诺和平对合并IFG的IGT患者胰岛功能影响的研究

李凌云,何 香,李 琼,张露露,曹 维

(南京医科大学附属江宁医院，江苏 南京 211100)

诺和平对合并IFG的IGT患者胰岛功能影响的研究

李凌云,何 香,李 琼,张露露,曹 维

(南京医科大学附属江宁医院，江苏 南京 211100)

目的 观察诺和平对合并空腹血糖异常(IFG)的糖耐量减退(IGT)患者胰岛功能的影响。方法 对40例门诊初次确诊为合并IFG的IGT患者应用诺和平治疗12周，观察治疗前后患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、空腹血清胰岛素(FINS)、2 h血清胰岛素(2hINS)、空腹C肽(FCP)、2 h C肽(2hCP)及胰岛素分泌指数(HOMA-β)的变化及治疗过程中低血糖发生情况。结果 治疗后患者的FBG、2hPG较前明显下降(P均<0.01)；FINS、2hINS、FCP、2hCP及HOMA-β较前明显升高(P均<0.01)。治疗过程中低血糖发生率很低。结论 诺和平可以明显改善合并IFG的IGT患者的胰岛功能，且低血糖发生率很低，为该类患者提供了一个有效、安全的治疗方案。

诺和平；空腹血糖异常；糖耐量减退；低血糖；胰岛功能

近年来我国糖尿病的发病率逐年上升，其中以2型糖尿病为大多数，但在平时的临床工作中会经常碰到合并空腹血糖异常(IFG)的糖耐量减退(IGT)患者。对于该类患者是否需要应用药物或胰岛素治疗，以及何时开始治疗等问题，医务工作者们有很多困惑。该类患者自身的胰岛功能较正常人减退，但也未减退到糖尿病患者的程度，临床上应用口服降糖药物治疗时经常会出现低血糖及其他情况。诺和平(地特胰岛素)是近几年来国内应用于临床的长效基础胰岛素之一，具有平稳降糖、低血糖发生率低等特点，其应用范围越来越广，在二级及三级医院中处方率越来越高。笔者观察了诺和平治疗ICT合并IFG患者的疗效及治疗过程中低血糖的发生情况，旨在为临床上治疗该类患者提供一种安全可行的方案。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2013年1—7月在我院内分泌科门诊初次确诊IGT合并IFG患者40例，符合1997年美国糖尿病协会(ADA)提出的IFG及IGT标准。空腹状态时(没有摄入热量在8 h以上)抽取静脉血测量的空腹血糖(FBG)6.1～7.0 mmol/L，75 g葡萄糖耐量试验(OGTT)时2 h血糖(2hPG)7.8～11.1 mmol/L。其中男20例，女20例；年龄26～51(33.03±6.52)岁；体质量指数(BMI)19.30～25.51(22.62±1.29)kg/m2。排除有严重心、肝、肾功能损害者，妊娠、合并有慢性及严重糖尿病并发症或在心理上和认知上有问题而可能对研究依从性产生不好影响者，患者接受能力良好。

1.2方法 所有入组患者先行关于IFG及IGT的健康教育，熟练掌握血糖自我监测的常识和方法。研究前先称体质量，测量身高，抽静脉血检查FBG、空腹血清胰岛素(FINS)、空腹C肽(FCP)，并计算胰岛素分泌指数(HOMA-β)。HOMA-β=20×FINS/(FBG-3.5)。患者均行OGTT试验，测量2hPG、2 h C肽(2hCP)、2 h血清胰岛素(2hINS)。均用诺和平(地特胰岛素，丹麦诺和诺德公司，300 IU/3 mL)皮下注射，1次/d，注射时间为22：00，起始量为0.1 IU/(kg·d)，治疗12周。研究开始后的每周日患者用美国强生稳豪型血糖仪(血糖仪使用前均有强生公司专业技术人员进行校准)监测五段血糖,即FBG、三餐后2hPG及睡前血糖(21：00血糖)，及时记录低血糖情况，并根据血糖数值及时调整诺和平的用量。血糖控制的理想目标为：FBG 4.4～6.0 mmol/L，2hPG 4.4～8.0 mmol/L，睡前血糖5.0～7.8 mmol/L。低血糖的标准为血糖值低于3.9 mmol/L。研究结束后，所有患者重新抽静脉血查FBG、FINS、FCP，重新计算HOMA-β，再次行OGTT，再次测2hPG、2hCP、2hINS等指标。静脉血浆葡萄糖测定采用葡萄糖氧化酶法(日立公司7600全自动生化分析仪)，血清胰岛素及血清CP检测均采用Auto-DELFIA全自动免疫检测仪，分别采用特异性胰岛素检测试剂盒(芬兰Wallace公司)和CP检测试剂盒(芬兰Wallace公司)。

2 结 果

2.1治疗前后FBG、2hPG及低血糖发生情况比较 治疗后患者的FBG及2hPG均较治疗前明显下降(P均<0.01)，见表1。治疗过程中共发生低血糖25次，低血糖的发生率为1%。

表1 治疗前后FBG、2hPG比较

注：①与治疗前相比，P<0.01。

2.2治疗前后FINS、2hINS、FCP、2hCP及HOMA-β比较 治疗后患者FINS、OGTT后2hINS及FCP、OGTT后2hCP及HOMA-β均较治疗前明显升高(P均<0.01)。见表2。

3 讨 论

在临床工作中，糖尿病尤其是2型糖尿病患者非常常见。

表2 治疗前后FINS、2hINS、FCP、2hCP及HOMA-β比较

注：①与治疗前相比，P<0.01。

而对于尚未达到糖尿病诊断标准的糖尿病前期患者，仍然需要给予足够的关注。糖调节受损是介于正常糖稳态和糖尿病之间的代谢状态，即IGT和IFG。IFG与 IGT代表2组不同的糖调节异常，常同时出现，IGT只有通过OGTT才能诊断，IFG则是指FBG低于糖尿病诊断标准却高于正常的情况。如果没有及时早期进行干预或治疗，则该类患者进展为临床糖尿病患者的可能性将大为增加。

糖尿病的发病机制中比较重要的原因就是患者自身胰岛功能的缺陷，具体表现为胰岛β细胞功能的减退或衰竭。持续存在的高血糖可以严重损害β细胞的结构和功能，可能的机制为：通过损伤β细胞线粒体功能，启动细胞凋亡的线粒体信号传导通路，导致胰岛β细胞凋亡，产生低胰岛素血症。研究表明β细胞功能减退是糖耐量发生改变的关键决定因素[1]。近年来有关保护胰岛β细胞功能的“β细胞休息疗法”备受关注，“β细胞休息疗法”是指运用抑制或减少胰岛β细胞分泌胰岛素的措施使β细胞得到较好休息，尽可能促使胰岛β细胞功能恢复，达到长期理想控制血糖以及推迟糖尿病发生和发展的一种新方法。其临床应用手段为强制性β细胞休息，通过减少β细胞负担和降低葡萄糖毒性使β细胞休息。无论是新诊断的2型糖尿病患者,还是糖调节受损的患者，均应尽早地采用胰岛素的强化或补充治疗，一方面由于外源胰岛素的补充，在不增加胰岛β细胞负担的同时使血糖下降，抑制内源性胰岛素的分泌；另一方面由于“高糖毒性作用”的解除，机体对胰岛素需要减少，减少β细胞的负担，创造一个使胰岛β细胞功能恢复的有利条件。所以胰岛素的强化治疗可起到既抑制β细胞分泌,又减轻β细胞分泌压力的双重作用，从而达到恢复和保护β细胞功能的目的。对糖调节受损(包括IFG和IGT)的患者来说，该疗法显得尤其重要。胰岛β细胞功能的评估对于了解糖尿病的发病机制、指导糖尿病的诊断、治疗及预测高危人群均有重要的参考价值。但目前尚无一种检测手段可以全面反映β细胞功能的变化，常用的指标有FBG、2hPG、FINS、2hINS、FCP、2hCP，同时李光伟指数、HOMA-β等也是常用的指标[2-5]。以上的参数均只需行简单的临床检查即读取和计算，适合各种类型的临床研究。本研究即采用以上指标来观察诺和平对IGT合并IFG患者胰岛细胞功能的影响。

诺和平主要成分为地特胰岛素，是胰岛素类似物的一种，近几年在国内开始使用于临床，2型糖尿病患者使用后的疗效和来得时(甘精胰岛素)、长秀霖等相当，安全性较好。地特胰岛素是在胰岛素B链第29位上连接了一个14碳的脂肪酸(肉桂酸)链，可通过自身的聚合以及与白蛋白的结合而延长作用时间，最长可以达到24 h，pH中性，在注射前和注射到皮下后都是可溶性的，吸收好，保证了药物在体内的有效浓度[6]。在成人和儿童中进行的研究中发现，它与来得时等其他胰岛素类似物相比体质量增加更少。国内的很多研究显示，诺和平联合二甲双胍、亚莫利或其他种类胰岛素治疗2型糖尿病时可以明显降低血糖，改善外源性高胰岛素血症，且治疗期间低血糖发生率极低[7-10]。但是对于IGT合并IFG这个比较特殊的人群，应用诺和平后胰岛功能有没有明显改善，作用效果与2型糖尿病患者群有没有什么差别，目前相关研究及文献较少。本研究就以上问题进行了初步的研究。

本研究结果显示，单独应用诺和平治疗一段时间后，IGT合并IFG患者的FBG、2hPG较治疗前明显下降，且治疗期间低血糖发生率仅为1%，提示诺和平在该类患者中使用的安全性很好。治疗后该类患者的FINS、2hINS、FCP、2hCP及HOMA-β较治疗前明显上升。以上指标的变化均提示诺和平应用于该类患者时可以明显改善患者的胰岛功能，保护胰岛β细胞，增加了胰岛素的释放，同时达到降低患者FBG及2hPG的目的，以上研究结果与国内外研究报道的诺和平可以改善2型糖尿病患者的胰岛功能的结论一致。诺和平应用后患者的低血糖发生率很低，且与其他基础胰岛素相比低血糖发生率更低，可能原因是地特胰岛素为澄清溶液的制剂特点及其与白蛋白动态结合的独特机制，应用后个体内变异性小，个体血糖波动较小。

综上所述，诺和平可以改善合并IFG的IGT患者的胰岛功能，且应用时安全性很好。诺和平作为一种长效的基础胰岛素，每天1次的注射方式以及可以和其他种类胰岛素或口服降糖药物联合使用的特点，对于老年人、有糖调节受损的糖尿病前期患者以及大多数2型糖尿病患者来说都是一种较理想的治疗或干预方案。由于这个研究有其局限性，故仍需要进一步研究来验证它的可行性和可靠性。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.04.014

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2013-12-20