小剂量米氮平联合益心舒胶囊治疗脑卒中对抑郁情绪缓解分析

王红霞 冯艳光 高翠芳 魏晓娜

小剂量米氮平联合益心舒胶囊治疗脑卒中对抑郁情绪缓解分析

王红霞 冯艳光 高翠芳 魏晓娜

目的 探讨60例小剂量米氮平联合益心舒胶囊治疗脑卒中对抑郁情绪缓解分析。方法 将2013年4月至2015年4月神经内科治疗的120例脑卒中后抑郁患者随机分为2组，对照组单用小剂量米氮平治疗，观察组采用小剂量米氮平联合益心舒胶囊治疗，2个疗程后比较2组患者抑郁疗效、神经功能、日常生活能力及不良反应。结果 观察组治疗有效率93.33%，明显高于对照组的73.33%，差异有统计学意义(P＜0.05);观察组治疗后汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);观察组神经功能缺损量表(SSS)、简易智能状态量表(MMSE)及日常生活能力量表(BI)指数明显较对照组改善，差异有统计学意义(P＜0.05);2组患者从治疗不同时间不良反应量表(TESS)评价比较中，观察组头痛头晕、失眠、口干等发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 小剂量米氮平联合益心舒胶囊治疗脑卒中后抑郁效果良好，能有效改善患者情绪，提高神经功能及生活自理能力，不良反应少，具有积极的临床意义。

脑卒中后抑郁;小剂量米氮平;益心舒胶囊;情绪缓解分析

脑卒中是临床常见的脑血管病，其恢复期易并发抑郁，发病率高达27%～55%。脑卒中后抑郁表现为一系列的精神及躯体症状，包括情绪低落、思维迟缓、自我否定等心理症状，还有涉及心血管、消化、泌尿等多系统躯体症状，导致患者主动康复的意愿降低，阻碍神经功能、认知能力的恢复，大大降低了患者的生活质量，甚至减少了生存时间［1］。临床研究认为，脑卒中后抑郁与脑可塑性改变的病理生理机制有关，主要为5-羟色胺(5-HT)的神经传导通路发生改变［2］。但西医治疗的疗效有限，且存在明显的不良反应，患者依从性较差。中医对本病的治疗具有丰富的临床经验，从活血通脉、心脑共治入手，调整整体、辨证论治，与西医联合使用，效果显著。本研究采用小剂量米氮平联合益心舒胶囊治疗脑卒中后抑郁，旨在观察中西医结合治疗的有效性，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2013年4月至2015年4月在清苑区妇幼保健院神经内科治疗的120例脑卒中后抑郁患者随机分为2组。观察组60例，男37例，女23例;年龄46～82岁，平均年龄(62.7±3.8)岁;抑郁病程7～23 d，HAMD评分(26.37±3.12)分;对照组60例，男39例，女21例;年龄44～86岁，平均年龄(61.6±4.1)岁;抑郁病程11～26 d，HAMD评分(26.21±3.09)分;头颅CT或MRI检查证实，脑出血34例，脑梗死86例;既往病史中，高血压83例、高血脂46例、冠心病59例、糖尿病36例;比较2组患者性别比、年龄、抑郁程度等差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 所有患者均符合全国第4届脑血管病学术会议制定的脑卒中诊断标准和《中国精神疾病分类与诊断标准(第3版)》中的抑郁诊断标准，症状以心境低落为主，如精力减退、精神疲惫、情绪低落迟缓、自我评价过低、思考能力下降、睡眠障碍、有自杀念头等;所有患者均符合《中医病证诊断疗效标准》中的郁证及颠证标准，表现为情绪低落、兴趣丧失、乐感缺乏，兼见头晕、胸闷、气短、乏力等［3］。

1.3 纳入及排除标准 所有患者均继发于脑梗死、脑出血后，HAMD评分＞18分，SSS评分＞16分，BI指数＜70分;排除既往有精神病史、有严重意识障碍、病情恶化或严重心肺肝肾功能障碍者。

1.4 方法 所有患者均给予脑血管病常规治疗，扩张脑血管，降低颅内压，抑制血小板聚集，保护脑细胞，改善微循环，营养神经细胞，控制血压、血脂、血糖等治疗。对照组给予小剂量米氮平［华裕(无锡)制药有限公司生产］30 mg/次，于晚间顿服;观察组在此基础上服用益心舒胶囊(贵州信邦制药股份有限公司生产)3粒/次，3次/d;4周为1个疗效，连续服用2个疗程后评价疗效［4］。

1.5 抑郁疗效判断标准 痊愈:HAMD评分减少≥75%;显效:HAMD评分减少50% ～74%;有效:HAMD评分减少 30% ～49%;无效:HAMD评分减少 ＜30%［5］。

1.6 观察指标 (1)采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评价患者抑郁改善情况，严重抑郁为＞25分，轻中度抑郁为7～24分，无抑郁为＜7分。(2)采用神经功能缺损量表(SSS)、简易智能状态量表(MMSE)及日常生活能力量表(BI)指数评价患者神经功能改善情况。SSS依据全国第四届脑血管学术会议通过的《脑卒中患者的临床神经缺损程度评分标准》评定，轻度0～15分，中度16～30分，重度31～45分;BI指数评定，0～20分极严重残疾，21～45分重度残疾，46～75分中度残疾，76～95分轻度残疾，96～100正常［6］;MMSE 评定，27～30分为正常，＜27分为认知功能障碍。(3)采用不良反应量表(TESS)评价不良反应。上述指标分别于治疗前、治疗4周、治疗8周评定1次，观察各指标的动态变化。

1.7 统计学分析 应用SPSS 17.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采取χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗效果比较 观察组治疗有效率为93.33%，明显高于对照组的73.33%，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 n=60，例

2.2 2组患者治疗前后HAMD比较 观察组治疗后HAMD评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后HAMD比较n=60，分，±s

表2 2组患者治疗前后HAMD比较n=60，分，±s

注:与对照组比较，*P＜0.05

组别 治疗前 治疗4周 治疗8周观察组 26.43±3.16 21.07±2.84 13.68±2.03*对照组25.78±3.21 23.85±2.72 19.65±1.94

2.3 2组患者治疗前后SSS、MMSE及BI指数比较观察组SSS、MMSE及BI指数明显较对照组改善，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表3～5。

表3 2组患者治疗前后SSS比较n=60，分，±s

表3 2组患者治疗前后SSS比较n=60，分，±s

注:与对照组比较，*P＜0.05

组别 治疗前 治疗4周 治疗8周观察组 38.47±3.73 25.39±2.86 17.42±2.01*对照组37.96±3.68 30.52±2.97 24.36±1.85

2.4 2组患者治疗后不良反应比较 2组患者从治疗不同时间TESS评价比较中，观察组头痛头晕、失眠、口干等发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表6。

表4 2组患者治疗前后MMSE比较n=60，分，±s

表4 2组患者治疗前后MMSE比较n=60，分，±s

注:与对照组比较，*P＜0.05

组别 治疗前 治疗4周 治疗8周观察组 19.46±3.78 23.62±2.63 26.33±2.06*对照组18.79±3.57 20.74±2.85 23.19±2.21

表5 2组患者治疗前后BI指数比较n=60，分，±s

表5 2组患者治疗前后BI指数比较n=60，分，±s

注:与对照组比较，*P＜0.05

组别 治疗前 治疗4周 治疗8周观察组 52.13±2.74 62.38±3.57 71.82±1.89*对照组52.62±2.85 58.41±3.63 63.45±2.03

表6 2组患者治疗后不良反应比较 n=60，例

3 讨论

脑卒中危害巨大，不仅体现在对神经功能的影响上，其恢复期易并发的抑郁也是影响预后的重要因素之一。脑卒中后抑郁会引起明显的心理负面情绪，导致患者情绪低落或喜怒无常，失眠烦躁、精力减退、社会生活能力减退。其消极影响在于既延缓了神经功能和认知能力的恢复和转归，也增加了死亡率，给家庭和社会带来沉重负担。

由于脑卒中后抑郁的症状常被脑卒中认知功能障碍症状所掩盖，导致临床漏诊率较高，往往确诊时，患者已有明确的躯体及精神症状，贻误治疗时机［7］。因此，正确认识本病的发病机制，及时诊断和治疗十分必要。

临床研究发现，本病的发生与单胺类神经递质分泌降低有密切关联，如 5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)等均参与了许多中枢神经系统的生理反应，抑郁的发生是由这几种介质的减少而引发的［8］。因此，西医药物治疗多致力于协调平衡各介质水平达到改善抑郁症状的目的。常规的抗抑郁药物通过选择性5-HT再摄取抑制，可获得一定疗效，但不良反应较大，患者耐受性较差。米氮平为去甲肾上腺素能和特异性5-HT能抑制剂，通过阻断去甲肾上腺素能神经细胞膜上的α2-肾上腺素受体，可促进中枢NE和5-HT的释放，从而产生抗抑郁作用［9］。而米氮平本身毒副作用较小，且对组胺受体有较强的亲合力，易出现嗜睡副作用，使得对焦虑的抑制作用也较为明显。因此，米氮平具有良好的抗抑郁焦虑双重作用，对缓解患者消极情绪有积极的临床意义。

中医认为，郁证属情志内伤疾病，脏气弱为发病之本。中风起病急骤，发病后病情变化迅速，心理上带来较大打击和创伤，产生情志改变，进而影响脏腑和气血的正常功能而产生抑郁。气郁能够加重血行不畅，恶心循环，耗伤气血阴阳，心神失养，使病情缠绵难愈。益心舒胶囊由人参、丹参、麦冬、黄芪、川芎、五味子、山楂等7味药物组成。人参大补元气、安神益智，丹参活血化瘀、清热凉血，两药共为君药以补五脏、安心神、清血瘀;麦冬、黄芪、川芎为臣药，川芎通气血、助丹参行血之效，黄芪能补气、兼能升气，麦冬养心阴、清心热;五味子、山楂为佐药，五味子敛气生津、凝神除烦，山楂行气散瘀［10］;诸药合用益气养阴、活血通络、养心安神，既切中中风病机，又契合郁证症状，调畅情志，改善症状。

本研究结果显示，观察组治疗有效率为93.33%，明显高于对照组的73.33%，差异有统计学意义(P＜0.05);观察组治疗后HAMD评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);观察组SSS、MMSE及BI指数明显较对照组改善，差异有统计学意义(P＜0.05);2组患者从治疗不同时间TESS评价比较中，观察组头痛头晕、失眠、口干等发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。表明小剂量米氮平联合益心舒胶囊治疗脑卒中对抑郁情绪缓解疗效显著，值得在临床上推广。

1 范明月.益心舒胶囊联合米氮平治疗卒中后抑郁临床研究.河北医科大学学报，2013，34:11-47.

2 范明月，张哲，蒋国卿，等.益心舒胶囊联合米氮平治疗卒中后抑郁气阴两虚兼血瘀证.中西医结合心脑血管病杂志，2012，10:1329-1330.

3 刘欣.急性脑血管病卒中后抑郁相关因素的临床分析.中国药物与临床，2010，10:807-809.

4 马金芳，陈永新.小剂量米氮平联合西酞普兰治疗脑卒中后抑郁症的疗效分析.中国药物警戒，2014，11:134-136.

5 陈国军，张燕柳，于永娜，等.小剂量米氮平联合帕罗西汀治疗脑卒中后抑郁86例疗效观察.中国实用神经疾病杂志，2011，14:69-70.

6 韩旭庆，黎红华.乌灵胶囊联合米氮平治疗轻中度抑郁伴失眠20例临床观察.湖南中医杂志，2014，30:47-49.

7 王欣.益心舒胶囊治疗脑卒中后失眠症的疗效观察.中华中医药学刊，2009，27:1343-1344.

8 王国清，赵文静，贾炜，等.小剂量米氮平治疗急性卒中后抑郁疗效观察.现代中西医结合杂志，2014，23:2349-2351.

9 张桂云，潘玉红.米氮平治疗急性卒中后抑郁的疗效及其对康复的作用.中国脑血管病杂志，2007，4:164-167.

10 蒋国卿，范明月，张哲，等.益心舒胶囊联合米氮平治疗卒中后抑郁疗效观察.湖南中医药大学学报，2013，33:3-5.

R 743.33

A

1002-7386(2015)23-3610-03

10．3969/j．issn．1002-7386．2015．23．031

071100 河北省保定市清苑区妇幼保健院内一科(王红霞、高翠芳);河北省保定市清苑区人民医院内科(冯艳光);河北省望都县医院儿科(魏晓娜)

2015-02-20)