安子合剂对复发性流产患者封闭抗体的影响

陆启滨，张 恒

(1. 江苏省中医院，江苏 南京 210029；2. 南京中医药大学，江苏 南京 210046)

论 著

安子合剂对复发性流产患者封闭抗体的影响

陆启滨1，张 恒2

(1. 江苏省中医院，江苏 南京 210029；2. 南京中医药大学，江苏 南京 210046)

目的 研究中药安子合剂治疗封闭抗体缺失致复发性流产脾肾两虚、血热夹瘀型患者的临床疗效及对封闭抗体的影响。方法 采用随机、平行对照方法将60例复发性流产患者分为2组：治疗组30例予安子合剂口服，125 mL/次，2次/d；对照组30例给予异体淋巴细胞皮下注射主动免疫治疗，每3周接种1次。2组均以3个月为1个疗程，比较2组临床疗效和对封闭抗体的影响。结果 治疗组治疗后临床证候总积分改善情况明显优于对照组(P<0.05)，2组治疗后临床综合疗效、封闭抗体的封闭效率及转阳率比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论 中药安子合剂治疗封闭抗体缺失性复发性流产疗效显著，能明显改善临床症状，提高封闭抗体的封闭效率，促进封闭抗体转阳，具有良好的免疫保护作用。

安子合剂；封闭抗体；复发性流产

复发性自然流产(recurrent spontaneous abortion，RSA)是指与同一性伴侣连续遭受2次或2次以上在妊娠20周以前的胎儿(体质量≤500 g)丢失情况，是妊娠常见的并发症之一，其发生率约占自然流产的15%[1-2]。近十年来，该病发病率逐年上升，严重影响妇女的生殖健康。其中封闭抗体(blocking antibodies，BA)缺失导致的RSA属于免疫性流产范畴，免疫异常引起的RSA分为同种和自身免疫型2大类[3-4]，其中同种免疫型RSA与人类白细胞抗原(HLA)的相容性有关，封闭抗体是由人类白细胞抗原、滋养细胞及淋巴细胞交叉反应抗原(TLX)等刺激母体免疫系统所产生的一类IgG型抗体[5]，具有保护宫内孕囊、免受免疫排斥的作用，BA缺乏时，孕囊植入宫腔后易被排斥而发生流产[6]。以往研究表明，安子合剂治疗抗心磷脂抗体阳性的先兆流产具有良好的临床疗效[7-8]。笔者近年将安子合剂用于治疗封闭抗体缺失性复发性流产，也取得满意的疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2011年3月—2012年3月在江苏省中医院妇科门诊就诊及住院RAS患者60例，均符合西医诊断标准[9]。中医证型为脾肾两虚、血热夹瘀型[10]。临床表现为腰膝酸软，头晕耳鸣，神疲乏力，伴有心烦口干、失眠、尿黄、便结、月经色红、夹血块，舌质红或有瘀斑，苔薄黄或黄腻等。有2次及以上自然流产史；血清BA检测指标1项或以上阴性；知情同意、志愿受试。排除双方外周血染色体核型分析异常者，女方生殖道解剖异常者，女方生殖内分泌、甲状腺功能测定异常者，女方有弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等感染者，女方抗心磷脂抗体、抗精子抗体及抗子宫内膜抗体等阳性者，男方精液常规异常者，合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者，过敏体质或对多种药物过敏者。将60例患者采用随机、平行对照的方法分为2组：治疗组30例，年龄24～38(29.5±2.92)岁，流产次数(2.43±0.68)胎次；对照组30例，年龄23～36(29.2±3.60)岁，流产次数(2.47±0.73)胎次。2组年龄、流产次数比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 治疗组：给予安子合剂[江苏省中医院药厂生产,为院内制剂(苏药制字Z04000568，250 mL/瓶)]每日1瓶分早晚2次口服，月经来潮时停服，经净后继服。如妊娠，继续服药至妊娠3个月。对照组：采用配偶淋巴细胞皮下注射主动免疫疗法治疗。常规分离洗涤提取淋巴细胞(浓度为>3×1010L-1)，于患者前臂内侧多点皮内注射，每3周接种1次。如妊娠，再巩固治疗至妊娠3个月。2组均3个月为1个疗程。

1.3观察项目 观察2组治疗前后证候积分、封闭抗体(抗CD3-BE、抗CD4-BE、抗CD8-BE)缺失及转阳情况，统计2组综合疗效。其中证候包括腰膝酸软、头晕耳鸣、心烦口干、失眠、尿黄、便结、月经色质、舌象。无症状为0分，症状轻中重分别计为1，2，3分。

1.4疗效评定标准[11]痊愈：封闭抗体3项均转阳，症状及体征消失，或妊娠成功。显效：封闭抗体3项均转阳，症状及体征明显好转，证候积分减少≥70%。有效：封闭抗体1项或者2项转阳，或者症状及体征好转，证候积分减少≥30%。无效：封闭抗体同治疗前水平，症状及体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少<30%，或妊娠失败。

1.5统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行分析处理。计量资料组间比较采用独立样本t检验或非参数检验的秩和检验，组内前后比较采用配对t检验。计数资料采用2检验，等级资料采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组治疗前后证候积分比较 2组治疗后各证候积分值均明显低于治疗前(P均<0.01)，其中治疗组腰膝酸软、头晕耳鸣、月经色质改善情况明显优于对照组(P均<0.05)；2组治疗后证候总积分值均明显低于治疗前(P均<0.01)，且治疗组明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后证候积分比较分)

注：①与本组治疗前比较，P<0.01；②与对照组治疗后比较，P<0.05。

2.22组综合疗效比较 2组综合疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组综合疗效比较 例(%)

2.32组治疗前后封闭抗体封闭效率比较 治疗后2组抗CD3-BE、抗CD4-BE的封闭效率均明显高于治疗前(P均<0.05)，组间比较差异无统计学意义。2组抗CD8-BE的封闭效率也有所提高，但差异无统计学意义(P>0.05)，组间比较差异无统计学意义。见表3。

表3 2组治疗前后封闭抗体封闭效率比较

注：①与本组治疗前比较，P<0.05。

2.42组治疗后封闭抗体转阳情况比较 2组治疗后使封闭抗体转阳率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 治疗后2组封闭抗体转阳率比较 例

3 讨 论

安子合剂是笔者根据多年临床经验所创制的安胎中药制剂，具有益肾健脾、清热和血安胎功效。药物组成有菟丝子、桑寄生、杜仲、太子参、白术、苎麻根、黄芩、钩藤、当归、丹参等。方中菟丝子、桑寄生等补肾益精、养血安胎，杜仲补肾固摄安胎，以治其本；太子参、白术以健脾益气，以后天养先天，助肾气固摄胎元；苎麻根补肾清热凉血、止血安胎；黄芩、钩藤清心肝之火，以安心神；当归、丹参养血和血，调畅胞宫气血，以养胎元。诸药合用，标本兼顾，共奏益肾健脾、清热和血安胎之功。基于以往应用安子合剂治疗抗心磷脂抗体阳性免疫性流产取得显著临床疗效，考虑封闭抗体缺失与抗心磷脂抗体阳性流产均属于免疫性流产范畴，与中医脾肾虚有关[12]；而且反复自然流产患者心理压力较大，常表现有心肝火旺、心神不宁症状，如心烦易怒、失眠多梦、口干尿黄便坚，同时还表现有血热夹瘀症状，如经行不畅，血块较多、舌红或紫暗、苔薄黄，脉弦或弦数等[13]。安子合剂具有补肾健脾、清热和血、增强机体免疫功能的作用，因此将其扩大应用于封闭抗体缺失性复发性流产脾肾两虚、血热夹瘀型的治疗，符合中药异病同治原则，故取得了异曲同工之效。

封闭抗体缺失性复发性流产是临床难治性疾病之一，西医对该病治疗的必要性、有效性及规范化等均缺乏共识。目前治疗本病，一般采用患者丈夫或无关个体淋巴细胞皮下注射的主动免疫治疗[14-15]，是临床基本认可且普遍采用的治疗方法，但在治疗过程中也发现存在许多弊端。安子合剂中药治疗与淋巴细胞主动免疫治疗比较，具有明显优势：①方法简单，服用方便，经济实惠，患者易于接受。②安子合剂治疗RSA，避免了主动免疫治疗所存在的血源性感染、抗宿主反应、输入传染源(如肝炎、艾滋病等)导致潜在的自身免疫性疾病加重等风险，还可消除患者对血源性传染病传播的恐惧和担心，安全性良好。③在改善临床症状方面，中药安子合剂治疗明显优于主动免疫治疗，尤其对腰膝酸软、头晕耳鸣、月经不调症状的改善率明显提高。本研究显示2组临床综合疗效比较差异无统计学意义。④安子合剂对封闭抗体的封闭效率和封闭抗体的转阳率均有明显影响，本研究治疗组治疗后抗CD3-BE、抗CD4-BE和抗CD8-BE的封闭效率均明显提高，抗CD3-BE、抗CD4-BE和抗CD8-BE的转阳率等同于主动免疫疗法。说明补肾健脾、清热和血的中药安子合剂具有提高封闭抗体的封闭效率，促进封闭抗体转阳的良好免疫保护作用。

综上所述，安子合剂不仅能明显改善封闭抗体缺失致复发性流产脾肾两虚、血热夹瘀型患者的临床症状，而且能明显提高患者血清封闭抗体的封闭效率，有效促进封闭抗体转阳，降低免疫排斥并增强免疫保护作用，有利于胎儿在宫内生长发育而不被排斥，且临床综合疗效等同于淋巴细胞皮下注射的主动免疫疗法。为临床提供了一种新的治疗方法和治疗途径，值得临床进一步深入研究并推广应用。

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Effect of Anzi decoction on blocking antibody in patients with recurrent abortion

LU Qibin1, ZHANG Heng2

(1. Jiangsu Province Hospital of Traditional Chinese Medicine, Nanjing 210029, Jiangsu, China;2.Nanjing University of Traditional Chinese Medicine, Nanjing 210046, Jiangsu, China)

Objective It is to observe the clinical curative effect of Anzi decoction on spleen and kidney deficiency type and blood heat and stasis type of recurrent abortion induced by blocking antibody and to observe the effect on blocking antibody. Methods 60 patients with recurrent abortion were divided into 2 groups by a random and parallel method: the treatment group with 30 cases was given Anzi decoction 125 mL per time and 2 times a day by oral use, while the control group with 30 cases were given active immunotherapy of donor lymphocytes by subcutaneous injection (vaccinated once every three weeks). The treatment courses both were 3 months. The clinical curative effect and the influence on blocking antibody between the two groups were compared. Results The improvements of total scores of clinical symptoms of treatment group was obviously better than that of the control group (P<0.05), but there was no significant difference in the clinical comprehensive curative effect, blocking efficiency and blocking antibody-positive rate between the two groups(P>0.05). Conclusion Anzi decoction has a remarkable effect on recurrent abortion induced by blocking antibody deficiency, which can obviously improve clinical symptoms, increase blocking efficiency of blocking antibody and promote the antibody to be positive and has good immune protection.

Anzi decoction;blocking antibody;recurrent abortion

陆启滨，女，主任医师，教授，博士生导师，研究方向为中医及中西医结合妇科临床。

江苏省中医药领军人才研修项目(LJ200910)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.05.001

R714.21

A

1008-8849(2015)05-0457-03

2014-10-15