幽门螺杆菌感染与儿童过敏性紫癜的相关性研究

施亚娟

[摘要] 目的 探讨幽门螺杆菌感染与儿童过敏性紫癜的相关性，寻求过敏性紫癜的病因治疗方法。 方法 对2010年1月～2013年12月过敏性紫癜患儿，特别是腹型过敏性紫癜及反复发作过敏性紫癜患儿及健康儿童行13C尿素呼气试验检测幽门螺杆菌；对检测幽门螺杆菌阳性病例随机分实验组和常规组，实验组在常规治疗的基础上进行抗幽门螺杆菌治疗，常规组予常规治疗，均随访，并比较两组复发率。 结果 过敏性紫癜患儿特别是腹型及反复发作患儿幽门螺杆菌感染率明显高于健康儿童，差异有统计学意义（P<0.05）。随访实验组复发率较常规组明显降低（P<0.05）。 结论 幽门螺杆菌感染可能是过敏性紫癜的发病诱因之一，对过敏性紫癜患儿尤其反复发作及腹型过敏性紫癜患儿行幽门螺杆菌检测、根除幽门螺杆菌治疗可降低过敏性紫癜的复发率。

[关键词] 过敏性紫癜；幽门螺杆菌；儿童

[中图分类号] R725.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）01（a）-0069-03

过敏性紫癜（Henoch-Sch■nlein purpura，HSP）是儿童时期常见的血管炎之一，以非血小板减少性紫癜、关节炎或关节痛、腹痛、胃肠道出血及肾炎为主要临床表现。本病病因不清，诱发因素可能与感染、食物过敏、疫苗接种等有关，其中感染占第一位。幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）是胃部疾病主要病原，与慢性胃炎、消化性溃疡、恶性胃病发病有相关性已得到医学界较多认同[1-2]，近年来研究表明，Hp感染可能与不明原因缺铁性贫血、特发性血小板减少性紫癜、肝胆系统疾病、自身免疫性疾病等相关[3-5]。也有Hp感染与HSP发病相关的研究报告[6]。本文主要对在本院诊断HSP符合纳入标准患儿进行Hp检测、治疗和随访。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月～2013年12月本院诊断HSP患儿176例为研究对象，所有病例均为首次在本院就诊，男102例，女74例，其中初次发病71例，反复发作105例（>3次/年），腹型HSP 118例，伴有关节症状96例，伴有肾脏损害47例。纳入标准：①均符合2006年欧洲抗风湿病联盟和欧洲儿科风湿病学会（ELAR/PReS）制订的HSP诊断标准[7]，皮肤紫癜为必要条件，加上下面4条中至少1条即可诊断；弥散性腹痛；组织学检查示以IgA为主免疫复合物沉积；急性关节炎或关节痛；肾脏受累。②年龄≥4岁（因13C呼气试验需吞胶囊，太小不配合）。③有影响尿素13C胶囊呼气试验诊断结果的排除：1个月以内使用过对Hp敏感抗生素制剂、质子泵抑制剂等药物；有上消化道急性出血1周内（因可使Hp受抑制，可能造成试验假阴性）；部分胃切除手术（可能造成同位素从胃中快速排空或者胃酸缺乏）。同时选取同期在本院保健科体检的同龄正常儿童80例为对照组。将Hp阳性的HSP患儿102例随机分为实验组62例和常规组40例。

1.2 方法

所有HSP患儿空腹或禁食2 h以上，用尿素13C胶囊呼气试验（试剂盒为深圳市中核海得威生物科技有限公司产品）测Hp，阳性判断值≥4.0±0.4，阳性判断Hp感染；同期健康儿童（对照组）测试同上。Hp阳性HSP患儿随机分为实验组和常规组，常规组予支持和对症治疗，如抗组胺药和钙剂，西咪替丁和激素等；实验组在常规组治疗基础上加入质子泵抑制剂加两种抗生素根除Hp的三联方案，为阿莫西林30～50 mg/（kg·d），克拉霉素15～20 mg/（kg·d），奥美拉唑0.8～1.0 mg/（kg·d），2周为1个疗程，每个疗程结束后复查尿素13C胶囊呼气试验，阴性停止三联治疗，1个月后复查再阴性示根除。HSP痊愈后专科门诊随访，无肾脏受累随访半年，合并肾炎随访2～3年。针对是否进行根除Hp治疗观察Hp感染HSP患儿的复发情况。

1.3 统计学处理

采用SPSS 10.0统计软件对数据进行处理，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HSP组与对照组Hp阳性率的比较

HSP组Hp阳性率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=22.65，P<0.05）（表1）。

表1 HSP组与对照组Hp阳性率的比较

与对照组比较，*P<0.05

2.2 Hp阳性与阴性患儿腹型HSP发病率的比较

Hp阳性HSP组腹型HSP发病率高于Hp阴性HSP组，差异有统计学意义（χ2=36.56，P<0.05）（表2）。

表2 Hp阳性与阴性患儿腹型HSP发病率的比较

与Hp阴性HSP组比较，*P<0.05

2.3 首次与反复发病HSP患儿Hp阳性率的比较

首次发病HSP组Hp阳性率低于反复发病HSP组，差异有统计学意义（χ2=9.98，P<0.05）（表3）。

表3 首次与反复发病HSP患儿Hp阳性率的比较

与反复发病HSP组比较，*P<0.05

2.4 Hp感染阳性HSP患儿复发率的比较

实验组复发率低于常规组，差异有统计学意义（χ2=12.20，P<0.05）（表4）。

表4 Hp感染阳性HSP患儿复发率的比较

与常规组比较，*P<0.05

3 讨论

HSP是儿童时期最常见的一种自身免疫性血管炎[8]，是一种可累及全身毛细血管为主，亦可波及小静脉和小动脉的系统性免疫性血管炎。多发于学龄前及学龄期儿童，首发症状以皮肤紫癜为主，部分病例伴有腹痛、关节痛或肾脏损害。HSP病因及致病机制未完全明确，目前认为多种诱发因素如微生物感染（细菌、病毒、寄生虫等）、药物（抗生素、水杨酸类等）、食物过敏（乳类、蛋类、鱼虾等）、疫苗接种、花粉过敏等均可诱发。当接触上述因素时，在某些遗传基础上（HLA-DRB1*0及HLA-DR-DW35遗传标志在HSP患儿出现率显著高于对照人群），发生病理免疫应答，形成免疫复合物沉积于全身小血管壁，引起无菌性血管炎，严重者发生坏死性小动脉炎。大量研究显示，B淋巴细胞多克隆活化为该病特征，患儿T淋巴细胞和单核细胞CD40配体过度表达，促进B淋巴细胞分泌大量IgA和IgE，产生大量IgA免疫复合物沉积于肾系膜、皮肤和肠道毛细血管进而引起小血管炎性损伤。另外患儿血清肿瘤坏死因子-α、IL-6等异常释放也参与HSP发生和发展[9]。

Hp于1983年首次被分离，革兰氏染色阴性，光镜下呈“S”形或弧形弯曲，电镜下显示单极多鞭毛、末端钝圆、螺旋弯曲，对胃黏膜有特殊黏附作用。由于感染Hp后患者可终生带菌，除非药物根除治疗。据世界胃肠病学组织统计，全球Hp感染率>50%，人类是唯一传染源。高危因素为贫穷、教育程度低、卫生差、胃肠科医生、儿童与父母同床[10]。我国儿童Hp感染率为20.6%～53.0%[11]。Hp感染已被证实是消化性溃疡、慢性活动性胃炎等胃肠道疾病发生与复发的关键因子之一，其所引起的胃肠外症状，如血小板减少性紫癜、不明原因缺铁性贫血等也逐渐被发现和重视。近年已有报道Hp感染可能与某些皮肤病发病有关[12]。Hp感染与HSP的关系也逐渐引起人们的关注，1995年德国Reinauer等[13]首先报道1例21岁女性HSP患者存在Hp感染相关性慢性萎缩性胃炎，其根除Hp治疗后皮肤紫癜临床症状消失。Hp活动性感染的检测方法有以下几类。①侵入性：通过胃镜获取胃黏膜，可行胃黏膜Hp细菌培养、快速尿素酶实验、组织染色镜检；②非侵入性：13C或14C-尿素呼气试验、粪便Hp抗原检测、血清Hp抗体检测。本文研究对象用13C尿素呼气试验（该试验非侵入性，且无放射性，适合儿童），测80例正常健康儿童，Hp阳性23例（28.75%）；176例HSP患儿Hp阳性102例，阳性率57.95%；反复发作105例患儿Hp阳性率67.62%，明显高于首次发病HSP患儿。

Hp感染导致HSP的致病机制未完全明确，可能与以下有关：定植和生存，Hp呈螺旋形，有鞭毛，有动力作用穿过胃黏液黏附胃黏膜；其代谢产物细胞毒素相关蛋白（CagA）、空泡毒素（VacA）、热休克蛋白60（Hsp60）等致病因子刺激机体产生异常免疫反应有关[14]。Hp产生CagA与正常血管抗原有交叉反应，Hp诱导产生Hsp60抗体能够同时作用于Hp和血管内皮细胞及其他组织细胞，造成血管内皮损伤[15-16]。Hp感染特别是高毒力菌株感染后，诸多因素均可能在个体遗传因素（HLA-DW35阳性）基础上产生体液和（或）细胞免疫紊乱，从而导致HSP发生。

总之，本研究中Hp感染在HSP患儿中检出率高，尤其在腹型HSP及反复发作HSP患儿中。同时感染Hp患儿有病程长，易反复发作，多存在消化道症状的特点，显示Hp感染可能是HSP发病的诱发因素之一及加重胃肠道症状的原因。对HSP患儿特别是腹型HSP及反复发作的患儿进行Hp检测，如Hp阳性在常规治疗基础上同时加用根除Hp治疗，是减轻HSP的临床症状、缩短疗程、减少复发的有效方法之一。

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（收稿日期：2014-11-17 本文编辑：李亚聪）