特应症婴幼儿对体外循环炎症反应的影响

李幼瑾，沈 佳，朱德明，刘锦纷

特应症婴幼儿对体外循环炎症反应的影响

李幼瑾，沈 佳，朱德明，刘锦纷

［摘要］：目的 探讨特应症婴幼儿对体外循环（CPB）炎症反应的影响及其术后相关临床情况评估和转归。方法 选取64例3～24个月拟行CPB心脏直视手术的先天性心脏病患儿为CPB组，CPB组根据术前血清TIgE、父母的必要性疾病史和过敏相关临床症状，将患儿再分为特应症组（atopy组，n＝34）和非特应症组（no－atopy组，n＝30），另设立20例行非CPB心脏直视手术的非特应症患儿为对照组。根据患儿术前TIgE检测和相关资料收集确定特应症表型。CPB患儿分别于术前1天（T1），CPB开始后即刻（T2），复温期（T3），CPB结束使用鱼精蛋白时（T4），术后4 h（T5），术后第一天（T6）和术后第二天（T7）各点采集外周血样。利用酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测血清γ干扰素（IFN－γ）、白介素－4（IL－4）。利用流式细胞仪检测Th1和Th2比例。利用免疫散色比浊法检测患儿外周血清总TIgE。记录围手术期相关数据。结果 围手术期血清IL －4在atopy组和no－atopy组T3、T4和T5较非对照组显著升高（P＜0．05），atopy组尤为明显（P＜0．05）。血清IFN－γ在atopy组和no－atopy组也比对照组略有升高但无差异（P＞0．05）。Atopy组和no－atopy组在T2后出现Th2偏移的Th1／Th2失平衡状态，atopy组出现了T4的明显Th2偏移，Th2上升尤为明显。Th1细胞亚群比例变化无显著差异。血清TIgE在atopy组中有明显的升高趋势。Atopy组的机械通气时间延长与其在T4的IL－4水平和Th1／Th2比值相关。（r＝0．318，P＝0．045；r＝－0．272，P＝0．034）。结论 经CPB小儿先天性心脏病直视手术的围手术期，存在暂时性Th2偏移的Th1／Th2失平衡状态。特应症先天性心脏病患儿的术前免疫状态会加重CPB后使用鱼精蛋白时的Th1／Th2失平衡状态，其中以IL－4水平上升尤为明显，与辅助性机械通气时间的延长有相关。

［关键词］：特应症；炎症反应；体外循环；机械通气；婴幼儿

作者单位：200127上海，上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心

The effect of atopy on inflammatory response to cardiopulmonary bypass in infant

Li You－jin，Shen Jia，Zhu De－ming，Liu Jin－fen
Department of Cardiovascular Surgery，Shanghai Children’s Medical Center affiliated with Shanghai Jiao Tong University School of Medicine，Shanghai 200127，China

Corresponding author：Liu Jin－fen，Email：liujinfen2002＠126．com

［Abstract］：Objective To investigate the effect of atopy on inflammatory response and the clinical characteristics of patients undergoing cardiopulmonary bypass（CPB）．Methods A total of 64 cases aged between 3 months－2 years underwent open heart sur⁃gery with CPB were divided into two groups：Atopy group（n＝34）and no－Atopy group（n＝30），according the preoperative TIgE lev⁃el，parental atopy history and the clinical history of atopic phenotype．The control group who had no atopy or CPB（n＝20）was set as well．Atopy phenotype was diagnosised by TIgE and related data．Serum IFN－γ and IL－4 were tested by Enzyme－Linked－Immuno－sor⁃bent Assay（ELISA）before the operation，at the beginning of CPB，before the end of CPB during rewarming，at protamine administra⁃tion，4 hours after CPB，1 day after CPB and 2 day after CPB．Ratio of Th1 to Th2 was detected by flow cytometry at these time points．Serum TIgE was detected by N Latex IgE mono．Perioperative clinical data were recorded．Results Rising serum IL－4 level at T3，T4 and T5 was found after CPB（P＜0．05），but the increase is particularly marked in atopy group（P＜0．05）．Serum IFN－γ levels in⁃creased slowly in CPB group and had no significant difference in atopy group（P＞0．05）．During CPB，the polarity of Th2 induced un⁃balance Th1／Th2 in CPB group，specially in atopy group at T4．Compared with the preoperative level，significant changewas found in Th2 instead of Th1．Serum TIgE levels significantly increasedin CPB group，especially in atopy group．Prolonged time of mechanical ventilation in atopy group was positively correlated with the ratio of Th1／Th2 with in administration of intravenous injection of protamine （r＝0．318，P＝0．045；r＝－0．272，P＝0．034）．Conclusion Transient Th1／Th2 imbalance was found after CPB in children．The effect of preoperative immunity condition in atopic children who had congenital heart disease with the raised ratio of Th1／Th2 was associated with prolonged time of mechanical ventilation．

［Key words］： Atopy；Flammatory response；CPB；Mechanical ventilation；Infant

由于体外循环（cardiopulmonary bypass，CPB）大量血液直接暴露于人工管路、体温变化、组织的缺血再灌注损伤，加之心脏直视手术造成的组织损伤、麻醉、某些药物的使用等，都将造成免疫系统的损伤，诱发全身炎症反应（system inflammatory response，SIR），干扰机体的免疫功能，可能会明显影响患儿术后的恢复进程和预后［1－2］。在CPB过程中，补体、免疫和内皮系统参与诱导SIR，从而发挥了促炎和抗炎的作用，在免疫反应和维持生理平衡上有着重要的作用。手术创伤及CPB同样也能够导致Th1／Th2平衡破坏，造成免疫漂移，诱导SIR及促炎因子大量释放。虽然这种偏移是暂时和可恢复的，但是偏移的程度过高，会对患儿的恢复带来不利影响。特应症（atopy）是指遗传易感个体的血清总免疫球蛋白（immunoglobulin E，TIgE）升高［3］，并对环境中的无害物质产生IgE介导变态反应。并在其出生时已存Th2细胞亚群极化状态。本研究旨在观察特应症先天性心脏病患儿的CPB围手术期炎症反应及其对术后恢复的影响。

1 材料与方法

1．1 研究对象 本研究对象为2014年6月至12月在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心小儿先天性心脏病研究中心的先天性心脏病住院患儿。将年龄3个月～24个月行CPB的64例患儿设CPB组，其中男性34例，女性30例；平均年龄10．2 （3．3～23．7）个月；体重（8．9±4．1）kg；射血分数（EF）（71．1±6．45）%；室间隔缺损（VSD）28例、房间隔缺损（ASD）22例、房室间隔缺损（A－VSD）14例。CPB组根据术前血清TIgE、父母的必要性疾病史和过敏相关临床症状，将患儿再分为特应症组（atopy，n＝34）和非特应症组（no－atopy，n＝30），另设立20例行非CPB心脏直视手术的非特应症患儿为对照组，其中男性9例，女性11例；平均年龄8．9（8．7～10．4）个月；体重（8．8±2．7）kg；射血分数（EF）（76．7± 2．4）%；房间隔缺损（ASD）8例、动脉导管未闭（PDA）12例。各组患儿年龄、性别、体重和EF无明显差异。所有患儿术前均无手术及药物使用史、免疫抑制、术前培养阳性确诊的活动性感染、术前二周内使用过皮质类固醇、高免疫球蛋白E综合征（以皮肤为主的反复葡萄球菌感染和IgE浓度显著增高为特征的免疫缺陷综合征，血清IgE明显增高，大于正常值10倍以上）及右心梗阻表现。本研究方案经上海儿童医学中心伦理委员会批准。所有患儿父母依据知情同意原则，充分告知家长，签署知情同意书。

1．2 麻醉和CPB方法 全部患儿均采用静吸复合麻醉。麻醉诱导后行气管插管和中心静脉导管插入。患儿术前30 min肌注阿托品0．1 mg／kg，盐酸哌替啶1 mg／kg。进入手术室后，连接Datex－Ohme⁃da多功能监护仪，监测无创动脉压，ECG和脉搏血氧饱和度。开放患儿外周静脉，静注咪达唑仑0．1 mg／kg，芬太尼2 μg／kg，爱可松0．6 mg／kg，经口气管内插管，行机械通气。予微泵静注舒芬太尼2．5 μg／（kg·h）、爱可松0．3 mg／（kg·h）和异丙酚6 mg／（kg·h）复合吸入七氟烷－氧气－空气维持麻醉。行右颈内静脉穿刺置管监测CVP。

所有行CPB术的病例，采用相同的CPB方法。使用硫酸肝素全身肝素化及鱼精蛋白抗肝素化，并进行主动脉和上下腔静脉插管。采用Dideco系列膜式氧合器和DHF－02型血液浓缩器。预充液包括浓缩红细胞悬液、冰冻血浆和20%人血白蛋白、乌司他丁（10 000 μ／kg）、地塞米松（5 mg／kg）、5%碳酸氢钠和呋塞米适量。转流过程中维持红细胞比容（Hct）在0．25～0．30。术中维持灌注流量120～150 ml／（kg·min），动脉血压维持在40～70 mmHg。术中常规使用Terumo血液超滤器维持Hct在0．23～0．26，采用α稳态血气管理方法维持动脉血氧分压100～200 mm Hg之间，二氧化碳分压在40 mm Hg左右，血K＋浓度维持在4．0～5．0 mmol／L之间，混合静脉血氧饱和度大于65%。记录手术时间、CPB最低温度、预充量、主动脉阻断时间、超滤量等参数。CPB结束后均使用改良超滤法超滤，使Hct＞0．30。在手术后根据需要留置动脉测压管和中心静脉导管。所有患者在手术后进入小儿心脏监护室进行标准化术后监护和护理。

1．3 标本采集 CPB组分别于术前1天（T1，－1 d），CPB开始后即刻（T2，CPB1），复温期（T3，CPB2），CPB结束使用鱼精蛋白时（T4，Protamin），术后4 h （T5，＋4 h），术后第一天（T6，＋1 d），术后第二天（T7，＋2 d）各时间点采集血样。对照组分别于T1，T4（手术结束时），T5，T6，T7各时间点采集血样。

1．4 检测指标

1．4．1 利用免疫散色比浊法（IgE测定试剂盒，Sie⁃mens）检测患儿外周血清TIgE的浓度，参照不同年龄血清TIgE不同的正常值（IU／ml，1 IU＝2．4 ng）：新生儿＜1．5、1岁内婴幼儿＜15、1～2岁内儿童＜60。

1．4．2 酶联免疫吸附（ELISA）方法（ELISA Ready－SET－Go试剂盒，eBioscience公司）测定血清γ干扰素（IFN－γ）、白介素－4（IL－4）的浓度。

1．4．3 流式细胞仪检测Th1、Th2细胞数目。为了检测细胞内因子IFN－γ和IL－4，首先采集外周静脉血及分离单个核细胞（PBMCs），与T细胞激活剂PMA（佛波酯）25 μg／L、Ionomycin（离子霉素）1 mg／L以及胞内蛋白阻断剂Monensin（莫能霉素）1．7 mg／L共培养，以抗CD3－APC－H7和抗CD8－FITC抗体在室温下染色15 min做表面标记。之后加入Beckman固定／破膜液孵育。使用荧光标记的抗IFN－γ－PE抗体和IL－4－APC抗体，室温避光，15 min。细胞洗涤、重悬后，应用流式细胞仪检测CD3＋CD8－IFN－γ＋T细胞（Th1）、CD3＋CD8－IL－4＋T细胞（Th2）细胞。

1．5 Atopy表型确定 收集患儿出生情况、出生地点、喂养方式、父母过敏状况、是否有明确的食物或药物过敏史等数据，并询问患儿是否出现类变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）症状［4］、喘息性咳嗽、湿疹等症状。参照“变应性鼻炎及其对哮喘的影响（allergic rhinitis and its impact on asthma，ARIA）”指南2008和美国过敏反应、哮喘和免疫学会制定的“鼻炎的诊断和治疗”的诊断标准及相关文献［5－6］，诊断标准如下：

1．5．1 婴幼儿AR样诊断 具有鼻塞、流涕、喷嚏症状之一，可同时合并流眼泪／其他呼吸道症状喘息和干咳且过去的一年至少发作三次或三次以上，且每次发作均与感冒或流感无关／湿疹，诊断为AR样。

1．5．2 婴幼儿喘息／哮喘诊断 根据瑞典儿童协会指南2岁以内喘息／哮喘应具以下症状之一：经历三次或三次以上喘息发作、在任意一次发作时合并气道高反应、气道高反应同时合并变应性疾病家族史或有其他过敏症状、有呼吸道症状给予吸入性糖皮质激素治疗。

1．5．3 婴幼儿湿疹诊断 具有红斑、皮肤瘙痒、皮疹之一，并且反复至少6个月以上时可诊断。

1．5．4 婴幼儿食物过敏／急性荨麻疹 在食入或接触某种特殊食物或过敏原后出现急性发作症状如皮肤反应、喘息、呕吐、腹泻或同时出现多个症状。

根据患儿的个人遗传背景和临床症状，且血清TIgE超过正常值纳入atopy组。

1．6 术中数据记录及术后情况评估 CPB时间、主动脉断流时间、再灌注时间、最低体温、术中胶体用量、术中灌注流量、预充量、转机后Hct、转机后血红蛋白（Hb）、CPB时间、主动脉阻断时间、超滤量等参数。

入监护室时间、机械通气时间、住院时间、正性肌力评分（多巴胺／多巴酚丁胺／肾上腺素／抗利尿激素／去甲肾上腺素）、术后第一和第二天的CVP、混合静脉氧饱和度（SvO2）、前体N端脑利钠肽（NT －pro BNP）、血乳酸浓度、静脉胶体溶液入量、有无低氧血症、全身水肿、胸片渗出、纵膈心包引流量、腹水、有无腹膜透析、是否死亡及总并发症（包括二次插管、肺部感染等）、有无术后发生毛细血管渗漏综合征、有无术后右心功能不全。

1．7 统计学处理 数据分析使用研究人员采集以及受试者提供的所有信息。连续性临床数据资料采用平均值和±标准差（±s）表示。连续性实验数据资料采用平均值和标准误表示。使用SPSS 17．0软件进行分析。频数资料的组间比较采用X2检验。组间差异比较采用独立样本非参数检验（Mann－Whitney U）。组内差异比较采用least significant difference（LSD）检验和多相关样本的非参数检验（Friedman）。Spearman分析特应症患儿免疫激活与各临床输出的相关性。P＜0．05具有统计学意义。

2 结 果

2．1 一般资料 各组患儿术前年龄、性别、体重和心功能检查无明显差异（P＞0．05），见表1，术中参数比较无明显差异（P＞0．05），见表2。

2．2 围手术期细胞因子浓度的比较 CPB组与对照组比较中，IL－4在T3、T5、T6时出现差异（P＜0．05）。Atopy组患儿较no－atopy组患儿在T4和T5时有差异（P＝0．009；P＜0．001），见图1。相对于对照组，CPB组的IFN－γ水平在CPB开始后虽然逐渐上升，但无明显差异（P＞0．05）。围手术期atopy组与no－atopy组之间IFN－γ水平变化在术前和复温期时有差异（P＝0．03；P＝0．037），见图2。相对于对照组，CPB组的TIgE在CPB开始后逐渐上升，T5、T6处于较高状态（P＜0．05）。与no－atopy组患儿相比，atopy组患儿TIgE水平变化趋势明显，幅度大，见图3。

2．3 围手术期Th1和Th2细胞数目、Th1／Th2比值比较 相对于对照组，CPB组患儿在CPB开始后有明显Th2偏移，复温期仍处于较低值（P＝0．032）。与no－atopy组患儿相比，atopy组在各时间点上均存在差异，以T3和T4偏移明显（P＜0．001，P ＝0．011），特别T4表现为较术前更为明显的负向偏移，见图4。Atopy组患儿术前已经处于Th2亚群细胞极化状态。在Th2细胞数目的变化上，atopy组患儿较no－atopy组患儿变化明显，特别是T4。（P＝0．016）Th1细胞数目变化相对平稳，与no－atopy组患儿相比，atopy组在T1、T2、T6时出现差异（P＜0．05），见图5。

表1　三组患儿术前及特应症分布情况（±s）

表1　三组患儿术前及特应症分布情况（±s）

项目　atopy组（n＝34）　no－atopy组（n＝30）　　对照组（n＝20）年龄（m）　9．7（3．3～23．4）　10．9（3．5～23．7）　8．9（8．7～10．4）男／女（n）　20／14　14／16　9／11体重（kg）　9．6±4．6　8．3±3．8　8．8±2．7 EF（%）　70．6±6．8　71．7±6．26　76．7±2．4 VSD（n）　16　12 ASD（n）　12　10　8 A－VSD（n）　6　8 PDA（n）12家族变应性疾病遗传史（n）　34变应性鼻炎样症状（n）　6蛋黄过敏（n）　2湿疹（n）　18与感冒无关的干咳（n）　16喘息（n）　2

图1　围手术期不同时间点IL－4水平变化

表2　Atopy组与no－atopy组患儿术中参数比较（±s）

表2　Atopy组与no－atopy组患儿术中参数比较（±s）

项目　atopy组（n＝34）no－atopy组（n＝30）CPB时间（min）　51．5±19．2　49．7±22．0主动脉阻断时间（min）　29．2±14．0　30．6±17．7最低温度（℃）　33．7±1．5　33．8±1．2复温灌注时间（min）　14．5±7．9　12．1±4．2

图2　围手术期不同时间点IFN－γ水平变化

图3　患儿围手术期不同时间点TIgE水平变化

图4　围手术期不同时间点Th1／Th2水平变化

注：A：CPB组与对照组比较；B：CPB组：atopy组与no－atopy组比较。

2．4 术后恢复情况比较 术后入ICU时间、总住院时间、术后二天正性肌力评分、术后第一天SvO2和术后第一天的血乳酸浓度、术后纵膈心包引流量、CVP均无差异。Atopy组患儿机械通气时间要长于no－atopy组患儿（P＝0．04）。在CPB组和对照组间，在ICU及住院时间和机械通气时间及术后第一天的纵膈引流量上有差异（P＝0．046，P＝0．042，P ＝0．02，P＝0．04）

根据atopy组患儿T4时Th1／Th2变化特征，和其在临床表现中与no－atopy组不同的术后机械通气时间，发现T4时血清IL－4水平与与术后机械通气时间呈正相关性（r＝0．318，P＝0．045），而此时Th1／Th2比值与术后机械通气时间有负相关性（r＝－0．272，P ＝0．034），见图6。

3 讨 论

CPB理论与技术的发展是心脏外科前进的基石。CPB是血液直接接触非生理性物质表面、非生理性灌注、缺血／再灌注及内毒素释放等诱发因素触发全身性、非特异性创伤反应及其造成的各种并发症，是多年来人们一直致力解决的重要问题。CPB术后创伤及并发症的产生是由于机体免疫功能失调所致。CPB结合其他因素诱导了机体复杂的体液和细胞炎性反应。CPB后由于补体的激活和内毒素水平增加等原因造成的包括促炎因子和抗炎因子在内的细胞因子变化，能影响调节血液动力学，促使心肌顿抑及影响心肺功能。促炎和抗炎反应是机体对CPB产生的正常保护性反应，对于挤切创伤、抗感染至关重要。当促炎因子和抗炎因子严重失衡时，会产生包括全身炎症反应综合征（system inflammatory re⁃sponse syndrome，SIRs）和多脏器衰竭等并发症［7］。

图6　Atopy组患儿的CPB结束时使用鱼精蛋白时血清IL－4、Th1／Th2比值与术后机械通气时间的相关性

Th1和Th2之间的平衡调节状态被认为是维持全身免疫系统内环境稳定的重要因素，其平衡失调会导致Th1（细胞免疫）或Th2细胞（体液免疫）占优势的免疫性疾病［8］。Th1／Th2平衡的概念为理解机体免疫反应或疾病的发病机制提出了理论依据。同样，在CPB转流的围手术期，Th1／Th2平衡机制也参与调节其促炎和抗炎过程。研究发现，CPB可导致Th1细胞分泌的致炎因子及Th2分泌的抗炎因子均发生显著改变［9］。CPB与非CPB手术中Th1／Th2平衡状态变化，是围手术期免疫功能失调、促炎／抗炎反应系统失衡的重要机制，可反映机体促炎／抗炎反应的状况。在经CPB行心脏直视手术的儿童围手术期中，Th细胞瞬间转变为Th2表型细胞，并揭示了体液免疫应答的增加。这个转变在CPB开始后就立即开始了，增加的免疫抑制可能会参与早期渗出和水肿的发生，并与毛细血管渗漏综合征的进展有关［10］。体内本身存在Th1／Th2失平衡状态，在受到炎症和其他病理刺激后会造成失平衡状态的加重，而发生相关病理状态。本研究发现CPB开始转流后IL－4水平逐渐升高，在复温期时维持在较高状态，直到手术结束后4 h达到最顶峰，后开始降低，且atopy组患儿表现出更为明显的IL－4水平变化趋势。有研究显示，循环细胞中Th2细胞因子的mRNA水平，在CPB手术期间暂时增加，而Th1细胞因子的mRNA水平是降低的［11］。还有学者认为免疫抑制反应与Th2的偏移，是体外循环最开始的反应，接着术后产生和分泌免疫刺激因子来对抗此反应。这种促炎反应之后，很可能是术后即刻开始以及术后达到最高峰时的二次抗炎反应［12］。对比无CPB手术患儿体内的Th1／Th2反应，CPB手术会造成暂时的Th2偏移［13］，而增加的Th2反应对患者是不利的［14］。Franke等［15］报道了CPB手术进程可以改变Th1和Th2细胞的活性，术后分泌IFN－γ的Th1亚群淋巴细胞的活性减少可能是导致Th1／Th2失平衡的主要原因。本研究中发现IFN－γ水平的增加发生在CPB转流后，但变化幅度不明显。而atopy组患儿与no－atopy组患儿之间围手术期IFN－γ水平变化趋势基本相同，变化幅度没有差异。那么atopy组患儿在围CPB手术期中表现的更为明显的Th1／Th2失平衡中，除了IL－4水平明显增加外，分泌IFN －γ的Th1细胞的活性降低可能也是主要原因。

本研究还发现CPB过程中TIgE的变化明显，从CPB开始后逐渐上升。Atopy组患儿较no－atopy组患儿在术前处于较高水平，且其变化趋势明显，幅度大。IL－4和IFN－γ分别为IgE分泌的正负调节因子，Th2分泌的IL－4对IgE分泌起正调节作用，而Th1分泌的IFN－γ对IgE分泌起负调节作用。IL－4 和IFN－γ比例失衡，是体内合成IgE过多的主要原因［16］。CPB过程中患儿的暂时性Th2偏移，造成了IgE较术前状态的增高，并在atopy组患儿中表现持续的高IgE状态。

本研究观察到在主动脉开放后再灌注复温期的多个细胞因子的明显变化，如IL－4、IFN－γ、TIgE和Th1／Th2比例。由于灌注复温期代表了对于心脏较大的前炎性刺激，而不同程度的炎性反应会抑制心脏的功能，因炎症反应心脏自身产生的细胞因子可能进一步上调冠状动脉内皮黏附分子，而导致其内储留和激活的中性粒细胞可造成再灌注损伤，而一些细胞因子还可以直接对收缩功能产生抑制作用［17］。本研究还发现了在CPB转流结束后使用鱼精蛋白时的Th2亚群细胞极化状态与术后的机械通气时间呈正相关。鱼精蛋白是CPB手术后中和肝素的重要药物。鱼精蛋白是从雄性鲑鱼（大马哈鱼）等鱼类生殖细胞中提取出来的低分子蛋白质。当鱼精蛋白这种外源性生物蛋白进人体内，可导致肥大细胞脱颗粒释放组胺、补体、5－羟色胺等致敏颗粒，从而使微血管扩张，外周血管阻力下降，气道压力升高等不良反应。鱼过敏和非鱼精蛋白的药物过敏史都是鱼精蛋白使用不良反应的高危因素。鱼精蛋白－肝素复合物或是鱼精蛋白本身都可促使组胺释放，引起肺血管和支气管平滑肌痉挛而造成肺动脉压力升高和气道阻力增大［18］。对于变应性疾病易感患儿容易对外源的蛋白产生反应，并且其Th2亚群细胞的极化状态可能与非变应原性的组胺产生支气管高反应症状有关。气道的高反应又可造成机械通气时二氧化碳分压增高和低氧等通气不良表现，而造成辅助性机械通气时间的延长。另外，由于CPB对机体而言是极强的刺激因素，特别在复温期产生了强烈的应激反应，由于atopy组患儿本身的失衡状态的存在，应激反应会诱导Th2偏移加重，并可能激活促肾上腺素皮质激素－肥大细胞－组胺反应轴，来增加组胺的分泌，虽然这个反应轴可能会受到应激激素对抗肥大细胞的作用，但是当严重的急性应激状态下，由于大量的组胺释放，应激激素已经无法对抗，从而造成了放大Th2偏移的作用［19］。

那么，变应性个体的术前细胞因子水平及Th1／Th2平衡状态作为一个指标，反映了CPB围手术期机体促炎／抗炎反应的状况，在CPB并发症的术前预警、围手术期检测、术后预报、指导治疗策略及调控等方面将具有重要意义，为制定个性化防治措施提供可能。

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修订日期：（2015⁃07⁃15）

收稿日期：（2015⁃04⁃27）

通讯作者：刘锦纷，Email：liujinfen2002＠126．com

基金项目：上海市科研技术委员会科研计划项目（15ZR1427000）；上海交通大学医学院科技基金项目（14XJ22007）