T2MD患者脂肪因子ANGPTL4与体脂参数 糖脂代谢及胰岛素抵抗的关系

贺艳艳，唐 葵，袁 舸

(湖北省天门市第一人民医院肾内科 431700)



·论 著·

T2MD患者脂肪因子ANGPTL4与体脂参数 糖脂代谢及胰岛素抵抗的关系

贺艳艳，唐 葵，袁 舸

(湖北省天门市第一人民医院肾内科 431700)

目的 探讨2型糖尿病(T2MD)患者血清中脂肪因子血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)与糖脂代谢、体脂参数及胰岛素抵抗水平的关系。方法 2012年1月至2014年1月收集120例新确诊为T2MD的患者为T2DM组，120例糖调节正常(NGR)的健康体检者为NGR组，并根据体质量指数(BMI)是否大于或等于25 kg/m2分为T2MD体质量正常组(NW-T2MD)52例、T2MD超重或肥胖组(OW/OB-T2MD)68例；糖调节正常体质量正常组(NW- NGR)57例、糖调节正常体质量超重/肥胖组(OW/OB-NGR)63例，测定各组血清ANGPTL4水平、糖脂代谢参数及空腹胰岛素水平，并计算各组BMI、腰臀比及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 T2MD组血清ANGPTL4水平(25.84±4.28)ng/mL明显低于NGR组的(32.82±3.72)ng/mL，差异有统计学意义(P<0.05)。OW/OB-T2MD组血清ANGPTL4水平明显低于NW-T2MD组，而OW/OB-NGR组血清ANGPTL4水平明显低于NW-NGR组，差异有统计学意义(P<0.05)。血清ANGPTL4与空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(ISN)、HOMA-IR、BMI、腰臀比、三酰甘油(TG)呈负相关(P<0.05)，而与高密度脂蛋白胆固醇呈正相关(P<0.05)。经Logistic多因素回归分析显示，HbA1c、ISN、HOMA-IR、TG是血清ANGPTL4独立危险因素。结论 T2MD患者血清ANGPTL4水平明显低于健康人群，其与糖脂代谢、胰岛素水平及体脂参数具有密切的关系，提示ANGPTL4可能在糖脂代谢异常疾病及肥胖发病机制中起到重要的作用。

2型糖尿病； 血管生成素样蛋白4； 体脂参数； 糖脂代谢； 胰岛素抵抗

血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)是新发现的可参与糖脂代谢的内源性酶，其主要存在于肝脏及脂肪组织中，在心脏、肾脏及肺部等器官也有少量表达[1]。相关动物实验表明，ANGPTL4转基因小鼠体内酶mRNA表达水平较正常小鼠升高50%[2]。另也有研究指出，在ANGPTL4过表达的C57小鼠体内，其血脂水平及血糖水平显著下降，ANGPTL4能有效改善机体葡萄糖耐受能力[3]。2型糖尿病(T2MD)与肥胖属于糖脂代谢异常性疾病，本研究将探讨ANGPTL4与T2MD及肥胖患者糖脂代谢相关指标的关系，旨在揭示血清ANGPTL4水平在糖脂代谢异常疾病中的作用，从而为T2MD及肥胖的临床防治提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月至2014年1月在本院内分泌门诊就诊的120例初发T2MD患者为T2DM组，纳入标准：(1)均符合世界卫生组织对T2MD的诊断标准；(2)均签署知情同意书。排除标准：(1)既往T2MD病史或长期口服降糖药物患者；(2)1型糖尿病、妊娠糖尿病、糖尿病并发高渗性昏迷、急性酮酸中毒的患者。(3)肝肾功能不全、冠心病、急性感染期疾病患者；(4)长期口服避孕药的育龄妇女。另选同期行健康检查的120例体检者为对照组(NGR组)，排除标准与T2MD组相同。两组均行口服葡糖糖耐量试验(OGTT)，根据体质量指数(BMI)是否大于或等于25 kg/m2分为T2MD体质量正常组(NW-T2MD)和T2MD超重或肥胖组(OW/OB-T2MD)，糖调节正常体质量正常组(NW-NGR)和糖调节正常体质量超重/肥胖组(OW/OB-NGR)。

1.2 方法 (1)体脂参数测定：BMI=体质量(kg)/身高(m2)；腰臀比=腰围/臀围。(2)生化指标测定：各组均于清晨空腹抽取静脉血3 mL，采用酶联免疫吸附试验测定两组血清ANGPTL4水平，试剂盒由美国Sigma公司提供，操作过程严格按照试剂盒说明书进行。应用7600-010型日立全自动生化分析仪测定三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。葡萄糖氧化酶法测定各组空腹血糖水平。高压液相法测定各组糖化血红蛋白(HbA1c)水平，行OGTT试验2 h后测定各组餐后2 h血糖水平(2 h PPG)。免疫荧光法测定胰岛素水平，以稳定模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。

2 结 果

2.1 T2MD组与NGR组血清ANGPTL4水平、体脂参数及糖脂代谢对比 T2MD组FPG、腰臀比、2 h PPG、空腹INS、空腹INS、TG、HbA1c、HOMA-IR高于NGR组，而血清ANGPTL4、HDL-C则低于NGR组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组性别、年龄、BMI、TC、LDL-C差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 各亚组血清ANGPTL4水平、体脂参数及糖脂代谢对比 根据BMI结果分组，NW-T2DM组52例，OW/OB-T2DM组68例，NW-NGR组57例，OW/OB-NGR组63例。无论是在T2DM组还是在NGR组中，OW/OB亚组BMI、腰臀比、空腹INS、HOMA-IR高于NW亚组,差异有统计学意义(P<0.05)，ANGPTL4低于NW亚组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 T2MD组与NGR组血清ANGPTL4水平、体脂参数及糖脂代谢对比

续表1 T2MD组与NGR组血清ANGPTL4水平、体脂参数及糖脂代谢对比

表2 各亚组血清ANGPTL4水平、体脂参数及糖脂代谢对比±s)

续表2 各亚组血清ANGPTL4水平、体脂参数及糖脂代谢对比±s)

注：NGR中NW组与OW/OB组相比，aP<0.05；T2MD组中NW组与OW/OB组相比，bP<0.05；NW组中NGR组与T2MD组相比，cP<0.05；OW/OB组中NGR组与T2MD组相比，dP<0.05。

2.3 ANGPTL4与相关指标的关系 血清ANGPTL4与FPG(r=-0.412，P=0.002)、2 h PPG(r=-0.386，P=0.007)、HbA1c(r=-0.396，P=0.004)、空腹ISN(r=-0.436，P=0.000)、HOMA-IR(r=-0.378，P=0.005)、BMI(r=-0.383，P=0.004)、腰臀比(r=-0.356，P=0.009)、TG(r=-0.325，P=0.014)呈负相关(P<0.05)，而与HDL-C(r= 0.439，P=0.000)呈正相关(P<0.05)。

2.4 影响ANGPTL4水平的危险因素分析 经Logistic多因素回归分析显示，HbA1c、空腹INS、HOMA-IR、TG是血清ANGPTL4独立危险因素。见表3。

3 讨 论

目前不少研究表明脂肪因子与糖脂代谢异常及胰岛素抵抗具有密切的关系。ANGPTL4是新近发现的脂肪因子，参与糖脂代谢及胰岛素抵抗过程[4]。Kroupa等[5]研究指出，ANGPTL4过表达的小鼠中其糖耐量值较对照组小鼠显著升高，糖耐量曲线上血糖浓度显著下降，从而提示ANGPTL4可增加机体外周组织对葡萄糖的利用率。Drager等[6]在一种遗传性C78BLKS糖尿病模型小鼠中发现，该小鼠先天性具有高胰岛素血症、高血糖及葡糖糖不耐受症，通过增强ANGPTL4表达后，小鼠血糖水平迅速恢复正常，其葡萄糖耐受能力也显著提高。本研究发现，与T2MD组相比，NGR组血清ANGPTL4水平较高，差异有统计学意义(P<0.05)，从而进一步说明ANGPTL4可降低机体血糖水平，维持血糖正常代谢。

多项研究表明，肥胖是引起机体产生胰岛素抵抗的重要因素，而胰岛素抵抗是糖脂代谢紊乱、T2MD、高血压发病的基础[7-8]。章丽萍和杜晓刚[9]研究指出，肥胖患者24 h胰岛素分泌量显著高于正常体质量者，患者行OGTT试验后，胰岛素分泌出现明显的亢进，应用葡萄糖钳夹技术后，患者肝脏中胰岛素清除率明显降低，且与患者腰臀比及BMI呈负相关。本研究结果显示，OW/OB组血清中ANGPTL4明显高于NW组，经Pearson单因素分析可知，血清ANGPTL4与FPG、2 h PPG、HbA1c、空腹ISN、HOMA-IR、BMI、腰臀比呈负相关(P<0.05)，从而提示血清ANGPTL4水平与糖脂代谢、体脂分布及肥胖具有密切的关系。Robciuc等[10]研究指出，ANGPTL4可参与机体血糖代谢及能量消耗，中枢神经系统可通过调节ANGPTL4水平从而减轻机体能量摄取及加速能量消耗，从而减轻机体体质量。

有研究指出，血清ANGPTL4能有效抑制脂蛋白脂肪酶的生成，可有效调整TG水平[11]。Kadomatsu等[12]通过敲除小鼠ANGPTL4基因后发现，小鼠血清中TG水平显著升高，而通过增强ANGPTL4表达水平后，小鼠血清中TG表达水平显著下降。本研究中ANGPTL4与TG呈负相关(P<0.05)，而与HDL-C呈正相关(P<0.05)，此结果与李柯桢等[13]的报道一致。从而进一步表明ANGPTL4可参与机体中脂肪及糖类代谢。Gray等[14]通过动物实验表明，ANGPTL4可阻断血浆中脂蛋白酯酶(LPL)水平，从而导致LPL失去活性，使得血浆中TG水平进一步升高。本研究经Logistic多因素分析可知，HbA1c、空腹INS、HOMA-IR、TG是血清ANGPTL4独立危险因素，从而进一步表明ANGPTL4与体脂参数、糖脂代谢、胰岛素抵抗具有密切的关系，它们之间可相关作用，从而调整机体血糖水平及脂肪代谢。

综上所述，ANGPTL4水平升高与糖脂代谢、胰岛素水平及体脂参数具有密切的关系，其可能在糖脂代谢异常疾病及肥胖发病机制中起到重要的作用，通过测定ANGPTL4水平可有效预测机体糖脂代谢情况。

[1]González-Muniesa P,de Oliveira C,Pérez De Heredia F,et al.Fatty acids and hypoxia stimulate the expression and secretion of the adipokine ANGPTL4 (angiopoietin-like protein 4/ fasting-induced adipose factor) by human adipocytes[J].J Nutrigenet Nutrigenomics,2011,4(3):146-153.

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[4]王彬，赵文忠．血管生成素样蛋白4与代谢综合征的相关性探讨[J]．山东医药，2012，52(7)：81-83．

[5]Kroupa O,Vorrsjö E,Stienstra R,et al.Linking nutritional regulation of Angptl4,Gpihbp1,and Lmf1 to lipoprotein lipase activity in rodent adipose tissue[J].BMC Physiol,2012,12(5):12-13.

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[9]章丽萍，杜晓刚．血管生成素样蛋白4及其在肾损伤中的研究进展[J/CD]．中华临床医师杂志:电子版，2013(8)：3555-3557．

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[13]李柯桢，栾健，隋爱华，等．厄贝沙坦联合雷公藤甲素对2型糖尿病大鼠肾脏ANGPTL2、VEGF表达影响[J]．中国中西医结合肾病杂志，2013，14(11)：959-962．

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The relationships between ANGPTL4 and anthropometric parameters,glucose and lipid metabolism,insulin resistance in T2MD patient

HEYan-yan,TANGKui,YUANGe

(DepartmentofNephrology,theFirstPeople′sHospitalofTianmenCity,Tianmen,Hubei431700,China)

Objective To investigate the relationships between the levels of adipokine angiopoietin-like protein 4 (ANGPTL4) and lipid metabolism,body fat and insulin resistance in patients with type 2 diabetes (T2MD).Methods A total of 120 patients diagnosed as T2MD and 120 person with normal glucose regulation (NGR) were collected from January 2012 to January 2014.Groups were divided as T2MD normal weight (NW-T2MD,n=52) group,T2MD over weight or obese (OW/OB-T2MD,n=68) group,normal glucose regulation in normal weight (NW-NGR,n=57) group,normal glucose regulation in overweight/obese (OW/OB-NGR,n=63) group according to body mass index The levels of ANGPTL4,fasting insulin and glucose,lipid metabolism parameters were detected.The BMI,waist hip ratio and insulin resistance index (HOMA-IR) were calculated.Results The ANGPTL4 level of T2MD group and NGR group were (25.84±4.28) ng/mL and (32.82±3.72) ng/mL,the difference was statistically significant (P<0.05).The levels of ANGPTL4 in OW/OB-T2MD group were lower than the NW-T2MD group,while the level of ANGPTL4 of OW/OB- NGR were lower than that in the NW-NGR group(P<0.05).The fasting glucose (FPG),2 h postprandial blood glucose (2 h PPG),glycated hemoglobin (HbA1c),fasting insulin (ISN),HOMA-IR,BMI,waist-hip ratio,triglyceride (TG) were negatively correlated with ANGPTL4 (P<0.05),and the high-density protein (HDL-C) were positively correlated with ANGPTL4(P<0.05).The HbA1c,ISN,HOMA-IR,TG were the risk factor of ANGPTL4.Conclusion Serum ANGPTL4 level in T2MD patients were significant lower than that of the normal population,which has a close relationship with glucose and lipid metabolism,insulin levels and body fat parameters,which prompts ANGPTL4 might play an important role in glucose and lipid metabolism disorders and obesity pathogenesis.

type 2 diabetes; angiopoietin-like protein 4; anthropometric parameters; lipid metabolism; insulin resistance

贺艳艳，女，本科，主管护师，主要从事内分泌护理工作。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.04.022

A

1672-9455(2015)04-0489-03

2014-06-18

2014-09-20)