两种头孢唑林预防Ⅰ类切口围手术期感染的最小成本分析

李金成，张绍媚，黄星尧（防城港市第一人民医院药学部，广西防城港 538021）

围手术期抗菌药物的应用是预防手术部位感染（Surgical site infection，SSI）的重要措施之一。但随着临床大量、广泛、长时间地使用抗菌药物，细菌耐药问题日益严重。它不仅影响临床的预防效果，而且增加了药品不良反应，加重了患者的经济负担[1]。原卫生部办公厅发布的《关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》（38号文件）要求，医疗卫生机构要重点加强Ⅰ类切口手术预防用抗菌药物的管理和控制[2]。Ⅰ类切口预防用抗菌药物主要是第一代头孢菌素类，如头孢唑林等。五水头孢唑林是头孢唑林的升级换代品种，延展了头孢唑林强大的抗革兰阳性菌特点，但单价相差悬殊。因此，本文比较了两种头孢唑林预防Ⅰ类切口围手术期感染的疗效和经济性，以为促进临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

回顾性分析2012年1月－2013年12月我院行Ⅰ类切口手术（包括乳腺手术、甲状腺手术、疝修补术）合并有高危因素（高龄、糖尿病、高血压、免疫力低下等）需要预防使用抗菌药物的240例患者资料。将所有患者根据预防用药种类均分为A组（五水头孢唑林）和B组（头孢唑林）。两组患者术前体温、白细胞计数、中性粒细胞百分比比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1

表1 两组患者术前情况比较（）Tab 1 Comparison of preoperative situation between 2 groups（）

表1 两组患者术前情况比较（）Tab 1 Comparison of preoperative situation between 2 groups（）

1.2 治疗方法

两种药物均为静脉滴注给药。A组患者于术前0.5～2 h内给予2.0 g五水头孢唑林，术后24 h内再给予五水头孢唑林2.0 g，术后使用1～3 d；B组患者给药时间与方式同A组，仅将药物改为头孢唑林。

1.3 观察指标

观察两组患者体温升高例数、白细胞计数、中性粒细胞百分比、切口感染例数、治疗成本及不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准

根据患者的体温、血象、伤口愈合情况等将疗效分为有效（术后无感染）和无效（术后感染）。术后感染标准：术后3 d内出现发热（体温＞38 ℃），白细胞升高（＞10.0×109L－1），中性粒细胞百分比增加，切口局部出现红肿、渗出。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件对所得数据进行分析。计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者术后情况比较

两组患者术后3 d体温、白细胞计数、中性粒细胞百分比比较差异均无统计学意义（P＞0.05），且白细胞计数、中性粒细胞百分比都在正常范围内，详见表2。

表2 两组患者术后情况比较（）Tab 2 Comaprison of postoperative situation between 2 groups（）

表2 两组患者术后情况比较（）Tab 2 Comaprison of postoperative situation between 2 groups（）

2.2 两组患者切口感染例数及有效率比较

两组患者切口均为Ⅰ/甲类愈合，未见切口感染，有效率均为100%，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 不良反应

两组患者治疗期间均未见明显不良反应发生。

2.4 成本比较[3]

2.4.1 成本的确定 成本系指某药物或特定治疗方案所耗费资源的价值，它包括直接成本、间接成本以及隐性成本。直接成本指用于预防、诊断和治疗疾病的全部费用；间接成本指失去劳动力或失去工作时间所付出的成本；隐性成本指那些无法用金钱确切表示的费用（如疼痛成本）。本研究比较两种头孢唑林预防Ⅰ类切口围手术期感染的成本，只需考虑直接成本；在整个治疗过程中，两组均无不良反应发生，因此无因不良反应带来的额外药品费用。直接成本（C）＝治疗费用＝药品费用（C药）+住院费用（C住）+检查费用（C检）。C药指患者在围手术期预防用抗菌药物的费用。本研究的两组患者使用五水头孢唑林、头孢唑林预防Ⅰ类切口围手术期感染，分别统计两组患者治疗所使用的药品用量，计算两组药品费用。因此，C药＝单位药费×剂量。A组：五水头孢唑啉（深圳九新药业有限公司，规格：1.0 g/瓶，单价：51.15元/瓶），患者平均剂量为6.3 g，C药＝（323.3±21.15）元；B组：头孢唑啉（哈药集团制药总厂，规格：1.0 g/瓶，单价：2.3元/瓶），患者平均剂量为6.47 g，C药＝（14.9±1.65）元。C住指患者治疗期间的住院费用。A组住院费用为（5 850.0±602.4）元，B组为（5 589.0±619.1）元。C检指患者治疗期间的检查费用。A组检查费用为（1 272.1±213.8）元，B组为（1 159.0±210.2）元。

2.4.2 最小成本分析 最小成本分析的目的在于寻找达到同一治疗效果的最经济治疗方案，即在证实安全性和有效性等同的情况下，以成本低的方案为优选方案，其观察指标是成本。由前文可知，两组患者有效率均为100%，差异无统计学意义（P＞0.05），因此采用最小成本分析法比较两种药物的疗效方案的成本，数值小者为优，详见表3。

2.5 最小成本敏感度分析

药物经济学中所用的变量通常较难准确地测量出来，经济学中应用的数据常具有不确定性和潜在的偏倚，且每个治疗方案在不同地区或不同医疗卫生机构中的费用可能不同，很多难以控制的因素对分析结果存在影响。因此，必须通过改变这些不确定的参数来检验结果的敏感性，即进行成本的敏感度分析。本研究假设药费下降10%，住院费用、检查费用各增加5%，以观察成本的变化。对两种治疗方案进行敏感度分析，并检验评价结果的稳定性，详见表4。由表4可知，本研究结果基本不受药品价格和其他费用波动的影响，B组的治疗方案为最小成本治疗方案。

表3 两组患者治疗方案成本比较（，元）Tab 3 Comparison of cost between 2 groups（，yuan）

表3 两组患者治疗方案成本比较（，元）Tab 3 Comparison of cost between 2 groups（，yuan）

表4 两组患者治疗方案敏感度分析结果（元）Tab 4 Results of sensitivity analysis between 2 groups（yuan）

3 讨论

多年来头孢唑林以抗革兰阳性菌的能力强、抗菌谱广、价格适中等因素，在临床使用中受到医师的青睐。五水头孢唑啉钠是2005年在我国上市的国家四类新药[4]。与头孢唑林相比，五水头孢唑林的抗菌谱及药理作用与其基本一致，只是分子结构有5个水分子形成鳌合结构，使五水头孢唑林稳定性增高[5]。研究表明，预防性应用五水头孢唑啉钠在术后切口感染发生率和有效率方面与头孢唑啉钠比较差异均无统计学意义[6-8]。这可能是因为手术部位感染最常见病原菌是葡萄球菌（金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌）和肠道杆菌科细菌，且预防性用药中引发感染的细菌数量相对较少，药物对细菌的最低抑菌浓度较低或产生耐药性的几率较低。

随着抗菌药物在手术领域预防性应用范围的扩展，临床上越来越重视围手术期预防感染用药的有效性，但往往对这些药物的经济性和使用合理性重视不够。按照《抗菌药物临床应用指导原则》和《抗菌药物临床管理办法》等指南的要求，Ⅰ类（清洁）切口手术，预防用药应当遵循安全、有效、经济的原则[9]。

综上所述，五水头孢唑林和头孢唑林在预防Ⅰ类切口手术感染方面疗效和安全性均相当；但从经济学角度看，头孢唑林经济性更佳。

[1]唐叶秋，殷卫清，归莱.44例清洁手术围手术期预防性使用抗菌药物分析[J].抗感染药学，2012，9（1）：59.

[2]卫生部办公厅.关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知[S].2009.

[3]张紫萍，邓英光，周枫.两种不同剂型的氟康唑治疗外耳道真菌病的最小成本分析[J].中国药房，2014，25（48）：4 591.

[4]陈宁，申劲锋，刘光荣.一种新型螯合结构五水头孢唑林钠的长期稳定性考察[J].中国抗生素杂志，2009，34（1）：45.

[5]刘记，李自华，高慧玲.五水头孢唑啉钠对比头孢唑啉钠在预防性和治疗性用药中的有效性和安全性的系统评价[J].中国药房，2013，24（40）：3 797.

[6]《应用抗菌药物防治外科感染的指导意见》撰写协作组.应用抗菌药物防治外科感染的指导意见：草案Ⅱ：预防手术部位感染[J].中华外科杂志，2003，41（7）：552.

[7]程雷，聂林，汤继文.五水头孢唑林钠治疗化脓性膝关节炎的研究[J].中国抗生素杂志，2008，33（8）：512.

[8]王娟，潘京京，王惠川.3种头孢菌素预防Ⅰ类切口感染的疗效及经济性比较[J].西北药学杂志，2014，29（3）：312.

[9]董卫中.骨科清洁手术围术期预防性抗菌药物的成本-效果评价[J].中国医学创新，2012，9（31）：21.