健脾补肾方对高血压肾病的干预作用研究

高红勤，沈逸辛，唐 安，张朝阳，徐 丹

(江苏省太仓市中医医院，江苏 太仓 215400)

论 著

健脾补肾方对高血压肾病的干预作用研究

高红勤，沈逸辛，唐 安，张朝阳，徐 丹

(江苏省太仓市中医医院，江苏 太仓 215400)

目的 观察健脾补肾方治疗高血压肾病的临床疗效。方法 将90例高血压肾病患者随机分为对照组和治疗组，对照组给予常规西药降压治疗；治疗组在对照组基础上加服中药健脾补肾方，观察2组疗效及治疗前后尿蛋白、尿微量白蛋白、24 h尿蛋白定量、血清尿素氮、肌酐及血、尿β2-微球蛋白(MG)变化。结果 治疗蛋白尿总有效率治疗组88%，对照组50%，2组比较差异有统计学意义(P<0.01)。治疗微量白蛋白尿总有效率治疗组81%，对照组58%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组24 h尿蛋白、尿微量白蛋白、血清肌酐、尿素氮、血β2-MG治疗后均有显著下降(P<0.01或P<0.05)，对照组仅尿微量白蛋白、血清肌酐有明显下降(P<0.01或P<0.05)，治疗组24 h尿蛋白、尿微量白蛋白、血肌酐改善情况明显优于对照组(P<0.01或P<0.05)。结论 在常规西药降压基础上给予中药健脾补肾方治疗高血压肾病疗效更显著，可明显改善蛋白尿，保护肾功能。

高血压肾病；中西医结合疗法；健脾补肾方

高血压是最常见的慢性病，2010版《中国高血压防治指南》指出，我国18岁以上成人高血压患病率为18.8%，估算现患人数多达2亿。数十年抗高血压治疗，已显著减少了心脑血管事件的发生，但高血压导致的肾损害继而进入慢性肾衰竭的患者却日渐增多，1999年我国透析移植登记报告指出，慢性肾衰竭透析患者原发病中，高血压肾病已上升至第3位，而在老年人中，则高居慢性肾功能不全发病原因之首位[1]，故如何控制高血压肾病是国内外关注的热点之一。2011年1月—2014年9月，本院以健脾补肾方对47例高血压肾病患者进行干预，效果较好，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择上述时期在本院门诊就诊高血压肾病患者90例，均符合《肾脏病学》[2]高血压肾病诊断标准：①确诊高血压病；②持续性微量白蛋白尿或蛋白尿(一般轻到中度)，镜检有形成分少，或出现肾功能损害；③出现蛋白尿前已有4～5年以上持续性高血压；④有视网膜动脉硬化或动脉硬化性视网膜病变。排除各种原发性肾脏病和其他继发性肾脏病者，伴严重并发症如感染、中枢神经系统症状、高血压危象、急性心肌梗死、脑卒中、心功能Ⅲ级以上者，持续肝功能异常者，高钾血症者，CKD4期以上者，精神病者，孕妇，未观察满疗程中途退出者。采用随机数字表法将患者分为2组：治疗组47例，男25例，女22例；年龄(55.23±11.85)岁；体质量指数(25.87±3.76)kg/m2；腰围(86.49±10.01)cm；发现蛋白尿0～11(2.34±2.85)年；蛋白尿前发现高血压4～41(13.49±8.74)年；有明确高血压家族史37例，不详7例；合并脂肪肝32例。对照组43例，男25例，女18例；年龄(56.74±12.68)岁；体质量指数(25.59±3.57)kg/m2；腰围(88.24±10.31)cm；发现蛋白尿0～12(2.33±3.33)年；蛋白尿前发现高血压4～41(13.14±8.89)年；有明确高血压家族史35例，不详3例；合并脂肪肝28例。2组患者性别、年龄、体质量指数、腰围、病程等比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予福辛普利10 mg口服，每日1次，若不达标，加用氨氯地平5 mg口服，每日1次，仍不达标，递次加用β-受体阻滞剂、利尿剂，对福辛普利不能耐受者，改用缬沙坦80 mg口服，每日1次，血脂高者加用血脂康降脂，若不效，改用西药他汀类或贝特类。治疗组在上述治疗基础上加用中药，基本方：生黄芪30 g、黄精20 g、穿山龙40 g、薏苡仁30 g、山萸肉10 g、金樱子20 g、玉米须30 g、炙水蛭5 g。1剂/d，水煎分2次服。2组疗程均为3个月。

1.3观察指标 观察2组治疗效果及治疗前后尿蛋白定性、尿微量白蛋白、24 h尿蛋白定量、肾功能(血清肌酐、尿素氮)及血、尿β2-微球蛋白(MG)变化。

1.4疗效评定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[3]中高血压病、慢性肾功能不全疗效标准制定。显效：24 h尿蛋白定量<0.3g或下降≥50%，或尿蛋白、尿微量白蛋白转阴，或尿微量白蛋白下降≥50%，肾功能不全者血清肌酐下降≥20%。有效：24 h尿蛋白定量下降≥30%，尿蛋白下降(+)或减少1/2，尿微量白蛋白下降≥30%，肾功能不全者血清肌酐下降≥10%。无效：未达到有效标准或恶化。

2 结 果

2.12组治疗前后24 h尿蛋白及尿微量白蛋白比较 治疗前后均检测24 h尿蛋白定量者治疗组31例，治疗后尿蛋白明显降低(P<0.01)；对照组28例，治疗后无明显变化。检测尿微量白蛋白者治疗组43例，对照组40例，治疗后均有显著降低(P均<0.01)，且治疗组降低程度优于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 2组治疗前后24 h尿蛋白及尿微量白蛋白比较

注：①与本组治疗前比较，P<0.01；②与对照组比较，P<0.05。

2.2治疗前后血肌酐及尿素氮水平比较 所有患者治疗前后均检测肾功能，治疗后2组血肌酐均显著下降(P<0.01和P<0.05)，且治疗组降低程度优于对照组(P<0.01)；治疗后治疗组尿素氮降低(P<0.05)，对照组变化不明显(P>0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后血肌酐及尿素氮水平比较

注：①与本组治疗前比较，P<0.01；②与本组治疗前比较，P<0.05；③与对照组比较，P<0.01。

2.3治疗前后血、尿β2-MG水平比较 治疗后治疗组血β2-MG水平明显降低(P<0.05)，对照组无显著变化；2组治疗后尿β2-MG均无明显变化。见表3。

表3 2组治疗前后血、尿β2-MG水平比较

注：①与本组治疗前比较，P<0.05。

2.4个体疗效观察

2.4.1尿蛋白定性疗效比较 治疗组治疗前尿常规检查尿蛋白(±)、(+)、()、()分别为17，6，13，4例，治疗后显效25例(63%)，有效10例(25%)，无效5例(12%)，总有效率88%；尿蛋白阴性尿微量白蛋白阳性7例，治疗后显效5例，有效1例，1例降低25%。对照组治疗前尿常规检查尿蛋白(±)、(+)、()分别为16，5，5例，治疗后显效11例(42%)，有效2例(8%)，无效13例(50%)，总有效率50%；尿蛋白阴性尿微量白蛋白阳性17例，治疗后显效9例，无效8例，其中无效3例及显效1例尿常规检查蛋白阳性。治疗组疗效优于对照组(P<0.01)。

2.4.2尿微量白蛋白疗效比较 检测尿微量白蛋白者治疗组43例，对照组40例，治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组尿微量白蛋白疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.4.324 h尿蛋白定量疗效比较 24 h尿蛋白定量>0.3 g/24 h者治疗组18例，治疗后显效11例，有效2例，无效5例，总有效率72%；对照组7例，显效2例，无效5例，总有效率29%。因样本量小未行统计学处理。

2.4.4肾功能疗效比较 治疗前血清肌酐>107 mmol/L者治疗组7例，治疗后显效5例，有效、无效各1例，总有效率86%；对照组4例，治疗后均无明显改善。

3 讨 论

原发性高血压肾损害的发生相当常见，有人认为可能在确诊原发性高血压时已经出现[4]。在高血压肾病早中期积极有效的治疗可稳定或逆转病情，延缓肾衰竭的进程，提高患者的生存质量，为社会和家庭节省大量的医疗资源和费用。

我院于1992年开设高血压门诊，2008年启动高血压病回顾性研究，截止2012年3月底，在1104例患者中发现202例合并蛋白尿或微量白蛋白尿，发生率为18.30%，其中147例予中西医结合治疗并有随访记录，结果尿常规检测尿蛋白总转阴率为75%，总有效率84.3%；尿微量白蛋白总转阴率为34.6%，总有效率76.9%；肾功能亦得到了明显改善[5]，经长期随访，目前绝大部分患者病情稳定。

2011年，在国医大师朱良春教授、我国著名中医肾病专家上海中医药大学附属龙华医院陈以平教授的指导下，本院对治疗方案进行了调整，并开展了前瞻性研究。陈以平教授非常重视健脾补肾法在肾病治疗中的应用，指出蛋白质属人体精微物质，由脾胃生化转运而来，只宜封藏，不可耗泄。脾主升清，肾主藏精，脾虚则清气不升，肾虚则封藏失职，精气外泄，脾肾两虚，精微物质下注膀胱故出现蛋白尿[6]。陈师在治疗多种肾脏疾病蛋白尿或水肿或肾功能不全时均以健脾补肾为主配合它法收效明显。

笔者认为，高血压肾病患者多属肝肾阴虚下汲于肾，肾失封藏之责，或脾肾阳(气)虚，固摄无权，精微下泄，或夹有肝阳上亢、痰浊湿热互结，瘀血或瘀热阻滞等，以脾肾虚损为本，痰浊湿热瘀血为标。由此制定健脾补肾方健脾补肾、化湿祛瘀，以期脾肾功能强健，精微固摄，湿化瘀消，以控制蛋白尿，保护肾功能。方用黄芪益气升提，健脾固摄；黄精补脾益气，滋肾填精；穿山龙祛风除湿，活血通络，被国医大师朱老称为治疗肾病之良药；薏苡仁健脾除湿；山萸肉、金樱子补肾固摄；玉米须利尿消肿；炙水蛭逐瘀通经，善治蛋白尿。合而用之，健脾补肾，益气固摄，化湿祛瘀。阴虚阳亢加生地、龙骨、牡蛎等平肝潜阳；气阴两虚，加太子参、地黄等加强益气养阴之力；脾肾气(阳)虚加党参、菟丝子、仙灵脾等益气温阳；湿热下注加白茅根、六月雪等清热利湿；瘀热互结加丹皮、赤芍等凉血散瘀。本研究结果显示，治疗组疗效优于对照组，表明在常规西药降压基础上口服中药健脾补肾方治疗高血压肾病可明显提高疗效。

高血压肾脏损害早期常较隐匿，没有明显症状，或仅有夜尿增多，常规实验室检查多无异常发现，当出现临床蛋白尿时，肾损害可能较严重或不可逆转。因此，尿常规蛋白阴性及血清尿素氮和肌酐正常者，并不排除肾脏病理性损害的存在。近年的研究证实，在高血压肾病早期，患者都有不同程度的尿微量蛋白排出增加，因此尿微量白蛋白检测可作为高血压肾病早期诊断的一个敏感指标[7]，可作为一种筛选手段。在本研究中，常规尿检蛋白阴性而尿微量白蛋白阳性治疗组7例，对照组17例，治疗前后肾功能均正常。

高血压肾损害最初是近曲小管功能受损，研究显示β2-MG亦为反映高血压早期肾损害最敏感的指标，血清β2-MG增加提示肾小球滤过率下降，尿β2-MG增加提示肾小管重吸收功能减退[8]。本研究结果显示，治疗组血β2-MG水平降低明显，尿β2-MG也有降低，但治疗前后比较差异无统计学意义，提示中药健脾补肾方对肾小球滤过率和肾小管重吸收功能有改善作用。

笔者既往研究发现，尿蛋白程度越轻转阴率越高[5]，本研究结果亦如此。因此对高血压患者常规检测并定期复查尿常规、尿微量白蛋白非常重要和必要，早发现才可早治疗，以阻止病情进展。

[1] 马济佩，魏学礼. 高血压肾病中医治疗研究进展[J]. 辽宁中医药大学学报，2008，10(11)： 29

[2] 王海燕. 肾脏病学[M]. 3版. 北京：人民卫生出版社，2009：1666

[3] 国家中医药管理局. 中药新药临床研究指导原则[S]. 北京：中国医药科技出版社，2002：73-77

[4] Segura J，Ruilope LM，Rodicio JL． Mieroalbuminuria[J]． Clin Exp Hypertens，2004，26(7/8)：701-707

[5] 高红勤，肖鹏，郭艳，等. 中西医结合治疗高血压并蛋白尿147例[J]. 中国中西医结合肾病杂志，2012，13(9)：822

[6] 高红勤. 陈以平教授治疗老年肾病综合症的经验[J]. 中国中西医结合肾病杂志，2011，12(11)：951

[7] 胡建强. 检测尿微量蛋白对高血压肾病早期诊断价值的探讨[J]. 天津医科大学学报,2007，13(3)：433

[8] 李建春，陈小文. β2-微球蛋白在诊断早期肾功能损害中的临床意义[J]. 实用临床医学,2010，11(6):35

Study on the intervention effect of Jianpi Bushen decoction on hypertensive nephropathy

GAO Hongqin, SHEN Yixin, TANG An, ZHANG Chaoyang, XU Dan

(Taicang Hospital of Traditional Chinese Medicine, Taicang 215400, Jiangsu, China)

Objective It is to observe the clinical effect of Jianpi Bushen decoction on hypertensive nephropathy. Methods 90 patients with hypertensive nephropathy were randomly divided into control group and treatment group, the control group was treated with normal antihypertensive therapy with western medicine, and the treatment group was added with Jianpi Bushen decoction on the basis of therapy in control group. The curative effect and the changes of urinary protein, urinary microalbuminuria, 24-hour urinary protein quantity, BUN, SCr and β2-MG in blood and urine before and after treatment were observed in both groups. Results The total effective rate of urinary protein was 88% in treatment group and 50% in control group, compared with each other the difference was significant (P<0.01). The total effective rate of urinary microalbuminuria was 81% in treatment group and 58% in control group, compared with each other the difference was significant (P<0.05). The levels of 24-hour urinary protein quantity, BUN, SCr and β2-MG in blood all decreased significantly after treatment in treatment group (P<0.05 orP<0.01), while only the levels of urinary microalbuminuria and SCr decreased obviously in control group (P<0.05 orP<0.01), the improvements of 24-hour urinary protein quantity and SCr in treatment group were obviously better than that in control group (P<0.01 orP<0.05). Conclusion The therapy with Jianpi Bushen decoction on the basis of normal antihypertensive therapy with western medicine has a good curative effect on hypertensive nephropathy, which can obviously improve urinary protein and protect renal function.

hypertensive nephropathy; integrated therapy with traditional Chinese medicine and western medicine; Jianpi Bushen decoction.

高红勤，女，主任中医师，主要从事中医、中西医结合心血管病临床与研究工作。

江苏省中医药局科技项目(LB11026)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.07.001

R0544.14

A

1008-8849(2015)07-0685-03

2014-10-10