叶承莉,唐 勇,漆 伟,吴春宝,刘 颖,赵 军,刘建忠,蒋仁伟(重庆市中医骨科医院,重庆 400010)
补阳还五汤加麝香治疗脊髓损伤临床研究
叶承莉,唐勇,漆伟,吴春宝,刘颖,赵军,刘建忠,蒋仁伟
(重庆市中医骨科医院,重庆400010)
[摘要]目的:观察补阳还五汤加味麝香治疗脊髓损伤的疗效。方法:65例随机分为治疗组一21例、治疗组二23例和对照组21例;所有病例均给予脊髓损伤常规治疗,治疗组一给予补阳还五汤加味麝香治疗,治疗组二给予补阳还五汤治疗,对照组给予大活络丸治疗。分别于治疗后1个月、3个月、12个月,对神经感觉、肌力、日常生活能力按国际脊髓损伤神经分类标准(ASIA)进行评分,并利用肌电图对腓总神经和胫神经的传导功能进行测定。结果:感觉指数评分,治疗后1个月、3个月、12个月,治疗组一和治疗组二均较对照组有明显升高(P<0.05),且在治疗后3个月和12个月时,治疗组一的评分较治疗组二升高更为明显(P<0.05)。肌力指数评分、日常生活能力评分、腓总神经和胫神经的传导功能比较,治疗组一在治疗后3个月、12个月时较对照组有明显升高(P<0.05);结论:补阳还五汤有一定促进脊髓损伤功能恢复的作用,加麝香后治疗脊髓损伤作用显著提高。
[关键词]脊髓损伤;补阳还五汤;麝香;督脉
[Abstract]Objective:To observe the clinic effect of Buyang Huanwu Tang plus musk to improve the treatment of spinal cord injury and to evaluate the therapeutical effect of musk in this remedy. Method:65 patients with spinal cord injury were assigned randomly into trial group I with 21 cases,trial group II with 23 cases and controlled group with 21 cases. Trial group I and II:remedy of Buyang Huanwu Tang plus musk and Buyang Huanwu Tang were given respectively beside the conventional therapy of spinal cord injury at the dosage of 3 times a day for 4 weeks. These remedies were given at the 3rd day when the patient was hospitalized. For the control group,Da Huoluo Wan was given instead of Buyang Huanwu Tang plus musk or Buyang Huanwu Tang in Trial group I and II. Grading of nerve function of sensing,muscle strength,activities of daily living were implemented according to the standard of ASIA along with the determine the conduction of common peroneal and tibial nerve by electromyogram before and 1,3,12 months after the 4-week-treatment. Result:For the nerve sensory function,the trial group I and II were better than the control group 1,3 and 12 months after treatment (P<0.05) while the trial group I was better than the trial group II 3 and 12 months after treatment (P<0.05).And for the muscle strength,activities of daily living and the conduction of common peroneal and tibial nerve,trial group I was better than that of the control group 3 and 12 months after treatment (P<0.05);but for the trial group II,though these values were higher than the control group,the differences were of no significance (P>0.05).Conclusion:the remedy of Buyang Huanwu Tang plus musk was helpful in the treatment of spinal cord injury with musk functioned importantly in this remedy. So,musk have clinical significance as the Du channel meridian-lead-in drug. It is worth researching further the mechanisms of this remedy to improve the treatment of spinal cord injury.
[Key words]Spinal cord injury;Buyang Huanwu Tang;Musk;Du channel
脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)好发于30岁左右的青壮年人群,常常导致严重的神经功能障碍,我们通过对照用药,比较不同时期脊髓损伤患者神经感觉、肌力、日常生活能力以及肌电图的情况,进一步评价补阳还五汤加味麝香治疗脊髓损伤的疗效,报道如下。
共65例,均为2011年至2015年我院胸腰椎骨折伴脊髓损伤的住院患者。脊髓损伤平面中胸11椎体骨折10例,胸12椎体骨折10例,腰1椎体骨折9例、腰2椎体骨折10例、腰3椎体骨折6例、腰4椎体骨折13例、腰5椎体骨折7例;交通车祸伤45例,高处坠落伤15例,重物砸伤5例。随机分为对照组、治疗组一和治疗组二。对照组21例,男16例、女5例,平均年龄(40.81±8.90)岁;治疗组一21例,男15例、女6例,平均年龄(41.33±9.30)岁;治疗组二23例,男17例、女6例,平均年龄(40.96±9.85)岁。3组性别、年龄、致伤原因、脊髓损伤平面、损伤程度等比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
诊断标准:参照第2次全美急性脊髓损伤研究标准,所有患者均经CT和(或)MR1检查确诊,并显示椎管内有压迫。并按国际脊髓损伤神经分类标准(ASIA92)进行评分。
纳入标准:符合上述诊断标准者;年龄在18~75岁之间;已签署知情同意书。
排除标准:年龄大于75岁或小于18岁;有复合性外伤如脑损伤、胸腹创伤或意识障碍,有周围神经损伤如臂丛损伤、四肢骨折、痛觉过敏等无法完成检查,合并有严重肝肾功能障碍、严重内分泌、心血管、血液等系统疾病以及免疫功能低,精神障碍患,对试验药品过敏患。
剔除和脱落病例标准:未按规定治疗,无法判断疗效,治疗过程中发生意外事件而不能坚持治疗,治疗过程中患者不配合治疗。
所有患者入院后均给予地塞米松和甘露醇等急性脊髓损伤常规方法治疗,对骨折块进入椎骨和脊柱不稳定患者实施后路椎弓根钉内固定减压术;治疗过程中给予抗生素防治感染,定时翻身防止褥疮发生,防治深静脉血栓形成。
治疗组一给予补阳还五汤加味麝香。赤芍9g,川芎9g,红花9g,地龙l0g,桃仁12g,当归尾15g,黄芪60g。水煎服,每天2次。麝香0.03g,每天3次,温水冲后饭前30min服药。入院后第3天开始服用,连续服用4周。
治疗组二给予补阳还五汤。
对照组给予大活络丸(赣药都樟树药业有限公司生产)。
3组均于入院当天、治疗后第1、3、12个月进行评定。
脊髓神经功能评分:采用美国脊髓损伤协会制定的脊髓损伤神经功能评分标准(ASIA标准)包括感觉指数评分和肌力评分。①感觉指数评分:检查颈2到骶4~5神经支配的身体两侧共28个皮节区痛觉和触觉,按消失、减退、正常分别给予0、1、2分,痛觉、触觉总分均为112分。②肌力评分:检查从颈5到骶1神经支配的身体两侧共10个肌节中的关键肌,包括屈肘肌(C5)、伸腕肌(C6)、伸肘肌(C7)、中指屈指肌(C8)、小指外展肌(T1)、屈髋肌(L2)、伸膝肌(L3)、踝背屈肌(L4)、拇长伸肌(L5)、踝跖屈肌(S1),按照3组腓总神经传导功能比较见表4。 Lovett肌力标准0~5级分别给予0~5分,总分为100分。
日常生活能力评分:采用国际神经修复学会脊髓损伤功能评价量表(IANR,SCIRFS),包括上、下肢、躯干、全身运动功能、括约肌功能、肌张力、泌汗、皮肤营养、疼痛,最高分48分为正常。分值越低表示神经功能缺损越严重,日常生活活动能力越差。
腓总神经与胫神经传导功能:采用肌电图测定治疗前后腓总神经与胫神经的感觉与运动传导速度。
用SPSS17.0统计学软件对所得数据进行统计学分析。计数资料用χ2检验。计量资料用ANOVA单因素方差分析,方差齐性检验采用Levene法,方差齐采用LSD-t法检验,方差不齐(±s)采用Games-Howell法检验,数据以均数±标准差表示。P<0.05为差异有统计学意义。
3组脊髓神经功能感觉指数评分比较见表1。
表1 3组ASIA感觉指数评分比较 (分,±s)
表1 3组ASIA感觉指数评分比较 (分,±s)
注:与对照组比较,*P<0.05;与治疗组二比较,△P<0.05。
组别 入院时 治疗第1个月 治疗第3个月 治疗第12个月对照组 85.1±12.1 90.4±10.7 93.7±8.4 96.0±7.7治疗组一82.3±11.5 104.7±7.7* 110.3±6.9*△ 111.6±4.8*△治疗组二83.6±12.3 99.8±10.5* 104.1±8.2* 105.3±4.3*F 0.298 11.623 30.753 56.462 P 0.744 0 0 0
3组脊髓神经功能肌力评分比较见表2。
表2 3组ASIA肌力评分比较 (±s)
表2 3组ASIA肌力评分比较 (±s)
注:与对照组比较,*P<0.05。
组别 入院时 治疗第1个月治疗第3个月治疗第12个月对照组 69.6±17.9 71.6±18.8 73.5±18.6 75.8±17.6治疗组一 65.6±17.5 79.7±16.0 82.9±14.8* 86.7±13.1*治疗组二 67.8±17.8 77.2±19.5 79.6±18.7 82.4±18.1 F 0.273 1.085 1.747 2.323 P 0.762 0.344 0.121 0.106
3组日常生活能力评分比较见表3。
表3 3组日常生活能力评分比较 (±s)
表3 3组日常生活能力评分比较 (±s)
注:与对照组比较,*P<0.05。
组别 入院时 治疗第1个月治疗第3个月 治疗第12个月对照组 40.2±15.0 50.4±18.5 54.7±18.8 60.0±20.4治疗组一37.8±15.2 57.3±21.6 65.9±21.6* 74.5±20.4*治疗组二38.9±14.9 55.2±20.1 62.1±20.8 68.6±21.2 F 0.131 0.649 1.926 2.611 P 0.877 0.526 0.105 0.081
表4 3组腓总神经传导功能比较 (±s)
表4 3组腓总神经传导功能比较 (±s)
注:与对照组比较,*P<0.05;与治疗组二比较,△P<0.05。
组别 入院时 治疗第1个月 治疗第3个月 治疗第12个月感觉传导 运动传导 感觉传导 运动传导 感觉传导 运动传导 感觉传导 运动传导对照组 32.7±13.0 25.2±13.2 30.5±7.4 32.9±10.1 45.9±5.5 36.9±9.1 38.8±5.4 38.8±4.4治疗组一 35.0±13.8 26.0±13.3 36.7±5.5* 37.7±6.2 49.0±4.4*△ 4 4.1±6.8* 44.3±7.0*△ 44.3±7.0*△治疗组二 35.1±10.6 26.3±11.5 33.9±5.7* 35.1±6.9 46.9±5.4 40.1±4.7 40.5±5.4 40.5±4.4 F 0.242 0.048 6.577 1.961 5.464 5.604 7.115 6.137 P 0.786 0.953 0.013 0.149 0.017 0.006 0.012 0.009
3组胫神经传导功能比较见表5。
表5 3组胫神经传导功能比较 (±s)
表5 3组胫神经传导功能比较 (±s)
注:与对照组比较,*P<0.05。
组别 入院时 治疗第1个月 治疗第3个月 治疗第12个月感觉传导 运动传导 感觉传导 运动传导 感觉传导 运动传导 感觉传导 运动传导对照组 33.1±10.0 26.4±7.0 38.0±5.1 40.4±6.5 43.6±4.5 46.6±5.9 43.7±4.5 46.7±5.7治疗组一 33.2±10.4 27.3±10.2 41.0±4.7* 43.3±4.3 46.2±3.6* 49.9±4.4* 46.6±3.8* 50.1±4.3*治疗组二 33.4±11.5 28.0±6.9 39.0±4.9 43.4±4.5 45.5±3.6 48.0±4.6 45.3±4.5 48.4±4.0 F 0.005 0.213 3.326 2.518 3.183 2.713 3.088 3.34 P 0.995 0.809 0.037 0.089 0.04 0.074 0.043 0.042
补阳还五汤为《医林改错》王清任所创,主治中风后半身不遂,口眼斜,语言謇涩,口角流涎,大便干燥,小便频数,遗尿不禁等。药理研究表明,补阳还五汤能促进神经系统损伤修复,临床上可用于脊髓损伤的治疗[1,2]。麝香是一种名贵中药,为麝科动物雄性麝脐下腺囊的分泌物。麝香味辛,性温,能开心窍,通经络,通行十二经上下,内透骨髓,外彻皮肤,为芳香走窜之品,善能开关利窍。唐勇等[3]临床研究,发现运用补阳还五汤加味麝香,治疗4周后,可明显促进脊髓损伤患者感觉与运动功能的恢复。张世月[4]临床观察证实补阳还五汤加味麝香对脊髓损伤后的神经恢复有良好的治疗效果。
中医认为,脊髓损伤为督脉和其他经络、脏腑、气血之间的功能紊乱,导致了萎痹症。临床上多采用补后天以养先天的方法,配合活血化瘀、祛风通络、强筋壮骨的药物治疗,具有一定疗效。补阳还五汤中,重用黄芪大补元气以起痿废;配当归尾、川芎、赤芍活血和营,桃仁、红花、地龙化瘀通络。我们在临床上将补阳还五汤用于脊髓损伤的治疗,具有一定的效果,但常感活血通络力量偏弱。而麝香的加味,则可能利用其通行十二经上下和通关利窍的功能,使药效通达督脉,加强了补阳还五汤活血通络的力量,从而增强补阳还五汤促进脊髓损伤功能恢复的作用。
药理研究表明,补阳还五汤具有促进脑急性缺血区血管生长因子的表达,改善微循环[5,6]、促进神经干细胞的增殖的作用[7],在脊髓损伤模型研究,也证实其具有抗脊髓神经元凋亡[8,9]以及保护血脑屏障[10]、防治失神经的骨骼肌萎缩[11]等作用。而麝香酮具有减少神经细胞的兴奋毒性效应、保护中枢神经系统缺氧损伤[12,13]以及抗炎[14]、抗凋亡[15]的作用。
综上所综,补阳还五汤对脊髓损伤的恢复具有促进作用,而麝香的配伍使用,使药引达督脉,则可明显地增强补阳还五汤的作用。
[参考文献]
[1]贺小平,董贤慧,郝云涛,等.补阳还五汤治疗继发性脊髓损伤的研究进展[J].承德医学院学报,2012,29(4):414-416.
[2]张亚,饶耀剑.补阳还五汤加减治疗急性颈髓损伤临床研究[J].中医临床研究,2014,6(2):21-22.
[3]唐勇,漆伟,叶承莉,等.补阳还五汤加麝香辅助治疗脊髓损伤临床研究[J].中医学报,2013,28 (2):188-189.
[4]张世月.脊髓损伤应用补阳还五汤加味麝香治疗的临床疗效分析[J].中外医疗,2014,11:12-13.
[5]YK Zhang,XY Han,ZY Che.Effects of Buyang Huanwu Tang Combined with Bone Marrow Mesenchymal Stem Cell Transplantation on the Expression of VEGF and Ki-67 in the Brain Tissue of the Cerebral Ischemia-Reperfusion Model Rat[J]. Journal of Traditional Chinese Medicine,2010,30 (4):278-282.
[6]李军,王朝阳.补阳还五汤对急性脑缺血大鼠血管新生影响的实验研究[J].中国中医急症,2011,20(2):273-274.
[7]JH Sun,YS Bi,LH Guo,et al.Buyang Huanwu Decoction promotes growth and differentiation of neural progenitor cells:Using a serum pharmacological method[J].Journal of Ethnopharmacolog,2007,113(2):199-200.
[8]侯兆阳,陈哲,魏家森.补阳还五汤对急性脊髓损伤模型大鼠神经细胞凋亡的影响[J].浙江中西医结合杂志,2015,25(1):8-12.
[9]董贤慧,高维娟,贺小平,等.补阳还五汤对脊髓损伤大鼠脊髓神经细胞凋亡的影响[J].承德医学院学报,2014,31(4):16-19.
[10]SH Yang,Q Gao,SL Xing,et al.Neuroprotective effects of Buyang Huanwu decoction against hydrogen peroxide induced oxidative injury in Schwann cells [J].Journal of Ethnopharmacology,2011,137 (3):1095-1101.
[11]L Wang,DM Jiang.Neuroprotective effect of Buyang Huanwu Decoction on spinal ischemia/reperfusion injury in rats[J].Journal of Ethnopharmacology,2009,124(2):219-223.
[12]孙蓉,衣银萍,吕丽莉,等.麝香酮对连二亚硫酸钠造成PC12细胞缺氧损伤的保护作用.中药药理与临床[J],2008,24(1):15-17.
[13]吕丽莉,张作平,黄伟,等.麝香酮对局灶性脑缺血大鼠模型的保护作用及对BBB转运功能的影响[J].中药药理与临床,2009,25(2):31-35.
[14]石进峰,张博爱,贾延劼,等.麝香提取物对大鼠皮层神经细胞炎性损伤的保护作用[J].中国中西医结合杂志,2010,30(6):626-629.
[15]石永勇,李向宇,秦凯,等.麝香酮对氯胺酮麻醉后乳鼠海马神经元凋亡的影响[J].广东医学,2013,34(11):1645-1646.
[收稿日期]2015-07-31
[通讯作者]唐勇
[基金项目]重庆市卫生局中医药科技项目(项目编号ZY20133003)
[中图分类号]R274.338.154
[文献标识码]B
[文章编号]1004-2814(2015)12-1090-03