脉络舒通颗粒外洗促进糖尿病足慢性溃疡愈合的研究

李晓庆，杨博华

(1. 北京中医药大学，北京 100029；2. 北京中医药大学东直门医院，北京 100029)

临床研究

脉络舒通颗粒外洗促进糖尿病足慢性溃疡愈合的研究

李晓庆1，杨博华2

(1. 北京中医药大学，北京 100029；2. 北京中医药大学东直门医院，北京 100029)

目的 观察脉络舒通颗粒外洗对糖尿病足慢性溃疡创面愈合的促进作用和对创面组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和血管内皮生长因子(VEGF)含量的影响。方法 将60例糖尿病足患者随机分为治疗组40例和对照组20例，2组均给予常规治疗及创面换药，治疗组在常规治疗基础上每日应用脉络舒通颗粒外洗，疗程28 d。观察2组创面愈合情况及治疗前后临床症状和创面组织中TNF-α、IL-6、VEGF含量。结果 治疗组创面愈合情况及创面组织中TNF-α、IL-6及VEGF改善情况均优于对照组。结论 脉络舒通颗粒外洗可促进糖尿病足慢性溃疡的愈合，其作用机制可能与抑制溃疡组织中炎症因子、提高局部创面组织VEGF水平有关。

脉络舒通颗粒；糖尿病足；溃疡；创面愈合

糖尿病足是糖尿病慢性并发症之一，近年来随着我国糖尿病患者的逐渐增多，糖尿病足的发病率也呈上升的趋势。糖尿病患者由于长期高血糖，引起糖尿病性动脉硬化，易形成血栓，使微循环发生障碍，局部组织缺血，微小的创面就可引起感染而形成溃疡，且糖尿病导致的代谢障碍和局部愈合能力的下降使溃疡创面愈合困难，造成创面的长期不愈，增加了医疗费用，影响了患者的身心健康。故如何促进糖尿病足创面的愈合成为当前人们研究的热点。2013年4月—2014年4月笔者观察了脉络舒通颗粒外洗对糖尿病足溃疡愈合的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取上述时期在北京中医药大学东直门医院就诊的糖尿病足慢性溃疡患者60例，均符合根据文献[1-2]有关标准拟定糖尿病足慢性溃疡的标准：糖尿病患者合并周围血管病变和/或神经病变，同时出现下肢破溃甚至坏疽，破溃时间在6周以上。疮面颜色晦暗不鲜，或附有脓苔，腐肉不去，新肉不生，疮周颜色暗红。患者无严重的心、肝、肾功能不全和其他全身感染情况，无严重的传染性疾病及恶性肿瘤。排除妊娠或哺乳期妇女，同时或随机入组前4周内参加其他试验者。将患者随机分成2组：治疗组40例，男26例，女14例；年龄35～80(57.36±10.67)岁；糖尿病病程1～41年，糖尿病足病程6～14周。对照组20例，男12例，女8例；年龄35～80(60.34±11.24)岁；糖尿病病程1～39年，糖尿病足病程6～13周。2组患者性别、年龄、病程等比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组均给予控制血糖、血压和血脂治疗，感染严重者根据药物敏感试验结果给予抗生素治疗。同时给予中药口服，方药组成：生黄芪20 g、丹参15 g、生地20 g、桑寄生15 g、鸡血藤20 g、桂枝10 g、桑枝20 g、川牛膝15 g、地龙20 g、石斛15 g、路路通10 g，上述药物由北京康仁堂药业有限公司制备成颗粒剂，温开水冲服，2次/d，饭后半小时服用。2组创面均用碘伏棉球消毒，清除脓腐坏死分泌物，以凡士林纱布外敷创面，疗程28 d。在此基础上，治疗组给予脉络舒通颗粒(山东鲁南厚普制药有限公司，批准文号：国药准字Z19991025)溶解于2 000 mL热水中，待水温36～37 ℃浸泡患肢，30 min/次，浸泡后常规换药。

1.3观察指标

1.3.1创面愈合情况 用创面愈合率来评估。创面愈合率=(原始创面面积-未愈合创面面积)/原始创面面积×100%。

1.3.2创面变化 参照《中医病证诊断疗效标准》[1]中有关创面的疗效评价量表评分来评价。①脱腐。0分：愈合；1分：坏死组织消失50%以上且脓苔可擦去；2例：坏死组织消失30%以上且脓苔可部分擦去；3分：坏死组织消失不足30%脓苔坚固擦不去。②肉芽组织。0分：愈合；1分：红色颗粒状肉芽占疮面80%以上；2分：肉芽占疮面50%以上可有少量水肿肉芽；3分：肉芽占疮面50%以下伴大量水肿肉芽。③渗出。0分：愈合；1分：渗出透过不足1块方纱，稠黏无味；2分：渗出透过2块方纱，质偏稀有臭味；3分：渗出透过3块以上方纱，质稀色灰暗恶臭味。

1.3.3肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGF)含量测定 选创面中央区肉芽，用眼科剪剪除约0.2 cm×0.2 cm大小肉芽组织1块。采用ELISA法检测组织中TNF-α、IL-6、VEGF含量，以酶标仪测定450 nm处峰值，通过根据标准品做的标准曲线得出相应的TNF-α、IL-6、VEGF含量。

1.4统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行统计学处理，计量资料采用方差分析，计数资料采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1治疗前后创面面积及愈合率比较 治疗28 d后，治疗组的创面愈合率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后2组创面面积及愈合率比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.2治疗前后创面变化 2组治疗后创面脱腐、肉芽组织、组织液渗出情况均较治疗前显著改善(P均<0.05)，且治疗组改善情况明显优于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.3治疗前后溃疡组织中炎症指标含量比较 治疗后2组创面组织中TNF-α、IL-6水平均明显下降(P均<0.05)，VEGF水平明显升高(P均<0.05)，且治疗组的改善程度优于对照组(P均<0.05)。见表3。

3 讨 论

糖尿病足慢性溃疡指的是糖尿病足患者皮肤或黏膜破损，腐肉不去，新肉不生，久不愈合，临床上一般认为6周以上未愈合的溃疡为慢性溃疡[3]。糖尿病足的发生一般与糖尿病的病情控制不良及患者不注意足部自我保护有关[4]。高血糖是一种良好的培养基，为细菌入侵、滋生提供便利条件；且由于糖尿病患者神经不敏感，患者通常感觉不到疼痛，致使溃疡越来越大[5]。目前中医治疗糖尿病足取得了很好的疗效，其优势在于治疗方法灵活多样，因人制宜，标本兼治。其中药外洗法在糖尿病足慢性溃疡的中医治疗中应用广泛，通过浸泡，使药力直接作用于患足，有利于药物的运转及吸收，促进创面的愈合[6]。

表2 治疗前后2组创面变化分)

注：①与本组治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表3 治疗前后2组溃疡组织TNF-α、IL-6及VEGF水平比较

注：①与本组治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

糖尿病足慢性溃疡以“瘀、虚”为主要病机，局部症状多为血瘀和湿热所致，所以局部治疗应以活血化瘀和清利湿热为主要治则。脉络舒通颗粒是治疗下肢动脉慢性缺血疾病的常用中药制剂，由12昧中药组成，具有清热解毒、化瘀通络、利湿消肿之功效。其中黄芪托毒利水消肿，金银花清热解毒，黄柏、苍术、薏苡仁清热祛湿，当归、白芍补血养血，白芍配甘草缓急解挛、和营止痛，玄参滋阴凉血、软坚散结、解毒消肿，水蛭、蜈蚣、全蝎活血祛瘀、攻毒散结、通络止痛，甘草调和诸药，全方有抗炎、抗肿胀、改善静脉循环作用，也符合糖尿病足溃疡局部治疗的基本治则。张翼等[7]报道脉络舒通颗粒治疗糖尿病足具有较好的疗效，可以改善患者的症状，改善足部血供，加快愈合。本研究结果显示，脉络舒通颗粒可促进溃疡面愈合，明显改善创面组织脱腐、肉芽生长、渗出情况。

TNF-α及IL-6是炎症反应的重要因子。糖尿病足慢性溃疡时，高血糖以及代谢紊乱均可以刺激溃疡局部TNF-α及IL-6的释放，因此TNF-α及IL-6参与了糖尿病足慢性溃疡的发生、发展过程。实验证实，TNF-α一方面可以刺激糖尿病大鼠血浆中一氧化氮合酶的表达，长时间一氧化氮的合成导致病理性血管组织损伤[8]；另一方面TNF-α可诱导溃疡组织分泌IL-6及IL-8，而IL-6、IL-8也均可反过来促进TNF-α的分泌，由此形成恶性循环，共同促进炎症反应的发生[9]。因此炎症因子TNF-α及IL-6含量过高导致溃疡组织炎症反应，抑制了创面的愈合，降低炎症因子的水平则可以促进溃疡的愈合。

VEGF是内皮细胞的有丝分裂刺激因子和趋化因子，其对生理性血管生成和病理性血管再生都有重要的调节作用，具有促进血管再生，增加血管的通透性及保护神经元等多项功能。而血管新生可通过增加终末血液循环加强损伤组织营养代谢，促进修复。VEGF被认为是促进血管形成的先决条件，在促进血管内皮细胞生长方面具有高度特异性，但糖尿病患者多存在内皮功能受损，这与VEGF下降密切相关[10]。很多研究已经证实VEGF上调可增加上皮、心肌、神经等组织的修复，VEGF通过促进血管的新生来促进溃疡愈合[11-12]。

本研究发现，治疗组炎症因子TNF-α、IL-6水平治疗后明显降低，且明显低于对照组；而治疗组VEGF水平治疗后显著增高，也明显高于对照组。提示应用脉络舒通颗粒泡洗对创面肉芽组织中的TNF-α、IL-6及VEGF有一定的调节作用，也可能是脉络舒通颗粒促进疮面愈合的机制。

总之，脉络舒通颗粒外洗对创面组织的改善、修复有较好的促进作用，同时这种改善与修复作用可能与脉络舒通颗粒能够抑制溃疡组织中炎症因子TNF-α及IL-6水平，增加溃疡组织中VEGF含量有关。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.05.009

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1008-8849(2015)05-0481-03

2014-08-30