大剂量瑞舒伐他汀对急性心肌梗死患者的心功能和MMP-9及hs-CRP的影响

吴小燕 吉贞料 陈小紫

大剂量瑞舒伐他汀对急性心肌梗死患者的心功能和MMP-9及hs-CRP的影响

吴小燕 吉贞料 陈小紫

目的 探讨不同剂量瑞舒伐他汀对急性心肌梗死(AMI)患者的心功能、超敏反应C-蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法 80例AMI患者随机分为常规剂量组和大剂量组，每组40例。比较2组患者入院时与治疗后不同时间临床指标差异。结果 2组患者入院时MMP-9、hs-CRP差异无统计学意义(P＞0.05);常规剂量组和大剂量组MMP-9治疗第4周后分别为［(481±121)、(406±114)］pg/L、治疗第20周后分别为［(476±116)、(368±109)］pg/L，常规剂量组和大剂量组hs-CRP治疗第4周后分别为［(15.8±2.9)、(8.7±3.5)］pg/L、治疗后第20周分别为［(8.4±2.1)、(5.2±1.3)］pg/L，2组MMP-9、hs-CRP较入院时显著降低(P ＜0.05);常规剂量组和大剂量组治疗第20周与入院时LEVDD、LVESD、LVEDV、LVESV、LVEF比较均有明显好转，差异有统计学意义(P＜0.05)。2组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 对于AMI患者根据临床情况大剂量使用瑞舒伐他汀可以有效抑制心室重构，改善患者心功能。

瑞舒伐他丁;心肌梗死;超敏反应C-蛋白;心功能;基质金属蛋白酶-9

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是临床上常见的一种危重症，主要是指持续性的严重心肌缺血导致机体出现心肌局部发生急性坏死。急性心肌梗死的发生的主要临床表现为持续性胸闷、胸痛、心律失常以及急性循环功能障碍等，若治疗不及时会严重威胁患者的生命健康［1］。瑞舒伐他汀是第三代他汀类降脂药物，其作用机制主要是稳定斑块及抗炎。实施该药物可以有效稳定心肌梗死患者的临床症状，改善心功能，稳定斑块，防止血栓。本研究主要以海南省农垦总医院和海口市第三人民医院心血管内科2010年2月至2012年12月收治的80例AMI患者为研究对象，分析不同剂量瑞舒伐他汀对AMI患者的心功能、超敏反应C-蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次研究共纳入80例AMI患者，均来自海南省农垦总医院和海口市第三人民医院心血管内科2010年2月至2012年12月收治的患者。患者随机分为常规剂量组和大剂量组，每组40例。本研究在与所有患者签署知情同意书并获得医院医学伦理会批准后实施。2组年龄、性别比、梗死部位和伴随疾病等资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准［2］:①符合2001年我国心血管病分会制定的指南的诊断标准;②年龄18～80岁;③临床表现为持续性胸前区压榨性疼痛、呼吸困难等;④心肌酶谱检查肌酸激酶、或肌酸激酶同工酶＞2倍正常值;⑤心电图检查ST段抬高呈弓背形。

1.2.2 排除标准［3］:既往有心肌梗死病史、既往有心力衰竭病史、妊娠期女性、合并其他系统严重疾病。

1.3 治疗方法 2组均采用常规抗凝、降压等治疗措施，包括:给予患者氯吡格雷(河南新帅克制药股份有限公司生产)与阿司匹林(由山西桂龙医药有限公司生产)治疗，同时注射英迈注射肝素(常州千红生化制药股份有限公司生产，批号:H32022088)进行抗凝治疗;常规剂量组在常规治疗的基础上加用瑞舒伐他汀(江苏飞马药业有限公司生产)10 mg/次，1次/d;大剂量组在对照组基础上加用瑞舒伐他汀20 mg/次，1次/d。

1.4 观察指标 观察2组患者入院时与治疗后第1周、4周、20周MMP-9、hs-CRP的差异，入院时与治疗后第20周左心室舒张末期内径(LEVDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室射血分数(LVEF)。

1.5 检测方法 心功能各种指标采用GE-ViViD7彩色超声多普勒超声测定仪进行测定。炎性因子检查:于清晨空腹抽取患者周静脉血2 ml，以3 000 r/s的速度持续离心操作10 min，分离出血清和血浆，采用上海复星长征医学科学有限公司生产的检测试剂通过比色法测定患者的血脂，采用免疫比浊法测定患者血清中hs-CRP，检测试剂盒由芬兰公司提供。采用酶联免疫吸附法对hs-CRP、MMP-9进行测定，测定试剂盒由武汉市博士德生物工程有限公司提供。

1.6 统计学分析 应用SPSS 10.0统计软件，计量资料以±s表示，采用两样本独立t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者MMP-9、hs-CRP水平比较 2组患者分别在入院时、治疗第1周、第4周、第20周测定MMP-9、hs-CRP水平，常规剂量组、大剂量组MMP-9、hs-CRP水平治疗第4周、第20周分别与入院时水平比较，常规剂量组、大剂量组MMP-9、hs-CRP水平较入院时明显改善，差异有统计学意义(P＜0.05);2组患者MMP-9、hs-CRP水平在入院时，治疗第1周比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后第4周、第20周2组MMP-9、hs-CRP水平比较大剂量组改善率明显优于常规剂量组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 2组患者MMP-9、hs-CRP水平比较n=40，±s

表2 2组患者MMP-9、hs-CRP水平比较n=40，±s

注:与入院时比较，*P＜0.05;与常规剂量组比较，*P＜0.05

组别 MMP-9(pg/L)hs-CRP(mg/L)入院时 治疗第1周 治疗第4周 治疗第20周 入院时 治疗第1周 治疗第4周 治疗第20周常规剂量组 871±193 851±159 481±121* 476±116* 27.1±4.1 26.1±3.9 15.8±2.9* 8.4±2.1*#大剂量组 869±183 811±142 406±114*# 368±109*# 26.5±3.7 23.6±3.2 8.7±3.5*# 5.2±1.3*#

2.2 2组患者入院时与治疗第20周心功能指标改善情况 2组治疗第20周与入院时比较，LEVDD、LVESD、LVEDV、LVESV、LVEF 均有明显好转，差异有统计学意义(P ＜0.05);第20周LEVDD、LVESD、LVEDV、LVESV、LVEF 2组比较，大剂量组明显优于常规剂量组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 2组患者心功能指标改善情况n=40，±s

表3 2组患者心功能指标改善情况n=40，±s

注:与入院时比较，*P＜0.05;与常规剂量组比较，#P＜0.05

心功能指标 常规剂量组入院时 治疗第20周大剂量组入院时 治疗第20周LEVDD(mm) 59.1±7.1 52.4±6.9* 59.1±6.6 46.3±5.8*#LVESD(mm) 41.7±7.5 35.2±6.7* 41.8±7.2 30.2±5.7*#LVEDV(mm) 109.1±14.3 101.2±10.4* 109.4±13.7 96.4±9.8*#LVESV(mm) 61.8±12.9 54.1±8.9* 61.7±13.2 48.1±8.1*#LVEF(%) 40.7±6.9 46.9±7.6* 40.4±6.3 53.1±7.8*#

2.3 不良反应 2组患者用药期间均未出现严重不良反应，大剂量组治疗期间出现丙氨酸氨基转移酶(ALT)轻度升高3例，出现恶心症状4例。常规剂量组出现轻度ALT升高1例，出现恶心症状2例;2组不良反应发生率分别为17.5%(7/40)、7.5%(3/40)。2组不良反应率比较，差异无统计学意义(χ2=1.829，P ＞0.05)。

3 讨论

AMI是临床上常见的一种危重症，具有极高的致残率和致死率。AMI主要是由于冠状动脉发生病变后，使其供血情况急剧减少，导致发生严重而持久性心肌缺血，造成心肌坏死［4］。据流行病学统计，AMI在我国呈逐年上升的趋势，目前已经发展为威胁我国人群生命健康的主要疾病之一［5］。因此，对患者冠脉血流进行早期恢复，促进心肌再灌注是临床上治疗AMI的主要原则。瑞舒伐他汀等他汀类药物是临床上治疗动脉粥硬化的基础药物［6］。近年来，有研究证实，瑞舒伐他汀在经动脉粥硬化的治疗中可以有效调节学脂代谢的同时还具有较好的抗炎作用，在临床应用中可以有效减少心血管事件，预防脑卒中和心肌梗死的发生［7］。但是对于不同剂量的瑞舒伐他汀在AMI临床应用效果的相关报道笔者所见较少。

hs-CRP、MMP-9等炎性因子是动脉粥硬化调节的重要炎性标志物。他汀类药物治疗该病，可以有效降低患者 hs-CRP、MMP-9水平，同时减少颈总动脉的IMT，达到治疗目的［8］。其中，MMPs可以促进细胞外基质的降解，在心肌梗死后心室重建过程中具有重要参与作用。而CRP是急性炎性反应的重要标志物，hs-CRP水平越高，患者心肌梗死的面积会越大，随着心脏功能的改善，hs-CRP水平会慢慢降低，且他汀类药物剂量越大，降低水平越显著［9，10］。LEVDD、LVESD、LVEDV、LVESV、LVEF等水平的变化是反映心功能的重要指标，LEVDD、LVESD、LVEDV、LVESV 下降越明显，表明患者的心功能改善程度越显著。临床研究表明，大剂量瑞舒伐他汀在AMI的治疗中改善MMP-9、hs-CRP水平更显著，可以有效改善患者心功能指标，提示大剂量瑞舒伐他汀治疗AMI效果显著，能更好地改善患者心室重建的过程，使心力衰竭的发展和发生得到有效延缓［11，12］。

本研究通过对80例AMI分别采用常规的抗凝、降压等治疗措施、常规剂量瑞舒伐他汀以及大剂量瑞舒伐他汀，结果显示，常规剂量组、大剂量组MMP-9、hs-CRP水平明显较入院时改善(P＜0.05)。2组患者MMP-9、hs-CRP水平入院时，大剂量组改善率明显优于常规剂量组(P＜0.05)，表明大剂量瑞舒伐他汀和常规剂量瑞舒伐他汀治疗AMI均可有效改善患者的MMP-9、hs-CRP水平，但大剂量瑞舒伐他汀改善程度更明显。另外，入院时与治疗第20周的LEVDD、LVESD、LVEDV、LVESV、LVEF 比较，大剂量组明显优于常规剂量组(P＜0.05)，表明大剂量瑞舒伐他汀和常规剂量瑞舒伐他汀治疗AMI均可有效改善患者的心功能，但大剂量瑞舒伐他汀对各项心功能指标改善程度更明显，这一结果和相关文献［13，14］报道的数据相吻合。因此，我们认为，大剂量使用瑞舒伐他汀在AMI的临床治疗中具有较高的应用价值。

综上所述，对于AMI患者根据临床情况大剂量使用瑞舒伐他汀可以有效抑制心室重构，从而改善AMI患者的改善心功能，对缓解患者的病情，提高患者的病情具有重要意义。

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R 542.2

A

1002-7386(2015)23-3547-03

10．3969/j．issn．1002-7386．2015．23．008

项目来源:海南省医学科学研究重点课题(编号:琼卫2012PT-35)

570311 海口市，海南省农垦总医院心血管内科(吴小燕、吉贞料);海南省海口市第三人民医院心血管内科(陈小紫)

2015-04-03)