急性脑梗死患者血清中NSE与S-100β蛋白的表达情况及其与脑损伤严重程度的相关性

齐英斌,许　卓,李　丽,马　爽

(1.吉林省人民医院 神经内科，吉林 长春130021；2.吉林大学中日联谊医院，吉林 长春130033)

急性脑梗死患者血清中NSE与S-100β蛋白的表达情况及其与脑损伤严重程度的相关性

齐英斌1,许卓2*,李丽1,马爽1

(1.吉林省人民医院 神经内科，吉林 长春130021；2.吉林大学中日联谊医院，吉林 长春130033)

摘要：目的观察神经元特异性烯醇化酶(NSE)及一种酸性钙结合蛋白(S-100β)在急性脑梗死患者血清中的表达情况以及与脑损伤严重程度的相关性。方法采用ELISA方法检测30例来自于吉林省人民医院神经内科脑梗死住院患者以及30例体检中心正常体检者血清中NSE和S-100β蛋白水平。并根据肢体瘫痪的严重程度，将30例脑梗死患者分为轻度肢体瘫痪组(12例)以及重度肢体瘫痪组(18例)，观察两组患者血清中NSE和S-100β蛋白水平的差异。结果脑梗死组患者血清中NSE的含量为27.19±5.38 μg/L，S-100β蛋白含量为2.20±0.57 μg/L，均较正常对照组显著升高(NSE：6.54±2.43 μg/L；S-100β：1.31±0.39 μg/L)，差异具有统计学意义(P<0.05)。NSE水平在轻度肢体瘫痪组(19.52±3.06 μg/L)及重度肢体瘫痪组(32.30±5.38 μg/L)之间差异较大，具有统计学意义(P<0.05)。结论NSE及S-100β蛋白在急性脑梗死患者血清中表达增加且NSE与脑损伤严重程度具有一定的相关性。

关键词：脑梗死；神经元特异性烯醇化酶；S-100β蛋白；酶联免疫吸附法

(ChinJLabDiagn,2015,19:2024)

近年来随着人们生活水平的不断提高，急性脑梗死的发病率呈明显上升趋势，由于其具有极高的致残率和致死率，对个人及社会、家庭造成极大危害[1]，因此对脑血管病的早期诊断、及早预防及治疗是目前神经疾病研究领域的热点之一。急性脑血管病导致脑组织缺血缺氧性脑损伤，其主要病理变化过程包括神经元的坏死及神经髓鞘的崩解。神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)是神经元的标志性酶，S-100β蛋白存在于神经胶质细胞中，是神经胶质细胞的标志蛋白[2,3]。作为脑损伤后血清标志物，NSE及S-100β蛋白在临床诊断、反映脑神经损伤的严重程度方面具有一定的作用，但尚缺乏临床应用研究。故本研究利用ELISA方法检测脑梗死患者血清中NSE及S-100β的含量，结合患者的临床特征，观察二者在急性脑梗死患者血清中的表达情况以及与脑损伤严重程度的相关性。

1对象与方法

1.1研究对象30例脑梗死患者为我院神经内科2013年1月至2014年3月的住院病人，其中男16例，女14例，年龄46-70岁，平均年龄(50±16.23)岁，平均住院(21.39±6.89)d，诊断均按照全国第四次脑血管病学术制定的诊断标准[4]，均排除以下几种情况：(1)伴随严重心、脑、肾疾病；(2)伴随免疫、内分泌、血液系统疾病；(3)近期感染性疾病(尤其是中枢系统疾病)；(4)伴发恶性肿瘤等。正常对照组30例：均为门诊健康体检者，年龄37-69岁，平均(43±6.7)岁，其中男16例，女14例。根据肢体瘫痪的严重程度，将30例脑梗死患者分为轻度肢体瘫痪组(12例)以及重度肢体瘫痪组(18例)。

1.2检测方法标本采集患者组分别于发病后第二天抽取静脉血3-4 ml，3 000 r/min，离心10 min，分离血清。之后置于实验室冰箱保存。NSE及S-100β检测采用ELISA检测NSE及S-100β浓度，试剂购自CanAg公司，严格按照说明书进行操作。

2结果

2.1脑梗死组及正常对照组血清NSE及S-100β浓度检测结果脑梗死组患者血清中NSE的含量为27.19±5.38μg/L，S-100β蛋白含量为2.20±0.57μg/L，均较正常对照组显著升高，差异具有统计学意义(P<0.05)。结果见表1。

表1　　各组患者血清中NSE及S-100β表达

注：* 与正常对照组比较，P<0.05.

2.2血清NSE及S-100β水平与肢体瘫痪程度的相关性重度肢体组患者血清NSE含量显著高于轻度肢体瘫痪组，差异具有统计学意义(P<0.05)。重度肢体组患者血清S-100β蛋白含量高于轻度肢体瘫痪组，但尚无统计学意义。结果见表2。

表2　血清NSE及S-100β水平与肢体瘫痪程度的

注：* 与轻度肢体瘫痪组比较，P<0.05.

3讨论

NSE是神经细胞分泌的一种特殊蛋白酶，分子量约为80 KD，目前已被广泛认可与应用的是，NSE可作为神经内分泌肿瘤的特异性标志，用于疾病的诊断与鉴别诊断、病情检测及预后评估[5]，另有一些研究表明，NSE在甲状腺髓质癌和小细胞肺癌患者的血液中也普遍升高[6]。S-100β蛋白是一种偏酸性钙结合蛋白，主要分布于中枢神经系统的神经星形胶质细胞中[7]。NSE和S-100β仅存在于神经元细胞浆内，通常由于脑神经损伤导致神经元及神经胶质细胞的破坏，出现神经细胞出现损害后，破坏了细胞膜的完整性，分别从损伤的神经元和神经胶质细胞内“漏出”，然后透过受损的血脑屏障进12入到外周血中，使得血清S100β蛋白和NSE水平升高[8]。目前，血清中NSE及S-100β水平的变化在脑血管病的病情评估中也显示出潜在的临床应用价值，受到了脑血管外科以及神经内科医生的普遍关注。

脑损伤是临床常见病以及常见的疾病并发症，急性脑梗死可因脑组织缺血引发脑组织损伤，在临床诊断上依靠影像学可以明确病灶。然而在患者出现低氧血症、体外循环、肝功能衰竭等危重情况时，往往无法实施影像学检查，因此，一种简便快捷的血液学检测标志物就显得尤为必要。大量的基础研究已证实，NSE及S-100β均参与神经损伤后的修复[9,10]。有研究在应用针灸治疗脑损伤幼鼠模型，在治疗组的脑组织中检测到高表达的的NSE及S-100β，表明治疗有效[11]。因此，并不是NSE及S-100β的高表达导致了脑损伤，而是NSE及S-100β的表达升高作为机体的一种“自适应”调节。所以说NSE及S-100β在判断治疗疗效、监测病情方面具有极大的临床应用价值。

本临床研究结果表明，NSE及S-100β蛋白及神经损伤相关，且NSE与神经损伤的严重程度呈正相关，因此该标志物的检测有助于监测患者病情的发展及预后的判断，可望成为临床早期判断脑损伤以及判断患者预后的可靠指标。

参考文献：

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The relationship between expressions of NSE and S-100 protein in patients with acute cerebral infarction and the severity of brain injuryQIYing-bin1,XUZhuo2,LILi1,etal.(1.DepartmentofInternalMedicine-Neurology,JilinProvincePeople'sHospital,Changchun130021,China; 2.ThirdClinicalHospital,JilinUniversity,Changchun130033,China)

Abstract:ObjectiveTo observe the expression of neuron specific (NSE) and an acid calcium binding protein (S-100β) in serum of patients with acute cerebral infarction and the correlation with the severity of brain injury.MethodsELISA method was used to detect the levels of S-100 and NSE in serum of patients with cerebral infarction in 30 patients with cerebral infarction and 30 patients with cerebral infarction hospitalized in Jilin province people's hospital.According to the severity of limb paralysis,30 patients with cerebral infarction were divided into mild paralysis group (12 cases) and severe paralysis group (18 cases),and the differences of serum NSE and S-100 levels were observed in the two groups.ResultsThe content of NSE in serum of patients with cerebral infarction was 27.19±5.38 μg/L and The content of S-100β was 2.20±0.57 μg/L.They were significantly higher than normal control group( NSE:6.54±2.43 μg/L;S-100β:1.31±0.39 μg/L).The difference was statistically significant(P<0.05).The difference of NSE level in mild limb paralysis group (19.52±3.06 μg/L) and severe limb paralysis group (32.30±5.38 μg/L) was statistically significant(P<0.05).ConclusionThe expression of NSE and S-100 in serum of patients with acute cerebral infarction increased and the expression of NSE was correlated with the severity of brain injury.

Key words:Cerebral infarction;neuronspecific enolase;S-100 beta protein;Elisa

(收稿日期：2014-12-21)

作者简介：齐英斌，男，医学硕士，副主任医师，从事神经内科学的临床及科研工作。

文献标识码：A

中图分类号：R446.11，R742

文章编号：1007-4287(2015)12-2024-03

*通讯作者

基金项目：吉林省卫生计生委青年科研计划课题(2013Q031)