低分子肝素联合羟苯磺酸钙治疗慢性肾脏病的疗效分析

杨玲

低分子肝素联合羟苯磺酸钙治疗慢性肾脏病的疗效分析

杨玲

目的观察低分子肝素联合羟苯磺酸钙治疗慢性肾脏病(CKD)2~4期的临床疗效。方法80例CKD 2~4期患者随机分为对照组(40例)和观察组(40例)。对照组予低分子肝素治疗, 观察组在对照组基础上加用羟苯磺酸钙治疗。比较治疗前后两组24 h尿蛋白定量(UPE)、血肌酐(Scr)、C-反应蛋白(CRP)、D-二聚体(D-D)及纤维蛋白原(Fib)等指标的变化。结果两组治疗后UPE、Scr、CRP、D-D及Fib均较治疗前明显下降(P<0.05)；而观察组较对照组治疗后上述指标改善更显著(P＜0.05)。两组治疗后活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、血小板(PLT)均无明显变化, 差异无统计学意义(P＞0.05)。结论低分子肝素联合羟苯磺酸钙可以显著减少CKD患者的蛋白尿, 改善高凝状态及炎症反应, 具有良好的肾保护作用。

低分子肝素；羟苯磺酸钙；慢性肾脏病；肾纤维化

慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)的发病率逐年增加, 严重影响公共健康。而无论原发病如何, 慢性进展均会发生不同程度的肾纤维化(renal fibrosis), 最终进入终末期肾衰竭, 需长期肾脏替代治疗。而我国透析或肾移植资源有限, 且经济负担巨大, 因此, 寻找一种有效而又廉价的非透析疗法, 意义重大。本文研究低分子肝素联合羟苯磺酸钙治疗CKD 2~4期的疗效, 旨在为CKD患者提供更多治疗手段。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月~2015年1月本院收治的CKD 2~4期患者80例作为研究对象。将其随机分为对照组和观察组, 各40例。纳入者均符合美国肾脏病基金会制定的分期标准, 肾小球滤过率(eGFR)在15~90 ml/(min·1.73 m2)；未行肾脏替代治疗。其中男 42例, 女38例, 年龄18~78岁,平均年龄(46.2±12.3)岁；原发病为慢性肾小球肾炎30例,糖尿病肾病28例, 高血压良性小动脉性肾硬化症15例, 慢性间质性肾炎4例, 尿酸性肾病2例, 多囊肾1例。排除标准：心脑血管事件急性期, 近期手术或感染, 活动性出血或肿瘤,严重的肝功能或凝血功能异常、水电解质/酸碱平衡紊乱及急性透析指征。两组患者性别、年龄、原发病及相关生化指标等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 两组患者均给予低盐、低脂、优质低蛋白饮食,糖尿病者加糖尿病饮食, 常规降压、降糖、调脂、肠道清除毒素治疗, 同时纠正贫血及水电解质平衡紊乱。对照组在常规治疗基础上, 给予依诺肝素钠注射液(商品名克赛, 赛诺菲制药有效公司)6000Axa IU (0.6 ml), 1次/d皮下注射, 疗程14 d。观察组在对照组基础上加用羟苯磺酸钙胶囊(商品名可元,上海朝晖药业有限公司) 1.0 g, 3次/d口服, 疗程14 d。两组患者治疗前后分别检24 h UPE、Scr、CRP、凝血指标D-D、纤维蛋Fib、APTT、PT、PLT的变化, 同时观察有无出血等不良反应发生。

1.3 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均 数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后观察指标比较 两组治疗后肾功能指标(24 h UPE、Scr)、CRP、D-D及Fib均较治疗前明显下降, 差异有统计学意义(P<0.05)；而观察组的上述指标下降更显著,效果优于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后APTT、PT、PLT差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 两组安全性比较 对照组和观察组各有2例发生注射部位皮下瘀斑, 无身体其他部位出血。

表1 两组治疗前后各项指标的比较(±s)

表1 两组治疗前后各项指标的比较(±s)

注：与本组治疗前比较aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05,cP>0.05

组别 例数 UPE(g/24 h) Scr(umol/l) CRP(g/L) D-D(mg/L) Fib(g/L) APTT(s) PT(s) PLT(×109)对照组 40 治疗前 2.42±1.26 262.64±40.88 10.33±2.87 2.38±1.25 5.02±2.80 24.05±4.54 10.05±2.25 177.46±68.45治疗后 1.66±0.89a 177.65±43.26a 5.65±3.04a1.02±0.84a 3.05±1.22a 25.48±2.79 11.45±0.79 168.53±87.02观察组 40 治疗前 2.23±1.48 253.54±36.98 11.06±4.08 2.43±2.02 5.28±3.06 22.38±3.76 9.46±1.67 180.33±56.47治疗后 0.89±0.34ab130.78±46.50ab3.79±2.76ab0.48±1.02ab2.54±2.02ab23.43±5.56c10.16±1.08c174.46±69.03c

3 讨论

所有CKD发展至终末期的重要病理改变和共同通路是肾脏纤维化。肾脏纤维化是多种致病因素共同作用的结果,其中凝血纤溶异常和免疫炎症损伤, 是导致肾脏纤维化的重要因素［1］。基础研究已证实, 凝血纤溶平衡紊乱, 导致肾脏局部纤维蛋白沉积, 微血栓形成, 继而肾小球内皮损伤活化,启动了肾纤维化的发生［2］。而在CKD发生发展过程中, 炎症反应始终存在。炎症细胞的浸润和炎症介质的释放, 导致肾脏固有细胞的破坏和血管壁完整性的丧失, 继而出现肾功能的下降［3］。

本文尝试低分子肝素(LMWH)联合羟苯磺酸钙治疗CKD,开辟抗肾脏纤维化治疗的新途径。CKD存在不同程度的高凝状态和炎症反应。在肾脏病方面, LMWH常用来预防肾病综合征的血栓和栓塞并发症［4］。近来研究表明, LMWH可以降低糖尿病肾病患者的高脂血症, 减少蛋白尿, 改善肾功能［5］。本文研究中, 对照组应用低分子肝素治疗后, 蛋白尿减少, 肾功能好转, D-D、Fib水平下降, 提示高凝状态改善,与大多数研究结论相符。基础研究证实, LMWH作用机制如下：具有抗凝血因子Ⅹa和凝血酶活性, 可减少肾小球内纤维蛋白沉积；改善基底膜电荷屏障的损伤, 降低肾小球滤过膜的通透性, 从而减少蛋白尿；还可抑制系膜细胞和内皮细胞增殖；此外, 对照组治疗后CRP明显下降, 表明LMWH还具有抗炎作用［6］。CRP本身作为一种重要的促炎介质参与了CKD的进展［7］。而低分子肝素在慢性肾脏病中的作用效果可能与其剂量相关［8］。

肾脏疾病也属于微血管病变的一种, 因此, 维持肾脏微血管的结构和功能, 是治疗的重要环节。羟苯磺酸钙是一种微血管保护剂, 有学者用来减少糖尿病肾病的蛋白尿, 改善肾功能［9］；还有报道, 其可以改善糖尿病肾病患者微炎症状态［10］。张如玉等［11］的Meta分析中指出, 羟苯磺酸钙的微血管保护机制：抑制血管活性物质引起的血管壁的高通透性, 减少基底膜胶原蛋白的合成, 减少细胞外基质；抑制蛋白激酶C和转化生长因子, 抑制炎症反应；同时减少血小板聚集, 降低血浆粘度。此外, Jafarey等［12］在动物实验中, 应用羟苯磺酸钙后, 发现庆大霉素肾毒性大鼠肾组织中丙二醛(MDA)含量明显下降, 肾功能好转, 表明羟苯磺酸钙还具有抗氧化性。本文结果显示, 观察组治疗后, 尿蛋白明显减少,肾功能好转, 凝血指标下降, CRP也明显下降, 与对照组单药治疗比较效果更佳, 差异有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述, 低分子肝素联合羟苯磺酸钙治疗CKD 2~4期患者, 可以显著减少蛋白尿, 改善高凝状态及炎症反应, 从而保护肾功能, 延缓肾脏纤维化, 为CKD患者提供了更多有效的治疗手段。研究中无明显副作用发生, 其长期疗效有待进一步的随访及观察。

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Analysis of curative effect by low molecular weight heparin combined with calcium dobesilate in the treatment of chronic kidney disease

YANG Ling. Dalian City Friendship Hospital, Dalian 116001, China

ObjectiveTo observe clinical effect by low molecular weight heparin combined with calcium dobesilate in the treatment of stage 2~4 chronic kidney disease (CKD).MethodsA total of 80 patients with stage 2~4 CKD were randomly divided into control group (40 cases) and observation group (40 cases). The control group received low molecular weight heparin for treatment, and the observation group received additional calcium dobesilate for treatment. Changes of 24 h urinary protein quantity (UPE), serum creatinine (Scr), C-reactive protein (CRP), D-dimer (D-D) and fibrinogen (Fib) were compared before and after treatment between the two groups.ResultsAfter treatment, both groups had obviously reduced UPE, Scr, CRP, D-D and Fib (P<0.05). The treatment group had much more remarkable improvement of those indexes than the control group (P<0.05). There were no obvious changes of activated partial thromboplastin time (APTT), prothrombin time (PT), and platelets (PLT) in the two groups after treatment, and their difference had no statistical signficance (P>0.05).ConclusionCombination of low molecular weight heparin and calcium dobesilate can remarkably reduce proteinuria in CKD patients, and improve their hypercoagulable state and inflammatory reaction. This method contains good protective effect for kidney.

Low molecular weight heparin; Calcium dobesilate; Chronic kidney disease; Renal fibrosis

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.21.005

2015-06-23］

116001 大连市友谊医院