文拉法辛联合帕罗西汀治疗帕金森病伴抑郁症的疗效

杨文秀 陈 静

重庆市南川区人民医院定安分院精神科 南川 408400

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）神经内科常见的变性疾病，以运动迟缓、静止性震颤、肌强直及步态异常为主要临床表现。近年来，随着社会老龄化趋势的加剧，其发病率呈现逐年上升的趋势，给患者的生活质量带来严重的不良影响［1－2］。进一步研究显示，高达40%～50%的PD患者伴抑郁症，将加重患者的认知障碍，影响治疗效果，不利于患者生活质量的改善［3］。因此，改善PD伴抑郁症患者的抑郁症状，对PD的治疗及生活质量的提高具有重要临床意义。本研究旨在探讨文拉法辛联合帕罗西汀治疗帕金森伴抑郁症的临床疗效，以期为PD伴抑郁症患者的临床选药提供一定依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 收集2012－01－2013－12我科收治的PD伴抑郁症患者110例，按治疗方案分为对照组（n＝55）和观察组（n＝55）。入选标准：（1）符合PD相关诊断标准［4］；（2）经头颅影像学检查排除老年性脑改变；（3）抑郁症诊断参照中国精神疾病分类方案与诊断标准第3版修订本；（4）排除脑炎、脑血管疾病等其他病因引起的帕金森综合征。观察组男30例，女25例，平均年龄（66.4±5.1）岁，平均病程（6.7± 3.9）a；对照组男32例，女23例，平均年龄（66.0±7.2）岁，平均病程（6.1±4.5）a。2组患者在性别、年龄、病程等基本资料方面比较差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：所有患者均给予左旋多巴等常规抗PD治疗，对照组在此基础上给予帕罗西汀（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20031106）20mg，每日晨服1次治疗。观察组在对照组的基础上联合文拉法辛（扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司，国药准字H20067157）治疗，起始剂量为12.5mg／次，3次／d，可根据病情逐渐缓慢加量，5d后可增加至25mg／次，3次／d，每天最高剂量≤375mg。治疗8周后，进行疗效评价。

1.2.2 疗效评价及观察指标：根据汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分减分率进行疗效评价。减分率＞75%为痊愈，＞50%为显效，＞25%为有效，＜25%为无效。痊愈、显效和有效均为治疗有效。治疗前及治疗2周、4周、8周时采用简易智力状况检查法（MMSE）评定认知功能，评分与认知功能呈正相关。治疗前后应用健康状况问卷（SF－36）评定生活质量，评分与生活质量呈正相关。治疗过程中观察不良反应发生情况。

1.3 统计学分析 采用统计学软件SPSS 16.0进行统计学分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组抗抑郁疗效比较 观察组抗抑郁总有效率，明显高于对照组差异有统计学意义（χ2＝5.15，P＜0.05）。见表1。

表1 2组抗抑郁疗效比较 ［n（%）］

2.2 2组MMSE评分比较 治疗前2组MMSE评分比较，P＞0.05；治疗2、4和8周后2组MMSE评分较治疗前均有不同程度增加（P均＜0.05），且观察组治疗2、4和8周后MMSE评分较对照组均明显增高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

表2 2组MMSE评分比较 （±s，分）

表2 2组MMSE评分比较 （±s，分）

注：与治疗前后相比，①P＜0.05；2组治疗后相比，②P＜0.05

组别n 治疗前 治疗2周 治疗4周 治疗8周对照组55 18.10±3.11 19.41±3.05①20.16±2.77①20.86±3.07①观察组55 17.92±3.24 20.57±3.04①②21.48±2.86①②23.56±3.14①②

2.3 2组患者生活质量比较 治疗前2组生活质量中的各项指标评分组间比较（P均＞0.05）。治疗后，与对照组相比，观察组生理职能、躯体疼痛、一般健康状况、精力、社会功能、情感职能及精神健康评分均显著增高（P均＜0.05），而生理功能评分2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 2组患者生活质量比较 （±s，分）

表3 2组患者生活质量比较 （±s，分）

注：治疗前后相比，①P＜0.05；观察组与对照组相比，②P＜0.05

因素 对照组 观察组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后生理功能77.8±25.3 78.2±26.1 78.0±25.4 78.4±24.1生理职能 48.7±23.1 58.5±21.1① 49.0±24.6 64.4±20.3①②躯体疼痛 57.8±22.2 65.5±21.1① 58.1±23.1 71.7±20.4①②一般健康 48.3±16.8 57.7±17.4① 47.8±16.1 67.2±17.2①②精力状况 51.5±13.2 55.3±10.2① 51.2±13.7 58.3±8.1①②社会功能 56.5±21.4 77.2±22.1① 57.0±20.6 84.1±20.7①②情感职能 48.1±23.1 55.3±21.3① 48.5±22.4 62.3±22.0①②精神健康 52.5±21.4 59.1±22.6① 52.9±23.1 72.8±22.5①②

2.4 不良反应 对照组发生不良反应13例（23.6%），其中口干6例，恶心3例，头痛4例；观察组发生不良反应15例（27.3%），其中口干7例，恶心5例，头痛3例，2组比较差异无统计学意义（χ2＝0.19，P＝0.66）。

3 讨论

抑郁症是PD患者常见的并发症，主要表现为情绪低落、丧失兴趣及愉快感、紧张、恐惧等临床症状，程度往往较单纯抑郁症更严重［5］。目前，PD患者伴抑郁症的具体发病机制仍不明确，可能是PD进行性发展导致的功能损害，也可能是多种因素导致脑内5－羟色胺（5－HT）递质释放减少而引起抑郁症的发生［6］。当PD患者伴抑郁症时，将加重患者的认知、情感及交流障碍，这些障碍又将进一步加重抑郁症状，形成恶性循环，并降低PD治疗疗效及患者的生活质量［7］。因此，改善PD伴抑郁症患者的抑郁症状是PD治疗过程中的一个重要环节。近年来，多种抗抑郁药已应用到PD伴抑郁症的治疗中，但疗效差异大，还有待进一步探讨。

帕罗西汀属于苯基哌啶类衍生物，是一种选择性5－HT再摄取抑制剂，通过抑制5－HT转运体及减少5－HT清除而迅速提高神经突触间隙内的5－HT浓度，从而发挥抗抑郁作用［8］。目前，该药已应用到多种疾病伴抑郁症的治疗中。古联等［9］研究发现，帕罗西汀可显著改善脑卒中患者的抑郁症状，并促进神经功能的恢复。伍文清等［10］在癫痫并发抑郁症患者中应用帕罗西汀发现，患者的HAMD评分显著下降，抑郁情绪明显改善，部分患者的癫痫治疗效果明显提高。本研究中，在抗PD治疗的基础上单独使用帕罗西汀，患者的抑郁症状得到一定改善，MMSE评分增加，生活质量提高，表明帕罗西汀可通过提高脑内5－HT浓度在PD伴抑郁症治疗中发挥作用。

研究表明，去甲肾上腺素（NE）作为一种神经递质，在交感神经与脑内生理活动中扮演重要角色，能够明显影响机体情绪，加重抑郁病情［11］。文拉法辛属于苯乙胺类，是一种5－HT、NE双重再摄取抑制剂，且轻微抑制多巴胺的回收，且不良反应少，其抗抑郁作用已被临床证实［12］。杜治军等［13］应用文拉法辛治疗PD合并抑郁症取得一定疗效，不仅改善了患者的抑郁症状，还提高了其生活质量。然而，目前关于文拉法辛联合帕罗西汀治疗PD伴发抑郁症的报道较少。本研究中，二者联合治疗后疗效良好，在改善患者抑郁症状、认知功能及生活质量方面明显优于单一使用帕罗西汀组。

综上所述，文拉法辛联合帕罗西汀是治疗帕金森病并抑郁症的有效治疗方案，可显著提高有效率，改善患者认知功能及生活质量，且不良反应少，值得临床进一步研究。

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