多磺酸粘多糖治疗面部激素依赖性皮炎临床观察

陈香梅

多磺酸粘多糖治疗面部激素依赖性皮炎临床观察

陈香梅

目的：评价多磺酸粘多糖与丁酸氢化可的松治疗面部激素依赖性皮炎的疗效和安全性。方法：选择轻中度面部激素依赖性皮炎患者98例，随机分为外用多磺酸粘多糖（治疗组）和外用丁酸氢化可的松（对照组），外用药物为每天外涂2次，连用4周停用外用药物，评价疗效和不良反应。在停药后的第4周观察复发情况，记录复发率。结果：共83例患者完成治疗随访，其中治疗组45例，对照组38例；有效率治疗组为71.11%，对照组为76.32%，两组差异无显著性（P＞0.05）；不良反应发生率治疗组为28.89%，对照组为18.42%，两组差异有显著性（P＜0.05）；在随后第4周的随访中，复发率分别是治疗组为11.11%，对照组为42.11%，两组差异有显著性（P＜0.05）。结论：与丁酸氢化可的松比较，多磺酸粘多糖对轻中度面部激素依赖性皮炎的疗效无明显差异，但是其可减少面部激素依赖性皮炎的复发率。

多磺酸粘多糖 激素依赖性皮炎

面部激素依赖性皮炎是由于长期反复不当的外用激素引发的面部皮炎，顽固难治愈，临床治疗中常采用弱效激素替代既往强效激素进行症状控制，再辅以抗组胺药物。近年来，多磺酸粘多糖被用来治疗面部皮炎和下肢淤积性皮炎取得了满意疗效。为观察多磺酸粘多糖对激素依赖性皮炎的治疗效果，笔者以丁酸氢化可的松乳膏为对照，进行了初步研究。

1 资料与方法

1.1 研究设计 本研究为回顾性观察分析，自2012年9月始，所有患者设计在完成8周的观察，观察截止时间是2013年3月。所有患者入组为单一的队列，研究设计者、患者和其他参与研究的人员没有进行双盲设计。患者签署知情同意后，多磺酸粘多糖乳膏和丁酸氢化可的松乳膏的使用方法如下：首先要求患者清洁患处面部皮肤，再用干毛巾沾干，然后在患处轻涂薄层多磺酸粘多糖乳膏或丁酸氢化可的松乳膏，每天2次，分别要求患者在早上和晚上各涂一次，连续4周，4周后停止使用该药，然后选用患者既往的清洁方式继续4周。分别在使用后的第4周评价疗效和不良反应，并继续观察到第8周进行复发率评价。评价内容包括痂、红斑、渗出和瘙痒的程度、患者疗效的总体评价，以及患者对治疗的依从性等。

1.2 患者选择 ①纳入标准：年龄18～60岁；皮肤类型按照Fitzpatrick分型3或4型；无系统疾病男女患者；轻度至中度的确诊患者；自愿并能根据要求每日完成2次治疗的患者；服从随访要求，并能保证按时完成随访；签署知情同意患者。②排除标准：活动性、局灶性或系统性感染者；免疫系统缺陷者；对洗剂或保湿剂过敏者；可能不按时完成随访者；妊娠和哺乳期女性；近2周内使用过药物治疗的患者；拒绝签署知情同意和拍照者；不能按时完成随访要求者；系统应用糖皮质激素患者；使用本品后出现面部严重刺激潮红等患者。

1.3 疗效评价 ①临床疗效评价：分别在基线、4周和8周进行，以红斑、水肿/浸润、渗出/结痂和鳞屑综合评价，由患者、非参与治疗的医师按照自身症状变化情况和对比治疗前后（即0周和第4周）的照片等进行。患者症状改善，皮损较基线时有50%以上改善视为有效，并以此计算有效率。患者因在治疗中出现皮损加重退出本研究者视为治疗失败。在第8周进行的访视中发现患者皮损再发，症状复出者视为复发，并以此计算复发率。②安全性评价：以治疗后出现红斑、或红斑加重、瘙痒加剧、皮损在原有基础上增加等为治疗后的副作用。

1.4 统计学方法 对完成为期8周的患者进行数据分析，对没有完成治疗和随访观察的患者不进行统计分析。数据采用SPSS17.0软件包进行x2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料比较 98例患者纳入本研究，中途因不能完成随访和出现药物不耐受的患者15例，83例患者完成研究；其中多磺酸粘多糖素组45例，丁酸氢化可的松组38例；两组基本人口学特点见表1。

表1 两组病例一般资料

2.2 两组患者的疗效比较 ①在治疗的4周后两组有效率：治疗组为71.11%，对照组为76.32%。两组疗效比较差异无显著性意义。②在随后第4周的随访中两组复发率：治疗组为11.11%，对照组为42.11%，差异有显著性，治疗组复发率小于对照组（P＜0.05）。见表2。③关于安全性评价结果：治疗期间出现局部红斑、瘙痒等症状和体征加剧的患者分别为治疗组为（16/45，28.89%），对照组（7/38，18.42%），治疗组明显高于对照组（P＜0.05），但多数患者能耐受治疗，随着治疗时间的延长，上述不适症状也随之消失。见表2。

表2 两组有效率、不良反应和复发率比较

3 讨论

激素具有强大的抗炎抗免疫反应特性，可抑制很多皮肤病症状，但是在停用激素后2～10d后原有皮损再次出现，甚至加重的现象，称为反跳现象[1]。面部皮炎患者表皮屏障功能受损致经皮水分丢失增加，皮肤对外界刺激的敏感性增加。

本研究以临床常见的轻中度激素依赖性皮炎为对象，分别采用多磺酸粘多糖和丁酸氢化可的松为外用药物，在口服抗组胺西替利嗪为基础治疗的基础上进行的临床对照研究。结果发现多磺酸粘多糖治疗轻中度激素依赖性皮炎的临床疗效与使用弱效丁酸氢化可的松的疗效相当。在连续治疗的4周后，有效率治疗组为71.11%，对照组为76.32%，差异无显著性意义，提示多磺酸粘多糖可以取代弱效激素成为激素依赖性皮炎的替代治疗药物。在两组连续治疗4周，均停用外用药物后，继续口服抗组胺药物治疗4周，结果发现经过多磺酸粘多糖治疗的患者激素依赖性皮炎的复发率接近10%（11.11%）、而丁酸氢化可的松组超过1/3（42.11%），两组存在显著性差异，提示多磺酸粘多糖替代弱效激素治疗面部激素依赖性皮炎可以显著降低复发率。

多磺酸粘多糖通过作用于血液凝固和纤维蛋白溶解系统而具有抗血栓形成作用，被广泛应用于静脉曲张性静脉炎，静脉曲张外科和硬化术后的辅助治疗中，甚至血肿、挫伤、肿胀和水肿、血栓性静脉炎等[2]。近来，多磺酸粘多糖也被广泛地应用于抑制疤痕的形成和软化疤痕的治疗等[3]。但该药被用来治疗面部激素依赖性皮炎未见报道。本研究通过小样本的临床对照研究发现多磺酸粘多糖可以成为面部激素依赖性皮炎的替代治疗，分析其通过抑制各种参与分解代谢的酶以及影响前列腺素和补体系统而具有抗炎作用的同时，还能促进间叶细胞的合成以及恢复细胞间物质保持水分的能力从而促进面部正常皮肤组织的再生，而使皮肤的皮脂膜得以修复。但是，多磺酸粘多糖在治疗面部皮炎时，尤其在治疗的开始数天内，患者通常感觉局部刺激性明显较丁酸氢化可的松强，或发生率高。但是这些刺激可以通过减少治疗次数，降低每次用药量逐步获得缓解。这些问题需要在使用前告知患者。绝大多数患者在坚持使用数天后上述症状逐步缓解或消失。

1 Del Rosso JQ,Kircik L．A Comprehensive Review of Clocortolone Pivalate 0．1%Cream:Structural Develop ment,Formulation Characteristics,and Studies Supporting Treatment of Corticosteroid-responsive Dermatoses．J Clin Aesthet Dermatol,2012,5(7):20～24．

2 肖德秀,范宝荣,张翠松,等．多磺酸粘多糖乳膏联合卤米松乳膏治疗中老年人小腿慢性湿疹的疗效观察[J]．临床和实验医学杂志,2012,11(18):1507～1508．

3 蔡智波,于娜沙．多磺酸粘多糖乳膏在皮肤科的临床应用[J]．岭南皮肤性病科杂志,2008,15(6):370～371．

Clinical observation of Mucopolysaccharide Polysulphate Cream in the treatment of facial corticosteroid addictive dermatitis

Anhui Mengcheng No.2 Hospital,Mengcheng 233500,Anhui
CHENG Xiang-mei

Objective:ToevaluatethetherapyefficacyandsafetyofMucopolysacdePolysulphateCreamandHydrocortisone on facial corticosteroid addictive dermatitis.Methods:98 patients with mild to moderate facial corticosteroid addictive dermatitis were selected and randomly divided into two groups:one was treated with Mucopolysaccharide Polysulphate Cream(the treatment group),the other one was treated with Hydrocortisone cream(the control group).The cream was applied 2 times per day for 4 weeks continuously,the efficacy and adverse events were evaluated after drug withdrawal.At the 4 weeks after stopping drugs,the recovery of the primary lesions was observed and recorded as well as the recurrence rate.Results:83 patients completed the treatment and the follow-up,including 45 cases in Mucopolysaccharide Polysulphate group and 38 cases in Hydrocortisone group;The effective rate in the treatment group was 71.11%,and 76.32%in the control group,there was no significant difference between two groups（P＞0.05）.There was significant difference about the incidence rate of adverse events between two groups（P＜0.05）,28.89%in the treatment group,whereas 18.42%in the control group.However,the recurrence rate in the treatment group (11.11%)was lower than the control group(42.11%).There was significant difference between two groups（P＜0.05）.Conclusion:MucopolysaccharidePolysulphateCreamwasnobetterthanHydrocortisoneinthetherapyefficacyoffacialmildtomoderate corticosteroidaddictivedermatitis,butitcanreducetherecurrencerateoffacialcorticosteroidaddictivedermatitis.

MucopolysaccharidePolysulphateCream;CorticosteroidAddictiveDermatitis/

R758.2

A

1671－8054（2015）02-0043-02

（编审：赵政龙 施仲赋）

蒙城县第二人民医院皮肤科 安徽 233500

2014-12-26收稿，2015-02-16修回