吡柔比星联合羟基喜树碱对预防膀胱癌电切术后复发的疗效

陶炅华,江 秀

(1.重庆市东南医院外一科 400060;2.重庆北部新区第一人民医院 401121 )



·临床研究·

吡柔比星联合羟基喜树碱对预防膀胱癌电切术后复发的疗效

陶炅华1,江 秀2△

(1.重庆市东南医院外一科 400060;2.重庆北部新区第一人民医院 401121 )

目的 分析羟基喜树碱联合吡柔比星进行膀胱灌注治疗膀胱癌的疗效。方法 选择膀胱癌术后行灌注化疗患者210例为研究对象,并随机分为吡柔比星组、羟基喜树碱组及联合用药组各70例，分别观察各组复发率。结果 进行24个月随访结果表明，联合用药组术后复发率及不良反应发生率均明显低于单独用药的两组。结论 吡柔比星和羟基喜树碱两种药物联合使用，对于膀胱癌的手术复发治疗预防效果明显，值得临床推广使用。

膀胱癌； 羟基喜树碱； 吡柔比星； 膀胱灌注

膀胱癌是泌尿系统最为多见的恶性肿瘤，也是人类十大常见肿瘤之一，占我国泌尿系肿瘤发病率的首位，在西方其发病率仅次于前列腺癌，居第2位。膀胱癌可发生于任何年龄，甚至于儿童。其发病率随年龄增长而增加，高发年龄为50～70岁。最常见的为膀胱尿路上皮癌，约占膀胱癌患者总数的90%以上，通常所说的膀胱癌就是指膀胱尿路上皮癌，既往被称为膀胱移行细胞癌。膀胱尿路上皮癌分为非肌层浸润性尿路上皮癌和肌层浸润性尿路上皮癌。非肌层浸润性尿路上皮癌患者多采用经尿道膀胱肿瘤电切术，术后用膀胱灌注治疗预防复发。膀胱肿瘤手术后灌注化疗药物可有效降低复发率，提高患者生存率[1-2]。目前临床用于膀胱灌注的药物多为羟基喜树碱(HCPT)、吡柔比星(THP)等，对于降低膀胱癌术后的复发具有一定作用。对于联合使用吡柔比星和羟基喜树碱能否进一步降低复发率本文进行了一些探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择210例在重庆市西效医院手术并进行膀胱灌注而且完成随访的患者为研究对象。其中男131例，女69例，年龄24～58岁，平均41.2 岁。全部病例均为首次发现，并首次行膀胱肿瘤电切术及术后行膀胱灌注。将210例患者随机分为3组，分别为吡柔比星组70例、羟基喜树碱组70例，联合用药组70例。

1.2 方法 吡柔比星组术后24 h开始进行膀胱灌注，用吡柔比星30 mg加入5%葡萄糖溶液50 mL中，用事先安置好的尿管注入膀胱，夹闭尿管，嘱患者平卧、左侧、右侧俯卧位每10分钟变换体位，共40 min后排出。灌注时间为1次/周，共8次，之后改为每月灌注1 次共10次，总时间12个月。羟基喜树碱组术后24 h开始膀胱灌注。用羟基喜树碱16 mg加入生理盐水溶液50 mL后，用事先安置好的尿管注入膀胱，夹闭尿管，嘱患者平卧、左侧、右侧俯卧位每10分钟变换体位，共40 min后排出。灌注时间安排为1次/周，共8 次，之后改为每个月灌注1 次共10次，总时间12个月。联合用药组术后24 h开始进行膀胱灌注。第1次用吡柔比星组灌注方法进行，1周后第2次灌注采用羟基喜树碱组方法进行灌注，然后每周两种方法交替进行共8次。然后每月灌注1 次共10次，仍然两种灌注方法交替进行，总时间12个月。

1.3 膀胱灌注后效果观察 所有患者均术后随访24个月。每3个月进行血常规、尿常规及膀胱彩超检查并进行膀胱镜检查。若发现可疑复发均进行活组织检查，最后确定是否为膀胱癌术后复发。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件对数据进行统计学分析，计数资料用百分率表示，组间比较用χ2检验，以α=0.05为检验水准，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组患者疗效及复发率比较 联合用药组在3、6、9、12、15、18、21、24个月，复发率均明显低于吡柔比星组和羟基喜树碱组，差异有统计学意义 (P<0.05)。见表1。

表1 3组治疗后复发情况比较[n(%)]

表2 3组治疗后血、尿常规比较[n(%)]

2.2 3组患者治疗后血、尿常规比较 联合用药组白细胞下降率及尿常规异常率均低于其他两组，差异有统计学意义(P<0.05)；而吡柔比星组与羟基喜树碱组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

3 讨 论

羟喜树碱是从我国内地特有的珙桐科旱莲植物喜树的皮、果实中提取得到的一类色氨酸-萜烯生物碱类抗癌药物。它对多种恶性肿瘤具有显著疗效。研究表明喜树碱及其衍生物可通过作用于DNA拓扑异构酶Ⅰ来抑制DNA复制、转录和有丝分裂。其优势在于药物成分基本不会被膀胱黏膜所吸收，对于膀胱的刺激作用小，同时羟基喜树碱抗肿瘤的作用较强、产生不良反应比较小，对其他人体器官不构成不良影响。吡柔比星的化学结构与多柔比星相近，是多柔比星氨基糖部分第4位羟基上的一个异构体。对癌细胞的作用机制主要是进入细胞内，作用于细胞核，首先抑制DNA聚合酶α和β，从而达到阻碍核酸合成目的。药物嵌入DNA的双螺旋链，使肿瘤细胞终止在G2期，不能进入细胞分裂期，导致肿瘤细胞死亡[3-4]。其优势在于起效快，抗肿瘤作用强、对人体其他器官刺激性比较弱等。但其对膀胱黏膜有较强的刺激性，因此容易引起尿道黏膜损伤、炎性反应等并发症。吡柔比星具有抗肿瘤活性强，肿瘤组织弥散速度快，抗肿瘤疗效好，可以迅速杀伤肿瘤细胞，少量入血，毒性反应较低[5-7]，且心肌毒性、胃肠道不良反应及骨髓抑制等不良反应较其他蒽环类抗癌药物轻。肖振东等[8]对209例膀胱癌患者进行了分析，结果表明，79.3%的患者采用吡柔比星膀胱灌注治疗后未出现明显的不良反应或尿路刺激症状或血尿，而且出现症状后多能自行缓解或积极处理后消失。国内有多家医疗机构报道了吡柔比星膀胱灌注化疗后复发率降低为10.2%～23.6%[9-10]。

本研究中联合用药组两年总复发率、白细胞下降率和尿常规异常率均明显低于其他两组。分析原因:(1)两种化疗药物联合用药可降低肿瘤细胞对单一化疗药物的耐药性，提高抗肿瘤效果。(2)两种药物产生不良反应的机制不同，交替使用可降低同一药物不良反应的发生。

综上所述，吡柔比星与羟基喜树碱联合行膀胱癌术后灌注，可明显降低膀胱癌的复率，而不良反应发生率低，该方法值得临床推广使用。

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.04.048

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1672-9455(2015)04-0546-02

2014-07-15

2014-09-20)

△通讯作者,E-mail：10654695@qq.com。