥曲肽、血凝酶三药联用治疗老年急性上消化道出血疗效分析

田邦妮,黄 盖,陈五一

(湖北省来凤县人民医院,湖北 来凤 445700)

目的 探讨兰索拉唑、奥曲肽、血凝酶三药联用治疗老年急性上消化道出血的疗效。方法 选择169例急性上消化道出血老年患者，采用随机分层法分为观察组86例和对照组83例，观察组予0.1 mg奥曲肽注入20 mL 0.9% NaCl中缓慢静注(>5min),然后以25 μg/h的速度持续静滴输注72 h,同时给予60 mg兰索拉唑静滴1次/d；1 000 IU血凝酶静脉推注2次/d。对照组仅采用奥曲肽治疗，方法同观察组。比较2组各点的止血效果、止血时间及不良反应发生情况。结果 观察组12 h、24 h、48 h止血有效率均显著高于对照组(P均<0.05)；止血时间、血压稳定时间、腹痛缓解时间、胃管引流量均明显低于对照组(P<0.05或P<0.01)；2组谷丙转氨酶、谷草转氨酶、白蛋白等肝功能及肌酐、血尿素氮水平，不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论 兰索拉唑、奥曲肽及血凝酶三药联用治疗老年急性上消化道出血止血效果显著，安全性高，值得临床推广使用。

奥曲肽；止血时间；上消化道出血；不良反应；兰索拉唑；血凝酶

上消化道出血是指发生在屈氏韧带以上部位的消化道出血，包括食管、胰管、胃、胆管以及十二指肠等病变引起的出血[1-2]。急性上消化道出血是临床最常见的消化系统急症之一，表现为急性大量出血。其病因复杂，多因消化道溃疡、急性出血性胃炎、胃癌以及食管或是胃底静脉曲张破裂所致，常出现循环衰竭，如不能及时治疗，将严重危及患者生命[3]。随着近年来我国老龄化的加剧，老年急性上消化道出血的患病人数不断增多，严重威胁老年人的生命健康。由于老年人基础疾病较多，发生此病时临床表现往往不典型，并且发病急，疾病进展快，出血量多，可引发失血性休克，病死率较高[4-5]。因此及时有效止血对挽救老年急性上消化道出血患者生命极为重要，特别是在基层医院中急诊胃镜尚不能完全普及的情况下更为关键。我院2010年5月—2013年5月将兰索拉唑、奥曲肽、血凝酶三药联合应用于老年急性上消化道出血患者的临床治疗当中，取得了满意效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择我院上述时期收治的急性上消化道出血老年患者169例，年龄60～75岁，均有呕血和黑便症状，予以胃镜检查确诊为上消化道出血；未采用本研究外的其他方法止血；无严重心、肝、肾等脏器器质性疾病；排除胃大部切除者；均签署了知情同意书。其中男107例，女62例；消化性溃疡48例，胃癌10例，吻合口溃疡12例，门脉高压性胃病37例，食管溃疡17例，急性胃黏膜病变45例。采用随机分层法将患者分为观察组86例和对照组83例，2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2方法 2组均予以补液、输血、维持体内电解质平衡、补充K族维生素以及保护胃黏膜等支持疗法。在此基础上，观察组采用0.1 mg奥曲肽(瑞士诺华制药有限公司，国药准字H20090948，生产批号：110305)注入20 mL 0.9% NaCl中缓慢静注(>5 min),然后以25 μg/h的静滴速度持续输注72 h，同时联合给予60 mg兰索拉唑(江苏康缘药业股份有限公司，国药准字H20067606，生产批号：120406)静滴1次/d，1 000 IU血凝酶(湖南一格制药有限公司，国药准字H43020122，生产批号：101206)静脉推注，2次/d。对照组仅单用奥曲肽治疗，用法用量同观察组。持续治疗6 d后观察2组疗效及肝肾功能指标变化。

1.3疗效判定标准 参照文献[6]资料拟定疗效判断标准。止血成功:未经输血者血红蛋白(Hb)降低已停止，血压稳定；胃管抽检胃液，其颜色清亮干净，无血液,患者大便为黄色，已不存在便血或者是持续呕血现象；胃镜检查显示无活动性出血；休克患者病症已得到改善，血压、脉搏等趋于平稳，有效纠正休克。符合以上任一项为止血成功。止血失败:Hb持续下

降，予以补液、扩容、输血等支持处理后，患者生命体征仍不稳定；便血或者是呕血等出血病症无明显改善；胃镜检查证实为活动性出血；休克未得到有效治疗或者是仍需要使用升压药。符合以上任一项则可视为止血失败。48 h内止血成功为有效；超过48 h止血仍未成功者或是出血反而加重视为无效。

2 结 果

2.12组治疗效果比较 观察组12 h、24 h、48 h时止血有效率均显著高于对照组(P均<0.01)。见表2。

表2 2组治疗效果比较 例(%)

2.22组止血效果比较 观察组止血时间、血压稳定时间、腹痛缓解时间及胃管引流量均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组止血效果比较±s)

2.32组治疗前后肝肾功能指标比较 治疗后2组ALT、AST、ALB、Cr及BUN等均未出现异常波动，与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后肝肾功能指标比较±s)

注：①与对照组比较，P>0.05。

2.42组不良反应比较 观察组出现腹胀2例、恶心1例，对照组出现恶心1例，经有效处理后不良反应均消除。2组均未见其他症状。2组不良反应情况比较差异无统计学意义(2=0.221 1，P=0.638 2)。

3 讨 论

上消化道出血是消化系统常见的临床急症之一，临床主要表现为呕血、黑便。由于老年患者年龄较大、患病时间长、基础病较多、机体反应弱以及免疫力差等因素，其急性上消化道出血症状常不典型，易被忽视漏诊，给临床诊治带来极大不便，若不及时处理，病死率较高，预后极差。老年急性上消化道出血具有止血困难、出血量大等特点，这与老年患者血管舒缩、凝血功能等存在一定程度障碍及动脉硬化密切相关[7]。临床研究证实老年上消化道出血的病因较多，包括消化性溃疡、食道胃底静脉曲张、胃癌、胃黏膜损害及其他等，其中又以胃溃疡为常见[8]。其主要原因可能有以下几点:①老年患者胃黏膜下血管大多已经增厚变细，血流受阻，严重影响黏膜再生修复功能；②高龄人其胃黏膜已呈退行性变，黏膜屏障保护作用显著减弱；③高龄人易伴发心脑血管或者是骨关节疾病，需长期服用非甾类抗炎药，可引起或者是加重溃疡[9]。

随着现代医学的发展，对老年急性上消化道出血的发病机制及治疗已经取得了极大进步。有学者主张对于非静脉曲张性的急性上消化道出血应用内镜治疗具有显著疗效[10]；但是对于静脉曲张导致的出血、有出血病史、出血发生于胃小弯侧或者是十二指肠球后壁等部位以及伴有休克的出血患者，内镜治疗仍然存在较大风险。有研究显示，对于消化道出血患者及时采用内科保守治疗有效率可高达92.1%，对于消化性溃疡引起的出血予以药物治疗均可获得治愈[11]。

内科保守治疗措施包括扩容、抑制胃酸、止血以及保护胃黏膜等。对于老年性上消化道出血患者抑制胃酸分泌，增加患者胃内pH值，有效降低胃蛋白酶活性，减少胃蛋白酶对所形成血栓的破坏，可起到有效的止血作用。在整个抑制胃酸的过程中，H+，K+-ATP酶起着关键作用，兰索拉唑是一种新型抑胃酸分泌药，其在胃壁cell小管酸性环境下可以转变为次磺酸及酰胺形式的药物，次磺酸酰胺与H+，K+-ATP酶的琉基耦联，从而失去其生物活性， H+、K+交换受到抑制，阻断胃酸分泌，从而升高胃内pH值，达到止血作用[12]。奥曲肽是一种人工合成的天然生长抑素，具有减少胃液反流的作用，从而保护食管黏膜，并可通过抑制胃酸、胃蛋白酶分泌以及促血小板聚集等作用而达到止血疗效；另外奥曲肽可通过选择性地促肝脏、门静脉血管平滑肌收缩，从而减少血管内血流量；肝脏、门静脉的血流量也相应减少，使得胃底及食管周围的静脉压下降，因此对于伴发门静脉高压症、食管胃底静脉扩张患者来说，具有显著效果[13]。血凝酶有效成分主要为类凝血酶和类凝血激酶，在钙离子的参与下具有促血小板聚集的作用，并在凝血过程中激活Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ因子；类凝血激酶对凝血酶原与凝血酶之间的转化具有促进作用，活化Ⅴ因子，促进凝血功能；另外血凝酶还含有纤维蛋白单体，可增加血小板聚集，促进血液累积性凝滞。血凝酶另一个极为重要的特性是可选择性地作用于患者的出血部位，而不增加患者正常组织及血管内的血液凝聚性，亦不增加血管内凝血、引起血栓形成等并发症，治疗安全性较高[14-15]。

本研究结果显示，观察组12 h、24 h、48 h的止血有效率均显著高于对照组，且治疗无效率及止血时间均显著低于对照组。提示三药联用止血迅速，起效时间短，并且三药联合通过不同的药理机制对止血具有协同的治疗作用，疗效显著优于单用奥曲肽。本研究中2组治疗后肝功能及肾功能指标较治疗前有轻微升高；这可能与消化道大出血时引起血容量不足，导致器官低灌注状态有关，但是治疗前后均未出现异常波动，提示三药联合治疗患者的肝脏及肾脏功能未产生损伤。并且2组不良反应比较差异无统计意义，提示三药联合治疗有着较高的安全性。

综上所述，兰索拉唑、奥曲肽、血凝酶三药联用治疗老年急性上消化道出血止血，临床效果显著，安全性高，值得临床推广使用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.06.015

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1008-8849(2015)06-0613-03

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