神经节苷脂对急性CO中毒的脑功能保护作用观察

邓 海

四川仪陇县人民医院急诊科 仪陇 637600

急性一氧化碳中毒为临床常见的职业性中毒，近年来发病率呈上升趋势［1］。主要导致患者脑功能损害及迟发性脑病，临床表现为精神行为障碍、锥体外系、锥体系神经损害、意识障碍等［2］。目前，临床对于急性一氧化碳中毒尚缺乏特效治疗方法，主要采用改善微循环，营养脑细胞、高压氧疗等疗法，临床治疗效果不甚理想［3］。本文选择我院2012－09—2014－ 09收治的68例急性一氧化碳中毒患者为研究对象，在常规对症支持治疗的基础上给予神经节苷脂治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组68例急性一氧化碳中毒患者，入院时均有一氧化碳接触史，符合急性一氧化碳诊断标准［4］。排除其他原因导致的昏迷及神经系统损害患者，排除颅内占位或炎性改变患者。采用随机数字表法将68例患者随机分为对照组30例，观察组38例。对照组男19例，女11例；年龄30～78岁，平均（52.5±4.3）岁。观察组男24例，女14例；年龄31～75岁，平均（52.1±4.2）岁。2组患者性别、年龄等一般情况经统计学分析，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 临床表现 所有患者均有不同程度的一氧化碳中毒表现，如头痛、乏力、眩晕、口唇呈樱桃红色、意识模糊、呕吐、昏迷等。2例患者一氧化碳中毒昏迷苏醒后经假愈期又再度昏迷。实验室辅助检查HbCO饱和度30%～40%，部分患者HbCO饱和度＞50%。脑电图检查部分患者低波幅慢波增多，影像学检查颅脑CT提示双侧大脑皮质下白质及苍白球或内囊有大致对称的密度减低区。少数患者有棘波、尖波或棘慢波。

1.3 治疗方法 对照组采用对症支持治疗，给予鼻导管吸氧，脑蛋白水解物、胞二磷胆碱静滴营养脑细胞，给予丹参液改善脑循环，同时给予针灸理疗、抗血小板聚集及高压氧疗。连续治疗30d。观察组在对照组的基础上加用神经节苷脂40mg溶于5%葡萄糖溶液250mL中，静滴1次／d，连续治疗30d。

1.4 观察内容 观察2组治疗前后血浆一氧化碳（NO）、过氧化脂质（LPO）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，脑干听觉诱发电位（BAEP）改善情况［5］。有下述情况之一即判定为BAEP异常：（1）同侧Ⅲ～Ⅴ＞Ⅰ～Ⅲ峰间期。（2）Ⅰ／Ⅲ／Ⅴ波峰潜伏期左右侧相差＞0.4ms。（3）Ⅰ／Ⅲ／Ⅴ波分化不良。（4）Ⅰ／Ⅲ／Ⅴ波峰潜伏期＞正常值±2.5s。（5）Ⅰ／Ⅲ／Ⅴ波消失，或全部消失。（6）Ⅰ～Ⅲ／Ⅲ～Ⅴ／Ⅰ～Ⅴ峰间期＞正常值±2.5s。（7）Ⅰ～Ⅲ／Ⅲ～Ⅴ／Ⅰ～Ⅴ峰间期左右侧相差＞0.4ms。

1.5 统计学分析 所有资料使用SPSS 20.0软件进行统计学分析，计量数据采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，采用卡方检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后血浆NO、LOP、SOD比较 2组治疗前血浆NO、LPO、SOD差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗后NO、LOP、SOD改善情况显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组治疗前后血浆NO、LOP、SOD比较 （±s）

表1 2组治疗前后血浆NO、LOP、SOD比较 （±s）

LOP（mmol／L）SOD（nU／mL）组别 NO（μmol／L）

2.2 2组治疗前后BAEP异常率比较 2组治疗前Ⅰ波异常率、Ⅴ波异常率、Ⅰ～Ⅴ波异常率、BAEP总异常率差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后均显著低于治疗前，观察组改善效果更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组治疗前后BAEP异常率比较 （%）

3 讨论

急性一氧化碳中毒为临床常见的中毒之一，多由工厂防护不当、日常生活操作不当导致。可导致患者出现昏迷、循环及呼吸衰竭、抽搐，严重时可致患者死亡［6］。部分患者虽经积极抢救，仍可出现不可逆性脑损害后遗症，给患者家庭及社会带来严重的经济负担和精神负担。CO经呼吸道进入肺泡后，可迅速弥散在血液内与血红蛋白结合成碳氧血红蛋白，使血红蛋白失去携氧能力，从而使患者出现低氧血症，组织缺氧等表现［7］。

研究显示［8］，急性一氧化碳中毒患者自由基大量生成使患者内皮细胞及血小板释放NO，线粒体酶失活，脑组织发生脂质过氧化、脱髓鞘等病理变化，从而出现迟发性脑病。BEAP检测是通过外周刺激后，在中枢神经系统产生电活动，可反映周围神经及脑干听觉通路的结构及功能异常，因各波相对固定，峰间期稳定而广泛应用于临床脑功能监测［9］。

神经节苷脂为猪脑中提取的单糖、唾液酸糖脂，生物功能多种多样。可通过血脑屏障嵌入细胞膜，激活Na＋－K＋－ATP酶活性，减少细胞内钾离子外流及钙离子内流，抑制磷酸酶的活性，中和谷氨酸、花生四烯酸等神经毒性物质对神经细胞的毒性作用。多种研究证实［10－11］，神经节苷脂可促进损伤后神经原轴突侧支抽芽，促进脑功能的恢复。本组研究结果显示，给予神经节苷脂治疗后患者NO、LPO水平显著下降，SOD水平显著升高。而NO为细胞内与细胞间信使神经介质，有神经毒性及保护双重作用。病理情况下可致能力衰竭，抑制DNA合成，引起细胞死亡。SOD可促使过氧化物游离基转化为过氧化氢和氧，从而清除炎症过程中伴随的过氧化物游离基，减轻O2导致的细胞毒性反应［12］。BAEP结果记录的是听觉传导通路中的神经电位活动，可反映耳蜗至脑干结构的功能状况，对昏迷患者脑功能判定有一定的临床价值。本文结果提示，给予神经节苷脂治疗后，患者脑功能恢复情况显著优于常规对症支持治疗。

［1］ 杨志宣.内科危重病［M］.北京：人民卫生出版社，2006：820－826.

［2］ Hu H，Pan X，Wan Y，et al.Factors affecting the prognosis of patients with delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning［J］.Am J Emerg Med，2011，29（3）：261－264.

［3］ 刘莹莹，屈永才.急性一氧化碳中毒迟发性脑病早期诊断研究进展［J］.陕西医学杂志，2013，42（7）：910－912.

［4］ Schnaar RL，Gerardy－Schahn R，Hildebrandt H.Sialic acids in the brain：gangliosides and polysialic acid in nervous system development，stability，disease，and regeneration［J］.Physiol Rev，2014，94（2）：461－518.

［5］ 孙萍，李占清.高压氧治疗一氧化碳中毒疗效的BAEP评估［J］.中国医药导报，2011，8（2）：38－39.

［6］ 刘枢晓，牛丽丽，张晓馨 .急性一氧化碳中毒后迟发性脑病患者EEG观察［J］.临床神经电生理学杂志，2007，16（4）：217－221.

［7］ Hong S，Ostaszewski BL，Yang T，et al.Soluble Aβoligomers are rapidly sequestered from brain ISF in vivo and bind GM1ganglioside on cellular membranes［J］.Neuron，2014，82（2）：308－319.

［8］ 陈容.甲基维生素B12治疗一氧化碳中毒迟发性脑病［J］.临床医学，2008，28（9）：83－84.

［9］ 刘郁，陈英 .量化评价急性一氧化碳中毒病人神经精神损伤［J］.中华急诊医学杂志，2003，12（3）：182－185.

［10］ Kappagantula S，Andrews MR，Cheah M，et al.Neu3sialidase－mediated ganglioside conversion is necessary for axon regeneration and is blocked in CNS axons［J］.J Neurosci，2014，34（7）：2 477－2 492.

［11］ 付徐伟，岳慧丽，常留军.一氧化碳中毒后迟发脑病的临床特点及预后［J］.中国实用神经疾病杂志，2012，15（23）：55－56.

［12］ Ryan JM，Rice GE，Mitchell MD.The role of gangliosides in brain development and the potential benefits of perinatal supplementation［J］.Nutr Res，2013，33（11）：877－889.